Fentanyl nasal et midazolam buccal pour les patients mourants
Le fentanyl nasal et le midazolam buccal peuvent-ils offrir un meilleur contrôle des symptômes chez les patients mourants par rapport aux médicaments sous-cutanés standard ? Essai pilote randomisé contrôlé et étude qualitative par entretien.
Lorsque les patients meurent, ils deviennent incapables de prendre des médicaments par voie orale et s'ils développent des symptômes (par ex. douleur ou agitation), ils doivent recevoir une injection sous-cutanée de médicament. S'ils sont à la maison, cela nécessite qu'une infirmière de district soit appelée et cela peut prendre beaucoup de temps (parfois des heures) pour que l'infirmière arrive. Cela peut être une période très stressante pour le patient et sa famille.
Il existe 2 préparations médicamenteuses qui pourraient potentiellement être administrées par des membres de la famille à domicile :
Fentanyl nasal (PecFent) Midazolam buccal (Epistatus) Si ces préparations aidaient les symptômes, cela donnerait un contrôle beaucoup plus rapide des symptômes pour les patients et pourrait signifier que la visite de l'infirmière de district n'était pas nécessaire.
Avant un essai randomisé communautaire de ces modes d'administration, il est important d'évaluer la faisabilité d'une telle approche en termes d'acceptabilité des soignants et de tolérance des patients, ainsi que de déterminer la taille des échantillons et les méthodes d'échantillonnage appropriées. Il existe 2 modules de travail qui aideraient à évaluer la faisabilité d'un essai communautaire :
- Un essai contrôlé randomisé en ouvert comparant l'utilisation de PecFent avec ou sans Epistatus par rapport à une médication sous-cutanée standard pour la prise en charge des accès douloureux paroxystiques (avec ou sans agitation) chez les patients mourants en hospice qui restent à l'hospice ou rentrent chez eux.
- Une étude d'entretiens qualitatifs pour capturer les pensées des proches de ces patients sur l'utilisation de ces préparations.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agira d'une étude pilote de faisabilité ouverte, randomisée et contrôlée pour évaluer si l'utilisation de fentanyl nasal (PecFent : 100, 200, 400 ou 800 mcg) seul ou en association avec le midazolam buccal (Epistatus : 2,5, 5 ou 10 mg) a la possibilité de donner un meilleur contrôle des symptômes de percée aux patients mourants par rapport aux médicaments sous-cutanés standard (Figure 1 A et B).
Chaque sujet et ses soignants/membres de la famille recevront des informations verbales et écrites suivies de la signature des formulaires de consentement éclairé (ICF). L'étude est divisée en deux bras. Dans les deux bras, les patients recevront des médicaments oraux ou sous-cutanés réguliers standard pour soulager les symptômes non percées. Dans le bras de soins standard, les patients recevront un médicament standard selon les besoins (SANM) administré par voie orale, sublinguale ou sous-cutanée pour les symptômes d'apparition. Le bras expérimental comprendra deux étapes : dans l'étape 1 de l'étude, PecFent sera administré aux patients afin de traiter les accès douloureux paroxystiques au lieu d'opioïdes sous-cutanés. PecFent sera titré afin d'établir une dose de traitement efficace pour gérer la douleur. Le SANM administré par voie orale, sublinguale ou sous-cutanée sera utilisé pour traiter l'agitation et d'autres symptômes.
Une fois la dose de traitement efficace de PecFent établie, les patients entreront dans le stade 2. Les patients ne passeront pas au stade 2 si la dose de traitement de PecFent n'est pas jugée efficace. L'étape 2 testera une gamme de doses d'Epistatus en termes d'efficacité dans le traitement de l'agitation seul au lieu du midazolam sous-cutané (ou en association avec la dose de traitement efficace de PecFent pour la douleur et l'agitation).
SANM sera utilisé pour traiter d'autres symptômes. L'évaluation de l'efficacité de tout médicament au besoin sera effectuée 30 minutes après l'administration. Si PecFent, Epistatus ou une combinaison des deux est inefficace, l'administration de SANM sera envisagée. D'autres opioïdes ne peuvent pas être administrés dans l'heure, mais la benzodiazépine peut être administrée dans les 30 minutes, comme c'est la pratique standard dans ce contexte. Ainsi, les patients du groupe expérimental recevront un soulagement des symptômes quelle que soit l'efficacité des médicaments testés.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Gloucestershire
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Cheltenham, Gloucestershire, Royaume-Uni, GL53 0QJ
- Sue Ryder Leckhampton Court Hospice
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Les patients hospitalisés pour adultes répondant aux critères suivants seront approchés pour voir s'ils sont disposés à participer à l'étude :
- diagnostic de cancer en phase terminale et supposé avoir un pronostic estimé entre 1 et 2 semaines
- avoir la capacité de consentir à la participation
- les patients qui, dans les dernières 24 heures, ont eu au moins un épisode d'accès douloureux paroxystiques POUR LES BRAS 1 OU 2 (RCT) Pour le Bras 3 doivent avoir eu 1 épisode d'agitation nécessitant l'utilisation d'une benzodiazépine dans les dernières 24 heures
- prenant 60 mg ou plus de morphine orale (ou son équivalent) par 24 heures POUR LES ARMES 1 OU 2 (ECR) SI prenant moins que cette dose d'opioïde pourrait être inclus dans le Bras 3 (Epistatus seul - changement de protocole mis en place le 28/11/17
- avoir des soignants ou des membres de la famille qui seraient : disposés à donner le médicament à l'étude au patient susceptible d'être à l'hospice au moins 50 % du temps afin qu'il soit susceptible d'être présent pour administrer le médicament.
Critère d'exclusion:
- patients / soignants / membres de la famille qui, de l'avis de l'équipe clinique, seraient trop bouleversés par l'idée de participer
- les patients atteints d'une maladie de la muqueuse nasale/buccale empêchant l'absorption efficace des médicaments
- les familles qui sont incapables d'administrer des médicaments révolutionnaires, par ex. problèmes de dextérité
- antécédents de toxicomanie - patient ou soignant / famille.
- les personnes qui pourraient ne pas comprendre correctement les explications verbales ou les informations écrites données en anglais. Le pilote ne recrute que 20 patients et le Gloucestershire ne compte qu'un très petit pourcentage de personnes qui ne parlent pas anglais. Il a été décidé qu'il n'est pas rentable de financer la traduction de ce projet pilote, bien que cette information devra être prise en compte lors de la planification d'une étude plus vaste. Nous recueillerons des informations sur le nombre de patients qui auraient pu être exclus et les langues qui auraient pu être nécessaires.
- Participation à un essai médical au cours des quatre derniers mois suivant les conseils de l'Association de l'industrie pharmaceutique britannique.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: PecFent et Epistatus
Médicaments administrés par la famille/le soignant pour les symptômes
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PecFent sera fourni par Archimedes Pharma en deux concentrations de solution pour pulvérisation nasale à 1 000 ou 4 000 mcg/mL de fentanyl (sous forme de citrate). Un spray contient 100 mcg ou 400 mcg de fentanyl (sous forme de citrate). Chaque flacon contient 1,55 ml assurant la délivrance de 8 pulvérisations de 100 ou 400 mcg de fentanyl (sous forme de citrate). PecFent est un produit disponible dans le commerce et son emballage sera conforme aux autorisations de fabrication (EU/1/10/644/001, EU/1/10/644/002, EU/1/10/644/005, EU/1 /10/644/003, UE/1/10/644/004, UE/1/10/644/006). Epistatus sera fourni par Special Products Ltd. sous forme de solution buccale, conditionnée dans des flacons contenant une solution pouvant contenir jusqu'à 4 doses de 1 ml, conformément à la licence "Specials". Un pack comprend également 4 seringues orales utilisées pour administrer la solution dans la cavité buccale de chaque côté de la bouche.
Autres noms:
Les médicaments sous-cutanés au besoin comprendront :
Autres noms:
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Comparateur actif: Médicament sous-cutané standard
Médicament sous-cutané standard - diamophine et/ou midazolam administré par le personnel infirmier
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Les médicaments sous-cutanés au besoin comprendront :
Autres noms:
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Expérimental: Epistatus seul
A partir du 28/11/17, suite à l'approbation du sponsor, du comité d'éthique et de la MHRA, un 3ème bras observationnel a été introduit : Epistatus administré PRN par la famille / le soignant pour les symptômes |
Les médicaments sous-cutanés au besoin comprendront :
Autres noms:
Epistatus sera fourni par Special Products Ltd. sous forme de solution buccale, conditionnée dans des flacons contenant une solution pouvant contenir jusqu'à 4 doses de 1 ml, conformément à la licence "Specials".
Un pack comprend également 4 seringues orales utilisées pour administrer la solution dans la cavité buccale de chaque côté de la bouche.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Temps nécessaire au contrôle adéquat des symptômes («confortable») à partir du besoin d'un traitement intercalaire (en minutes) selon le patient (si possible), les proches et le personnel.
Délai: 30 minutes
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Les données seront saisies par le patient et/ou le soignant et/ou le personnel en ce qui concerne le temps écoulé entre le besoin d'un médicament révolutionnaire (reconnaissance du symptôme) et le contrôle adéquat des symptômes (« confortable »).
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30 minutes
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Temps (en minutes) entre le besoin d'un médicament intercalaire (reconnaissance du symptôme) et l'administration du médicament.
Délai: 30 minutes
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Les données seront saisies par le patient et/ou le soignant et/ou le personnel en ce qui concerne le temps écoulé entre le besoin d'un médicament révolutionnaire (reconnaissance du symptôme) et l'administration du médicament.
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30 minutes
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Besoin de médicaments supplémentaires par voie orale ou sous-cutanée
Délai: 30 minutes
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Les données seront saisies par le patient et/ou le soignant et/ou le personnel en ce qui concerne le besoin de médicaments supplémentaires par voie orale ou sous-cutanée
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30 minutes
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Délai (en minutes) de récurrence des symptômes selon le patient (si possible), les proches et le personnel
Délai: 4 heures
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Les données seront saisies par le patient et/ou le soignant et/ou le personnel en ce qui concerne les symptômes récurrents.
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4 heures
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Confort du patient tel que mesuré par la liste modifiée des symptômes de l'échelle de résultats des soins palliatifs (POS-S) (versions patient/soignant/personnel)
Délai: 30 minutes
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La liste modifiée des symptômes de l'échelle de résultats des soins palliatifs (POS-S) (versions patient/soignant/personnel) à peu près à la même heure chaque jour (selon le moment où la famille/les soignants sont susceptibles d'être présents). Pour cette étude, la liste des symptômes de l'échelle des résultats des soins palliatifs (connue sous le nom de POS-S) a été modifiée en supprimant la question sur « Tout autre symptôme » et en ajoutant la question sur l'anxiété de l'échelle des résultats des soins palliatifs intégrés (IPOS). |
30 minutes
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Échelles visuelles analogiques pour la douleur et l'agitation remplies par le patient (si possible), les proches et le personnel au départ (temps 0), 5, 10, 15, 20, 25 et 30 minutes pour 1 épisode de percée par jour
Délai: 30 minutes
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Échelles visuelles analogiques pour la douleur et l'agitation complétées par le patient (si possible), les proches et le personnel au départ (Temps X), temps 0 (dose), 5, 10, 15, 20, 25 et 30 minutes (post-dose calculé à partir du temps 0) pour 1 épisode décisif par jour
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30 minutes
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Événements indésirables
Délai: 4 semaines après l'inscription
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Les informations sur les événements indésirables seront recueillies par le personnel de recherche.
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4 semaines après l'inscription
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Paul Perkins, MB BCh FRCP (UK), Gloucestershire Hospitals NHS Foundation Trust and
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents du système nerveux périphérique
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Anesthésiques intraveineux
- Anesthésiques, général
- Anesthésiques
- Analgésiques, Opioïdes
- Stupéfiants
- Agents tranquillisants
- Médicaments psychotropes
- Hypnotiques et sédatifs
- Adjuvants, Anesthésie
- Agents anti-anxiété
- Modulateurs GABA
- Agents GABA
- Fentanyl
- Midazolam
Autres numéros d'identification d'étude
- PecEp1
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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