Nasal fentanyl og bukkal midazolam for døende pasienter
Kan nasal fentanyl og bukkal midazolam gi bedre symptomkontroll for døende pasienter sammenlignet med standard subkutan medisinering? Pilot randomisert kontrollert forsøk og kvalitativ intervjustudie.
Når pasienter dør blir de ute av stand til å ta orale medisiner og hvis de utvikler symptomer (f. smerte eller agitasjon) må de gis en subkutan injeksjon av medisiner. Hvis de er hjemme krever dette at en distriktssykepleier tilkalles og det kan ta lang tid (noen ganger timer) før sykepleieren kommer. Dette kan være en svært stressende tid for pasienten og familien.
Det er 2 legemiddelpreparater som potensielt kan gis av familiemedlemmer i hjemmet:
Nasal fentanyl (PecFent) Buccal midazolam (Epistatus) Hvis disse preparatene hjalp symptomene, ville dette gi mye raskere symptomkontroll for pasientene og kan bety at distriktssykepleierbesøket ikke var nødvendig.
I forkant av en fellesskapsbasert randomisert utprøving av disse administrasjonsmåtene, er det viktig å vurdere gjennomførbarheten av en slik tilnærming når det gjelder pleierakseptabilitet og pasienttoleranse, samt bestemme passende prøvestørrelser og prøvetakingsmetoder. Det er 2 arbeidspakker som vil hjelpe til med å vurdere gjennomførbarheten av en samfunnsprøve:
- En åpen randomisert, kontrollert studie som sammenligner bruken av PecFent med eller uten Epistatus versus standard subkutan gjennombruddsmedisin for behandling av gjennombruddssmerter (med eller uten agitasjon) hos døende hospicepasienter som enten forblir på hospice eller går hjem.
- En kvalitativ intervjustudie for å fange opp tankene til pårørende til disse pasientene om bruken av disse preparatene.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette vil være en åpen, randomisert, kontrollert gjennomførbarhetpilotstudie for å evaluere om bruk av nasal fentanyl (PecFent: 100, 200, 400 eller 800 mcg) alene eller i kombinasjon med bukkal midazolam (Epistatus: 2,5, 5 eller 10 mg) har muligheten til å gi bedre gjennombruddssymptomkontroll til døende pasienter sammenlignet med standard subkutan medisinering (Figur 1 A og B).
Hvert forsøksperson og deres omsorgspersoner/familiemedlemmer vil motta muntlig og skriftlig informasjon etterfulgt av signering av Informed Consent Forms (ICFs). Studiet er delt i to armer. I begge armer vil pasienter få standard vanlig oral eller subkutan medisin for å lindre ikke-gjennombruddssymptomer. I standardbehandlingsarmen vil pasienter motta standardmedisiner etter behov (SANM) administrert oralt, sublingualt eller subkutant for gjennombruddssymptomer. Den eksperimentelle armen vil bestå av to stadier: I fase 1 av studien vil PecFent bli gitt til pasienter for å behandle gjennombruddssmerter i stedet for subkutane opioider. PecFent vil bli titrert for å etablere en effektiv behandlingsdose for å håndtere smerte. SANM administrert oralt, sublingualt eller subkutant vil bli brukt til å behandle agitasjon og andre symptomer.
Etter at den effektive behandlingsdosen av PecFent er etablert, vil pasienter gå inn i stadium 2. Pasienter vil ikke gå til stadium 2 hvis behandlingsdosen av PecFent ikke anses å være effektiv. Trinn 2 vil teste en rekke doser av Epistatus når det gjelder effekt ved behandling av agitasjon alene i stedet for subkutan midazolam (eller i kombinasjon med den effektive behandlingsdosen av PecFent for smerte og agitasjon).
SANM vil bli brukt til å behandle andre symptomer. Vurdering av effektiviteten av eventuell nødvendig medisin vil bli utført 30 minutter etter administrering. Hvis PecFent, Epistatus eller en kombinasjon av begge er ineffektiv, vil administrering av SANM vurderes. Ytterligere opioid kan ikke gis innen en time, men benzodiazepin kan gis innen 30 minutter, slik det er vanlig praksis i denne settingen. Dermed vil pasienter i den eksperimentelle armen få symptomlindring uavhengig av testmedikamenters effekt.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Gloucestershire
-
Cheltenham, Gloucestershire, Storbritannia, GL53 0QJ
- Sue Ryder Leckhampton Court Hospice
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Voksne hospitspasienter som passer til følgende kriterier vil bli kontaktet for å se om de er villige til å delta i studien:
- diagnose av terminal kreft og antatt å ha en estimert prognose på mellom 1 og 2 uker
- har kapasitet til å samtykke til deltakelse
- Pasienter som i løpet av de siste 24 timene har opplevd minst én episode med gjennombruddssmerter FOR ARM 1 ELLER 2 (RCT) For arm 3 må ha hatt én episode med agitasjon som har nødvendiggjort bruk av et benzodiazepin i løpet av de siste 24 timene
- tar 60 mg eller mer oral morfin (eller tilsvarende) per 24 timer FOR ARM 1 ELLER 2 (RCT) HVIS du tar mindre enn denne dosen av opioid kan bli registrert i arm 3 (Epistatus alene - endring i protokoll implementert 28.11.17
- ha omsorgspersoner eller familiemedlemmer som vil være: villige til å gi studiemedisinen til pasienten som sannsynligvis vil være på hospice minst 50 % av tiden, slik at de sannsynligvis vil være tilstede for å administrere medisiner.
Ekskluderingskriterier:
- pasienter / omsorgspersoner / familiemedlemmer som etter det kliniske teamets mening ville være for bekymret over ideen om deltakelse
- pasienter med sykdom i nese/bukkal slimhinne som hindrer effektiv absorpsjon av medisiner
- familier som ikke klarer å administrere banebrytende medisiner f.eks. problemer med fingerferdighet
- historie med rusmisbruk - pasient eller omsorgsperson/familie.
- personer som kanskje ikke forstår verbale forklaringer eller skriftlig informasjon gitt på engelsk. Piloten rekrutterer bare 20 pasienter og Gloucestershire har bare en svært liten prosentandel av personer som ikke er engelsktalende. Det har blitt bestemt at det ikke er kostnadseffektivt å finansiere oversettelse for denne piloten, selv om denne informasjonen må tas i betraktning når man planlegger en større studie. Vi vil fange opp informasjon om antall pasienter som kan ha blitt ekskludert og språkene som kan ha vært nødvendig.
- Deltok i en medisinsk utprøving i løpet av de siste fire månedene etter veiledning fra Association of the British Pharmaceutical Industry.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: PecFent og Epistatus
Medisiner administrert av familie / omsorgsperson for symptomer
|
PecFent vil bli levert av Archimedes Pharma som to styrker av nesesprayløsning med 1000 eller 4000 mcg/ml fentanyl (som sitrat). En spray inneholder 100 mcg eller 400 mcg fentanyl (som sitrat). Hver flaske inneholder 1,55 ml som sikrer levering av 8 sprayer med 100 eller 400 mcg fentanyl (som sitrat). PecFent er et kommersielt tilgjengelig produkt og emballasje vil være i samsvar med produksjonsgodkjenningene (EU/1/10/644/001, EU/1/10/644/002, EU/1/10/644/005, EU/1 /10/644/003, EU/1/10/644/004, EU/1/10/644/006). Epistatus vil bli levert av Special Products Ltd. som bukkal løsning, pakket i flasker som inneholder løsning for opptil 4 x 1 ml doser, i henhold til "Specials"-lisensen. En pakke inkluderer også 4 x orale sprøyter som brukes til å administrere løsningen til munnhulen på hver side av munnen.
Andre navn:
Subkutan medisin etter behov vil omfatte:
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Standard subkutan medisin
Standard subkutan medisin - diamofin og/eller midazolam administrert av pleiepersonell
|
Subkutan medisin etter behov vil omfatte:
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Epistatus alene
Fra 28/11/17 etter godkjenning fra sponsor, etisk komité og MHRA ble en tredje observasjonsarm introdusert: Epistatus administrert PRN av familie / omsorgsperson for symptomer |
Subkutan medisin etter behov vil omfatte:
Andre navn:
Epistatus vil bli levert av Special Products Ltd. som bukkal løsning, pakket i flasker som inneholder løsning for opptil 4 x 1 ml doser, i henhold til "Specials"-lisensen.
En pakke inkluderer også 4 x orale sprøyter som brukes til å administrere løsningen til munnhulen på hver side av munnen.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til tilstrekkelig symptomkontroll ('komfortabel') fra behov for gjennombruddsmedisinering (i minutter) i henhold til pasient (der det er mulig), pårørende og personale.
Tidsramme: 30 minutter
|
Data vil bli fanget opp av pasient og/eller pleier og/eller personale med hensyn til tid fra behov for banebrytende medisinering (gjenkjenning av symptom) til adekvat symptomkontroll ('komfortabel').
|
30 minutter
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid (i minutter) fra behov for banebrytende medisinering (gjenkjenning av symptom) til administrering av medikament.
Tidsramme: 30 minutter
|
Data vil bli fanget opp av pasient og/eller pleier og/eller personale med hensyn til tid fra behov for banebrytende medisinering (gjenkjenning av symptom) til administrering av legemiddel.
|
30 minutter
|
|
Behov for ytterligere oral eller subkutan medisinering
Tidsramme: 30 minutter
|
Data vil bli fanget opp av pasient og/eller omsorgsperson og/eller personale med hensyn til behov for ytterligere oral eller subkutan medisinering
|
30 minutter
|
|
Tid (i minutter) til tilbakefall av symptomer i henhold til pasient (der det er mulig), pårørende og personale
Tidsramme: 4 timer
|
Data vil bli fanget opp av pasient og/eller omsorgsperson og/eller personale med hensyn til tilbakevendende symptomer.
|
4 timer
|
|
Pasientkomfort målt av den modifiserte Palliative Care Outcome Scale Symptom List (POS-S) (pasient /omsorgspersonellversjoner)
Tidsramme: 30 minutter
|
Den modifiserte Palliative Care Outcome Scale Symptom List (POS-S) (pasient/pleier/personellversjoner) til omtrent samme tid daglig (avhengig av når familie/omsorgspersoner sannsynligvis vil være tilstede). For denne studien har Palliative Care Outcome Scale Symptom-listen (kjent som POS-S) blitt modifisert ved å fjerne spørsmålet om "Alle andre symptomer" og med tillegg av angstspørsmålet fra Integrated Palliative Care Outcome Scale (IPOS). |
30 minutter
|
|
Visuelle analoge skalaer for smerte og agitasjon fullført av pasient (der det er mulig), pårørende og personale ved baseline (tid 0), 5, 10, 15, 20, 25 og 30 minutter for 1 gjennombruddsepisode per dag
Tidsramme: 30 minutter
|
Visuelle analoge skalaer for smerte og agitasjon fullført av pasient (der det er mulig), pårørende og personale ved baseline (Tid X), tid 0 (dose), 5, 10, 15, 20, 25 og 30 minutter (etterdose beregnet fra tidspunktet 0) for 1 gjennombruddsepisode per dag
|
30 minutter
|
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: 4 uker etter påmelding
|
Informasjon om uønskede hendelser vil bli samlet inn av forskningspersonell.
|
4 uker etter påmelding
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Paul Perkins, MB BCh FRCP (UK), Gloucestershire Hospitals NHS Foundation Trust and
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Sentralnervesystemdepressiva
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anestesimidler, intravenøst
- Anestesimidler, general
- Bedøvelsesmidler
- Analgetika, opioid
- Narkotika
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- Hypnotika og beroligende midler
- Adjuvanser, anestesi
- Anti-angst midler
- GABA modulatorer
- GABA-agenter
- Fentanyl
- Midazolam
Andre studie-ID-numre
- PecEp1
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .