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Brexpiprazole (OPC-34712) en tant que traitement d'appoint chez les adultes présentant un trouble dépressif majeur et des symptômes d'anxiété

26 février 2016 mis à jour par: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Protocole 331-13-002 : Un essai exploratoire, multicentrique, ouvert et à doses flexibles du brexpiprazole (OPC-34712) en tant que traitement d'appoint chez les adultes présentant un trouble dépressif majeur et des symptômes d'anxiété

Le but de cette étude est d'étudier l'efficacité et l'innocuité d'un traitement d'appoint au brexpiprazole à dose flexible chez des sujets présentant un trouble dépressif majeur et des symptômes anxieux, qui présentent une réponse inadéquate des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS)/inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

37

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Tuscon, Arizona, États-Unis, 85712
    • California
      • Garden Grove, California, États-Unis, 92845
      • Oceanside, California, États-Unis, 92056
      • Temecula, California, États-Unis, 92591
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32607
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32256
      • Miami, Florida, États-Unis, 33145
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30308
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, États-Unis, 47905
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21208
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02131
      • Haverhill, Massachusetts, États-Unis, 01830
    • Michigan
      • Rochester Hills, Michigan, États-Unis, 48307
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10168
      • Staten Island, New York, États-Unis, 10305
    • Oregon
      • Salem, Oregon, États-Unis, 97301
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, États-Unis, 18104
    • Texas
      • Arlington, Texas, États-Unis, 76012
      • Austin, Texas, États-Unis, 78731
    • Vermont
      • Woodstock, Vermont, États-Unis, 05091
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23230

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Principaux critères d'inclusion :

  • Avoir un diagnostic d'un épisode unique ou récurrent non psychotique de TDM tel que défini par le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, quatrième édition, révision du texte (DSM-IV-TR) et confirmé à la fois par le Mini International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.) et une évaluation psychiatrique clinique adéquate.
  • Avoir des antécédents de traitement d'une réponse ADT inadéquate à au moins 1 ADT (mais pas> 3) pour l'épisode en cours.

  • Avoir reçu un seul ISRS ou IRSN approuvé par l'essai à une dose adéquate pour

    ≥ 6 semaines avant le dépistage.

  • Sont âgés de 18 à 65 ans au moment du consentement (inclus et ambulatoires uniquement).
  • Avoir un score total de 17 éléments sur l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HAM-D) ≥ 18 au moment de la sélection et au départ.
  • Avoir un score total sur l'échelle d'évaluation de l'anxiété de Hamilton (HAM-A) ≥ 20 au dépistage et au départ.

Principaux critères d'exclusion :

Sujets présentant l'un des diagnostics actuels de l'Axe I DSM-IV-TR suivants :

  • délire
  • démence
  • amnésique
  • autres troubles cognitifs
  • schizophrénie
  • trouble schizo-affectif
  • autres troubles psychotiques
  • trouble bipolaire I,
  • trouble bipolaire II
  • trouble bipolaire non spécifié (NOS)
  • troubles de l'alimentation
  • anorexie nerveuse
  • boulimie
  • trouble obsessionnel compulsif
  • trouble de stress post-traumatique

Sujets avec l'un des diagnostics actuels de l'Axe II DSM-IV-TR suivants :

  • borderline, antisocial
  • paranoïaque
  • schizoïde
  • schizotypique
  • troubles de la personnalité histrionique
  • retard mental.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Brexpiprazole
Jusqu'à 3 mg/jour, une fois par jour, comprimés, par voie orale
Médicament: Brexpiprazole
Traitement (6 semaines) - Jusqu'à 3 mg/jour, une fois par jour, comprimés, par voie orale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement moyen par rapport au départ dans le score total de l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Asberg (MADRS)
Délai: Base de référence, semaine 6
Le MADRS est utilisé comme principale évaluation de l'efficacité du niveau de dépression d'un participant. Le MADRS se compose de 10 éléments, tous notés sur une échelle de 0 à 6, 0 étant la "meilleure" note et 6 étant la "pire" note. Le score total MADRS est la somme des notes pour les 10 éléments. Les scores totaux possibles vont de 0 à 60, les valeurs les plus élevées indiquant un résultat moins bon.
Base de référence, semaine 6

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement moyen du score total de la sévérité de l'impression globale clinique (CGI-S)
Délai: Base de référence, semaine 6
La gravité de la maladie de chaque participant a été évaluée à l'aide du CGI-S. Pour effectuer cette évaluation, le médecin de l'étude a répondu à la question suivante : "Compte tenu de votre expérience clinique totale avec cette population particulière, à quel point le participant est-il atteint de maladie mentale à ce moment ?" Les choix de réponse comprenaient : 0 = non évalué ; 1 = normal, pas du tout malade ; 2 = malade mental limite ; 3 = légèrement malade ; 4 = modérément malade ; 5 = manifestement malade ; 6 = gravement malade ; et 7 = parmi les participants les plus gravement malades.
Base de référence, semaine 6
Score moyen d'amélioration de l'impression globale clinique (CGI-I) à la semaine 6.
Délai: Base de référence, semaine 6
L'amélioration de l'état de chaque participant a été évaluée pour chaque participant à l'aide du CGI-I. Le médecin de l'étude a évalué l'amélioration totale des participants, qu'elle soit entièrement due ou non au traitement médicamenteux. Pour effectuer cette évaluation, le médecin de l'étude a répondu à la question suivante : "Par rapport à son état de base, à quel point le participant a-t-il changé ?" Les choix de réponse comprenaient : 0 = non évalué, 1 = très amélioré, 2 = très amélioré, 3 = légèrement amélioré, 4 = aucun changement, 5 = légèrement pire, 6 = bien pire et 7 = très bien pire. La réponse à une semaine donnée a été comparée à l'état des participants au départ avant la première dose du médicament à l'étude.
Base de référence, semaine 6
Pourcentage de participants avec taux de réponse CGI-I
Délai: Semaine 1 à Semaine 6
L'amélioration de l'état de chaque participant a été évaluée pour chaque participant à l'aide du CGI-I. Le médecin de l'étude a évalué l'amélioration totale des participants, qu'elle soit entièrement due ou non au traitement médicamenteux. Pour effectuer cette évaluation, le médecin de l'étude a répondu à la question suivante : "Par rapport à son état de base, à quel point le participant a-t-il changé ?" Les choix de réponse comprenaient : 0 = non évalué, 1 = très amélioré, 2 = très amélioré, 3 = légèrement amélioré, 4 = aucun changement, 5 = légèrement pire, 6 = bien pire et 7 = très bien pire. La réponse à une semaine donnée a été comparée à l'état des participants au départ avant la première dose du médicament à l'étude.
Semaine 1 à Semaine 6
Pourcentage de participants avec une réponse MADRS
Délai: Semaine 6
Taux de réponse MADRS, où la réponse est définie comme une réduction ≥ 50 % des scores totaux respectifs entre le départ et la semaine 6. Le MADRS se compose de 10 éléments, tous notés sur une échelle de 0 à 6, 0 étant la "meilleure" note et 6 étant la "pire" note. Le score total MADRS est la somme des notes pour les 10 éléments. Les scores totaux possibles vont de 0 à 60, des valeurs plus élevées indiquent des résultats moins bons.
Semaine 6
Pourcentage de participants avec une rémission MADRS
Délai: Semaine 6
Taux de rémission MADRS, où la rémission est définie comme un score total MADRS ≤ 10 et une réduction de 50 % du score total MADRS entre le départ et la semaine 6. Le MADRS se compose de 10 éléments, tous notés sur une échelle de 0 à 6, 0 étant la "meilleure" note et 6 étant la "pire" note. Le score total MADRS est la somme des notes pour les 10 éléments. Les scores totaux possibles vont de 0 à 60, des valeurs plus élevées indiquent des résultats moins bons.
Semaine 6
Changement moyen par rapport au départ sur l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HAM-D17) Score total
Délai: Base de référence, semaine 6
Le HAM-D17 a été utilisé pour évaluer le niveau de dépression d'un participant et a été administré à l'aide du guide d'entretien structuré pour l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (SIGH-D). Des instructions détaillées pour l'administration de cette entrevue structurée ont été fournies dans le SIGH-D. Le HAM-D17 a été administré lors des visites suivantes : dépistage, ligne de base et semaine 6/interruption précoce (ET). HAM-D17 est un questionnaire de 17 items avec un score total de 0 à 52 avec des scores plus élevés indiquant plus de symptômes dépressifs.
Base de référence, semaine 6
Changement moyen par rapport au départ du score total de l'échelle d'évaluation de l'anxiété de Hamilton (HAM-A)
Délai: Base de référence, semaine 6
Le HAM-A a été utilisé pour l'évaluation des symptômes d'anxiété et a été administré à l'aide du guide d'entrevue structurée pour l'échelle d'évaluation de l'anxiété de Hamilton (SIGH-A). Des instructions détaillées pour l'administration de cette entrevue structurée ont été fournies dans le SIGH-A. Le HAM-A a été administré lors des visites suivantes : dépistage, référence, semaines 1, 2, 3, 4 et 6/ET. HAM-A est une échelle de 14 éléments, chaque élément étant noté sur une échelle de 0 (absent) à 4 (très sévère) avec un score total de 0 à 56, les scores les plus élevés indiquant des symptômes d'anxiété sévères.
Base de référence, semaine 6
Changement moyen par rapport au départ du score moyen de l'échelle d'incapacité de Sheehan (SDS)
Délai: Base de référence, semaine 6
Le SDS était un instrument d'auto-évaluation utilisé pour mesurer l'effet des symptômes du participant sur le travail/l'école, la vie sociale et les responsabilités familiales/domestiques. Le SDS était une échelle visuelle analogique qui utilisait simultanément des ancres descriptives spatio-visuelles, numériques et verbales pour évaluer le handicap dans les 3 domaines. Le nombre le plus représentatif du degré de perturbation de chaque zone par les symptômes était marqué le long de la ligne allant de 0 = pas du tout à 10 = extrêmement. Les scores de 5 et plus étaient associés à une altération fonctionnelle significative. Les trois items peuvent être additionnés en une mesure unidimensionnelle de la déficience fonctionnelle globale qui va de 0 (non altérée) à 30 (fortement altérée).
Base de référence, semaine 6
Changement moyen par rapport au départ dans le score total du questionnaire sur le fonctionnement cognitif et physique du Massachusetts General Hospital (MGH-CPFQ)
Délai: Base de référence, semaine 6
Le MGH-CPFQ était une échelle évaluée par les participants conçue pour évaluer les dysfonctionnements cognitifs et exécutifs, y compris les symptômes de fatigue dans les troubles de l'humeur et l'anxiété. Le MGH-CPFQ était composé de 7 items, chacun noté sur une échelle de 1 (fonctionnement supérieur à la normale) à 6 (fonctionnement inférieur à la normale). Le score total des 7 éléments variait de 7 à 42, les scores les plus élevés indiquant un résultat pire. Le MGH-CPFQ a été administré lors des visites suivantes : ligne de base et semaine 6/ET.
Base de référence, semaine 6
Changement moyen par rapport au départ dans le questionnaire sur les symptômes de Kellner (KSQ)
Délai: Base de référence, semaine 6
KSQ est une échelle d'évaluation par sujet conçue pour évaluer la détresse à l'aide de symptômes de dépression, d'anxiété, de colère-hostilité et de somatisation. Le questionnaire contient 92 items dont 68 items indiquent des symptômes et 24 items sont des antonymes de certains des symptômes qui indiquent le bien-être. Le score maximum pour chaque sous-échelle de symptômes est de 17, les sous-échelles de bien-être de 6 et pour l'échelle totale les scores de 23. Un score plus élevé indique plus de détresse qu'un score plus faible. Les scores totaux des sous-échelles ne seront pas évaluables si moins de 19 des 23 items sont enregistrés. Si 19 à 22 des 23 items sont enregistrés, le score total de la sous-échelle est la moyenne des items enregistrés multipliée par 23 puis arrondie à la première décimale. Le score total sera inévaluable si moins de 76 des 92 items sont enregistrés. Si 76 à 91 des 92 items et pas moins de 19 des 23 items de chaque sous-échelle sont enregistrés, le score total sera la moyenne des items enregistrés multipliée par 92 puis arrondie à la première décimale.
Base de référence, semaine 6
Changement moyen par rapport à la ligne de base dans la tâche Go/No-Go pour les échecs de P-inhibition
Délai: Base de référence, semaine 6
La fonction exécutive et la mémoire de travail ont été évaluées pour la tâche Go/No-go à l'aide d'instruments neuropsychologiques informatiques et papier-crayon. Ces instruments se concentraient sur la mesure de l'inhibition des impulsions. L'instrument a été administré lors des visites suivantes : départ et semaine 6/ET.
Base de référence, semaine 6
Changement moyen par rapport à la ligne de base dans la tâche Go/No-Go pour le temps de réaction moyen
Délai: Base de référence, semaine 6
La fonction exécutive et la mémoire de travail ont été évaluées pour la tâche Go/No-go à l'aide d'instruments neuropsychologiques informatiques et papier-crayon. Ces instruments se concentraient sur la mesure de l'inhibition des impulsions. L'instrument a été administré lors des visites suivantes : départ et semaine 6/ET.
Base de référence, semaine 6
Changement moyen par rapport à la ligne de base dans la tâche d'actualisation des délais - Score du questionnaire de choix monétaire (QCM)
Délai: Base de référence, semaine 6
L'actualisation du retard était une tâche accomplie par le participant est un indice de comportement impulsif. Il mesurait dans quelle mesure la valeur d'une récompense diminuait à mesure que le délai d'obtention de cette récompense augmentait. La propension des participants à retarder la récompense a été évaluée avec un QCM. Le taux d'actualisation est estimé à l'aide de k = (A/V)1/D, où k est le paramètre du taux d'actualisation, V est la récompense immédiate, A est la récompense différée la plus élevée et D est le nombre de jours jusqu'à la récompense différée. Le QCM se compose de 27 choix entre récompenses immédiates et différées. Le participant choisit à plusieurs reprises entre 2 sommes d'argent hypothétiques : un plus petit montant maintenant ou un plus grand montant à l'avenir (par exemple, "Préférez-vous 27 $ aujourd'hui ou 50 $ dans 21 jours ? ») Les réponses fournissent une estimation du taux d'actualisation du participant ; des taux d'actualisation plus élevés indiquent une plus grande impulsivité. Un score total n'est pas calculé pour les 27 questions.
Base de référence, semaine 6
Changement moyen par rapport à la ligne de base des scores de la tâche d'actualisation des délais et des probabilités (DPDT)
Délai: Base de référence, semaine 6
La tâche d'actualisation expérientielle (EDT) était une tâche informatisée réalisée par le sujet conçue pour mesurer l'actualisation du retard, un indice de comportement impulsif. Il mesurait dans quelle mesure la valeur d'une récompense diminuait à mesure que le délai d'obtention de cette récompense augmentait. Le participant a choisi entre différentes sommes d'argent disponibles à différents délais ou avec différentes chances (probabilité d'obtenir l'argent). À la fin de la session, l'un des choix a été sélectionné au hasard et le participant a reçu ce qu'il a choisi en réponse à cette question (montant immédiat, différé ou probabiliste). Formule pour la valeur h : valeur = A / (1 + hO) p est la probabilité de récompense et O est la cote contre. La valeur de h indique comment la valeur d'une récompense et la probabilité de son apparition diminuent. Les données sont informatisées et reflètent l'actualisation de retard et l'impulsivité (une actualisation plus élevée et une actualisation de probabilité plus élevée montrent une plus grande impulsivité). Un score total n'est pas calculé pour cette tâche.
Base de référence, semaine 6
Changement moyen de la ligne de base à la semaine 6 du nombre de choix impulsifs dans la tâche de récompense différée (DRT)
Délai: Base de référence, semaine 6
L'actualisation du retard était une tâche accomplie par le participant considérée comme un indice de comportement impulsif. Il mesurait dans quelle mesure la valeur d'une récompense diminuait à mesure que le délai d'obtention de cette récompense augmentait. Lors d'une séance d'entraînement, un seul bouton avec la lettre A ou B est apparu à l'écran. Le participant devait attendre que la lettre commence à clignoter et n'appuyer qu'une seule fois sur le bouton. Une somme d'argent a été ajoutée à un compteur et un autre bouton unique est apparu. Pendant la session de test, les deux boutons avec les lettres A et B sont apparus à l'écran. Le participant devait choisir l'une des lettres restantes ; l'autre a disparu. Le participant devait attendre que la lettre commence à clignoter, puis appuyer à nouveau sur le bouton. Une somme d'argent a été ajoutée au compteur et les deux lettres sont réapparues. Les données sont informatisées et reflètent l'actualisation des délais et l'impulsivité (une actualisation plus élevée indique une plus grande impulsivité). Aucun score total n'a été calculé pour cette tâche.
Base de référence, semaine 6
Changement moyen par rapport à la ligne de base dans la tâche d'actualisation des retards alimentaires
Délai: Base de référence, semaine 6
L'actualisation du retard était une tâche accomplie par le participant considérée comme un indice de comportement impulsif. Le participant choisit entre une récompense qu'il pourrait avoir aujourd'hui et une autre qu'il pourrait obtenir après un certain laps de temps. Le participant ne recevrait pas les récompenses, mais était invité à prendre des décisions comme s'il allait vraiment les recevoir. L'ASC est définie comme l'aire sous la courbe concentration-temps ; L'ASC pour les aliments est présentée ci-dessous. Les données sont informatisées et reflètent l'actualisation des délais et l'impulsivité (une actualisation plus élevée indique une plus grande impulsivité). Pour calculer l'AUC, "l'axe X" est "jours", "l'axe Y" est "Valeur alimentaire", la zone réelle sous la courbe a été calculée en additionnant les résultats pour chaque paire de retard et de valeur actuelle : x2 -x1 [(y1 + y2)/2], où x1 et x2 sont des retards successifs et y1 et y2 sont les valeurs actuelles associées à ces retards. L'AUC peut aller de 1 (pas de remise) à 0 (remise maximale).
Base de référence, semaine 6
Changement moyen par rapport à la ligne de base dans la tâche d'actualisation des délais d'argent
Délai: Base de référence, semaine 6
L'actualisation du retard était une tâche accomplie par le participant considérée comme un indice de comportement impulsif. Le participant a choisi entre une récompense qu'il pourrait avoir aujourd'hui et une autre qu'il pourrait obtenir après un certain laps de temps. Le participant ne recevrait pas les récompenses, mais était invité à prendre des décisions comme s'il allait vraiment les recevoir. L'ASC est définie comme l'aire sous la courbe concentration-temps ; L'AUC pour l'argent est présenté ci-dessous. Les données sont informatisées et reflètent l'actualisation des délais et l'impulsivité (une actualisation plus élevée indique une plus grande impulsivité). Pour calculer l'AUC, "l'axe X" est "jours", "l'axe Y" est "Valeur monétaire", la zone réelle sous la courbe a été calculée en additionnant les résultats pour chaque paire de retard et de valeur actuelle : x2 -x1 [(y1 + y2)/2], où x1 et x2 sont des retards successifs et y1 et y2 sont les valeurs actuelles associées à ces retards. L'AUC peut aller de 1 (pas de remise) à 0 (remise maximale).
Base de référence, semaine 6
Changement moyen par rapport à la ligne de base du score total à 11 éléments de l'échelle d'impulsivité de Barratt (BIS-11)
Délai: Base de référence, semaine 6
Le BIS-11 était une échelle évaluée par les participants conçue pour évaluer les traits de personnalité impulsifs. Le BIS-11 était composé de 30 items notés sur une échelle de 4 points allant de 1 (rarement/jamais) à 4 (presque toujours/toujours). Les scores ont fourni des informations pour évaluer 6 facteurs de premier ordre (attention, motricité, maîtrise de soi, complexité cognitive, persévérance et impulsivité d'instabilité cognitive) et 3 facteurs de second ordre (impulsivité motrice, impulsivité non planifiée et impulsivité attentionnelle). Le score total variait de 30 à 120, les scores les plus élevés indiquant des traits de personnalité impulsifs. Le BIS-11 a été administré lors des visites suivantes : ligne de base et semaine 6/ET.
Base de référence, semaine 6

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Collaborateurs

Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 décembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 décembre 2013

Première publication (Estimation)

17 décembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

29 mars 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 février 2016

Dernière vérification

1 février 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 331-13-002

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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