Nasal fentanyl och buckal midazolam för döende patienter
Kan nasal fentanyl och buckal midazolam ge bättre symtomkontroll för döende patienter jämfört med vanlig subkutan medicinering? Pilot randomiserad kontrollerad studie och kvalitativ intervjustudie.
När patienter är döende blir de oförmögna att ta oral medicin och om de utvecklar symtom (t. smärta eller agitation) måste de ges en subkutan injektion av medicin. Om de är hemma kräver detta att en distriktssköterska tillkallas och det kan ta lång tid (ibland timmar) innan sjuksköterskan kommer. Detta kan vara en mycket stressig tid för patienten och familjen.
Det finns två läkemedelspreparat som potentiellt kan ges av familjemedlemmar i hemmet:
Nasal fentanyl (PecFent) Buccal midazolam (Epistatus) Om dessa preparat hjälpte symtomen skulle detta ge mycket snabbare symtomkontroll för patienterna och kan innebära att besöket av distriktssköterskan inte behövdes.
Inför en gemenskapsbaserad randomiserad prövning av dessa administreringssätt är det viktigt att bedöma genomförbarheten av ett sådant tillvägagångssätt i termer av vårdares acceptans och patienttolerabilitet samt fastställa lämpliga provstorlekar och provtagningsmetoder. Det finns två arbetspaket som skulle hjälpa till att bedöma genomförbarheten av en gemenskapsprövning:
- En öppen randomiserad kontrollerad studie som jämför användningen av PecFent med eller utan Epistatus kontra standardsubkutan genombrottsmedicin för behandling av genombrottssmärta (med eller utan agitation) hos döende hospicepatienter som antingen stannar kvar på hospicet eller går hem.
- En kvalitativ intervjustudie för att fånga anhörigas tankar kring användningen av dessa preparat.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta kommer att vara en öppen, randomiserad, kontrollerad genomförbarhetspilotstudie för att utvärdera om användning av nasal fentanyl (PecFent: 100, 200, 400 eller 800 mcg) ensamt eller i kombination med buckalt midazolam (Epistatus: 2,5, 5 eller 10 mg) har möjligheten att ge bättre genombrottssymptomkontroll till döende patienter jämfört med vanlig subkutan medicinering (Figur 1 A och B).
Varje försöksperson och deras vårdare/familjemedlemmar kommer att få muntlig och skriftlig information följt av undertecknande av Informed Consent Forms (ICFs). Studien är uppdelad i två armar. I båda armarna kommer patienter att få vanlig vanlig oral eller subkutan medicinering för att lindra icke-genombrottssymtom. I standardvårdsarmen kommer patienterna att få standardmedicinering efter behov (SANM) administrerad oralt, sublingualt eller subkutant för genombrottssymtom. Den experimentella armen kommer att bestå av två steg: i etapp 1 av studien kommer PecFent att ges till patienter för att behandla genombrottssmärta istället för subkutana opioider. PecFent kommer att titreras för att fastställa en effektiv behandlingsdos för att hantera smärta. SANM administrerat oralt, sublingualt eller subkutant kommer att användas för att behandla agitation och andra symtom.
Efter att den effektiva behandlingsdosen av PecFent har fastställts kommer patienterna att gå in i steg 2. Patienterna kommer inte att gå till steg 2 om behandlingsdosen av PecFent inte bedöms vara effektiv. Steg 2 kommer att testa en rad doser av Epistatus i termer av effektivitet vid behandling av enbart agitation istället för subkutan midazolam (eller i kombination med den effektiva behandlingsdosen av PecFent för smärta och agitation).
SANM kommer att användas för att behandla andra symtom. Bedömning av effektiviteten av eventuell medicinering kommer att utföras 30 minuter efter administrering. Om PecFent, Epistatus eller en kombination av båda är ineffektiva kommer administrering av SANM att övervägas. Ytterligare opioid kan inte ges inom en timme men bensodiazepin kan ges inom 30 minuter, vilket är standardpraxis i denna miljö. Således kommer patienter i den experimentella armen att få symtomlindring oavsett testläkemedels effektivitet.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Gloucestershire
-
Cheltenham, Gloucestershire, Storbritannien, GL53 0QJ
- Sue Ryder Leckhampton Court Hospice
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Vuxna hospicepatienter som uppfyller följande kriterier kommer att kontaktas för att se om de är villiga att delta i studien:
- diagnos av terminal cancer och tros ha en uppskattad prognos på mellan 1 och 2 veckor
- har kapacitet att samtycka till deltagande
- patienter som under de senaste 24 timmarna har upplevt minst en episod av genombrottssmärta FÖR ARM 1 ELLER 2 (RCT) För arm 3 måste ha haft 1 episod av agitation som kräver användning av ett bensodiazepin under de senaste 24 timmarna
- tar 60 mg eller mer oralt morfin (eller motsvarande) per 24 timmar FÖR ARM 1 ELLER 2 (RCT) OM man tar mindre än denna dos av opioid kan registreras i arm 3 (enbart Epistatus - ändring i protokoll implementerad 28/11/17
- ha vårdare eller familjemedlemmar som skulle vara: villiga att ge studiemedicinen till patienten som sannolikt kommer att vara på hospice minst 50 % av tiden så att de sannolikt kommer att vara närvarande för att administrera medicin.
Exklusions kriterier:
- patienter / vårdare / familjemedlemmar som enligt det kliniska teamet skulle vara alltför bekymrade över tanken på deltagande
- patienter med sjukdomar i nässlemhinnan/munslemhinnan som förhindrar effektiv absorption av medicin
- familjer som inte kan administrera banbrytande medicinering t.ex. problem med fingerfärdighet
- historia av missbruk - patient eller vårdare/familj.
- personer som kanske inte adekvat förstår muntliga förklaringar eller skriftlig information som ges på engelska. Piloten rekryterar bara 20 patienter och Gloucestershire har endast en mycket liten andel personer som inte är engelsktalande. Det har beslutats att det inte är kostnadseffektivt att finansiera översättning för denna pilot, även om denna information måste beaktas vid planering av en större studie. Vi kommer att samla in information om antalet patienter som kan ha blivit uteslutna och de språk som kan ha behövts.
- Deltagit i en medicinsk prövning under de senaste fyra månaderna efter vägledning från Association of the British Pharmaceutical Industry.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: PecFent och Epistatus
Läkemedel som administreras av familj/vårdare för symtom
|
PecFent kommer att levereras av Archimedes Pharma som två styrkor av nässpraylösning på 1000 eller 4000 mcg/ml fentanyl (som citrat). En spray innehåller 100 mcg eller 400 mcg fentanyl (som citrat). Varje flaska innehåller 1,55 ml vilket säkerställer leverans av 8 sprayer med 100 eller 400 mcg fentanyl (som citrat). PecFent är en kommersiellt tillgänglig produkt och förpackningen kommer att vara i enlighet med tillverkningstillstånden (EU/1/10/644/001, EU/1/10/644/002, EU/1/10/644/005, EU/1 /10/644/003, EU/1/10/644/004, EU/1/10/644/006). Epistatus kommer att levereras av Special Products Ltd. som buckal lösning, förpackad i flaskor innehållande lösning för upp till 4 x 1 ml doser, enligt "Specials"-licensen. En förpackning innehåller också 4 x orala sprutor som används för att administrera lösningen till munhålan på vardera sidan av munnen.
Andra namn:
Subkutan medicin vid behov inkluderar:
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Standard subkutan medicinering
Standard subkutan medicinering - diamofin och/eller midazolam administrerat av vårdpersonal
|
Subkutan medicin vid behov inkluderar:
Andra namn:
|
|
Experimentell: Epistatus Ensam
Från 28/11/17 efter godkännande från sponsor, etikkommitté och MHRA introducerades en tredje observationsarm: Epistatus administreras PRN av familj/vårdare för symtom |
Subkutan medicin vid behov inkluderar:
Andra namn:
Epistatus kommer att levereras av Special Products Ltd. som buckal lösning, förpackad i flaskor innehållande lösning för upp till 4 x 1 ml doser, enligt "Specials"-licensen.
En förpackning innehåller också 4 x orala sprutor som används för att administrera lösningen till munhålan på vardera sidan av munnen.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tid till adekvat symtomkontroll ('bekväm') från behov av genombrottsmedicinering (i minuter) enligt patient (om möjligt), anhöriga och personal.
Tidsram: 30 minuter
|
Data kommer att samlas in av patient och/eller vårdare och/eller personal med avseende på tiden från behov av genombrottsmedicinering (igenkännande av symptom) till adekvat symtomkontroll ('bekväm').
|
30 minuter
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tid (i minuter) från behov av genombrottsmedicinering (igenkännande av symptom) till administrering av läkemedel.
Tidsram: 30 minuter
|
Data kommer att samlas in av patient och/eller vårdare och/eller personal med avseende på tid från behov av genombrottsmedicinering (igenkännande av symptom) till administrering av läkemedel.
|
30 minuter
|
|
Behov av ytterligare oral eller subkutan medicinering
Tidsram: 30 minuter
|
Data kommer att samlas in av patient och/eller vårdare och/eller personal med hänsyn till behov av ytterligare oral eller subkutan medicinering
|
30 minuter
|
|
Tid (i minuter) till återkommande symtom enligt patient (där möjligt), anhöriga och personal
Tidsram: 4 timmar
|
Data kommer att samlas in av patient och/eller vårdare och/eller personal med avseende på återkommande symtom.
|
4 timmar
|
|
Patientkomfort mätt med den modifierade palliativa vårdens resultatskala Symtomlista (POS-S) (patient/vårdare/ personalversioner)
Tidsram: 30 minuter
|
Den modifierade palliativa vårdens resultatskala Symtomlista (POS-S) (patient/vårdare/personalversioner) vid ungefär samma tidpunkt dagligen (beroende på när familj/vårdare sannolikt är närvarande). För denna studie har Palliative care Outcome Scale Symptom List (känd som POS-S) modifierats genom att ta bort frågan om "Andra symptom" och med tillägg av ångestfrågan från Integrated Palliative care Outcome Scale (IPOS). |
30 minuter
|
|
Visuella analoga skalor för smärta och agitation utförda av patient (där det är möjligt), anhöriga och personal vid baslinjen (tid 0), 5, 10, 15, 20, 25 och 30 minuter för 1 genombrottsepisod per dag
Tidsram: 30 minuter
|
Visuella analoga skalor för smärta och agitation ifyllda av patienten (om möjligt), anhöriga och personal vid baslinjen (Tid X), tid 0 (dos), 5, 10, 15, 20, 25 och 30 minuter (efter dos beräknad från tidpunkten 0) för 1 genombrottsavsnitt per dag
|
30 minuter
|
|
Biverkningar
Tidsram: 4 veckor efter inskrivning
|
Information om biverkningar kommer att samlas in av forskarpersonal.
|
4 veckor efter inskrivning
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Paul Perkins, MB BCh FRCP (UK), Gloucestershire Hospitals NHS Foundation Trust and
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Depressiva medel i centrala nervsystemet
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Bedövningsmedel, intravenöst
- Anestesimedel, general
- Bedövningsmedel
- Analgetika, Opioid
- Narkotika
- Lugnande medel
- Psykotropa droger
- Hypnotika och lugnande medel
- Adjuvans, anestesi
- Anti-ångest medel
- GABA modulatorer
- GABA-agenter
- Fentanyl
- Midazolam
Andra studie-ID-nummer
- PecEp1
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .