Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Brexpiprazol (OPC-34712) jako doplňková léčba u dospělých s těžkou depresivní poruchou a symptomy úzkosti

26. února 2016 aktualizováno: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Protokol 331-13-002: Průzkumná, multicentrická, otevřená studie s flexibilním dávkováním brexpiprazolu (OPC-34712) jako doplňkové léčby u dospělých s těžkou depresivní poruchou a symptomy úzkosti

Účelem této studie je prozkoumat účinnost a bezpečnost flexibilně dávkované doplňkové léčby brexpiprazolem u subjektů s velkou depresivní poruchou a symptomy úzkosti, kteří zažívají neadekvátní odpověď selektivního inhibitoru zpětného vychytávání serotoninu (SSRI)/inhibitoru zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

37

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Tuscon, Arizona, Spojené státy, 85712
    • California
      • Garden Grove, California, Spojené státy, 92845
      • Oceanside, California, Spojené státy, 92056
      • Temecula, California, Spojené státy, 92591
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32607
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32256
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33145
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30308
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Spojené státy, 47905
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21208
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02131
      • Haverhill, Massachusetts, Spojené státy, 01830
    • Michigan
      • Rochester Hills, Michigan, Spojené státy, 48307
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10168
      • Staten Island, New York, Spojené státy, 10305
    • Oregon
      • Salem, Oregon, Spojené státy, 97301
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Spojené státy, 18104
    • Texas
      • Arlington, Texas, Spojené státy, 76012
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78731
    • Vermont
      • Woodstock, Vermont, Spojené státy, 05091
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23230

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Hlavní kritéria pro zařazení:

  • Mít diagnózu jedné nebo rekurentní, nepsychotické epizody MDD, jak je definováno v Diagnostickém a statistickém manuálu duševních poruch, čtvrté vydání, textová revize (DSM-IV-TR) a potvrzeno jak Mini International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.), tak adekvátní klinické psychiatrické vyšetření.
  • Mít v anamnéze neadekvátní odpověď ADT na alespoň 1 ADT (ale ne > 3) pro aktuální epizodu.

  • Obdrželi jedno, ve studii schválené, SSRI nebo SNRI v přiměřené dávce pro

    ≥ 6 týdnů před screeningem.

  • V době udělení souhlasu je jim 18 až 65 let (včetně a pouze ambulantně).
  • Mít Hamiltonovu stupnici hodnocení deprese (HAM-D) – 17 položek Celkové skóre ≥ 18 při screeningu a na začátku.
  • Mít na Hamiltonově stupnici hodnocení úzkosti (HAM-A) celkové skóre ≥ 20 při screeningu a na začátku.

Hlavní kritéria vyloučení:

Subjekty s některou z následujících aktuálních diagnóz osy I DSM-IV-TR:

  • delirium
  • demence
  • amnestický
  • jiné kognitivní poruchy
  • schizofrenie
  • schizoafektivní porucha
  • jiné psychotické poruchy
  • bipolární porucha I,
  • bipolární porucha II
  • bipolární porucha jinak nespecifikovaná (NOS)
  • poruchy příjmu potravy
  • mentální anorexie
  • bulimie
  • obsedantně kompulzivní porucha
  • posttraumatická stresová porucha

Subjekty s některou z následujících aktuálních diagnóz osy II DSM-IV-TR:

  • hraniční, asociální
  • paranoidní
  • schizoidní
  • schizotypní
  • histriónské poruchy osobnosti
  • mentální retardace.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Brexpiprazol
Až 3 mg/den, dávka jednou denně, tablety, perorálně
Lék: Brexpiprazol
Léčba (6 týdnů) – až 3 mg/den, dávka jednou denně, tablety, perorálně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná změna od výchozí hodnoty v Montgomery-Asbergově stupnici hodnocení deprese (MADRS) celkové skóre
Časové okno: Výchozí stav, týden 6
MADRS se používá jako primární hodnocení účinnosti úrovně deprese účastníka. MADRS se skládá z 10 položek, všechny hodnocené na stupnici od 0 do 6, přičemž 0 je „nejlepší“ hodnocení a 6 je „nejhorší“ hodnocení. Celkové skóre MADRS je součet hodnocení všech 10 položek. Možné celkové skóre je od 0 do 60, přičemž vyšší hodnoty znamenají horší výsledek.
Výchozí stav, týden 6

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná změna celkového skóre klinického globálního dojmu-závažnosti (CGI-S).
Časové okno: Výchozí stav, týden 6
Závažnost onemocnění u každého účastníka byla hodnocena pomocí CGI-S. Za účelem provedení tohoto hodnocení odpověděl lékař studie na následující otázku: „Jak duševně nemocný je účastník v současné době s ohledem na vaši celkovou klinickou zkušenost s touto konkrétní populací?“ Volby odpovědí zahrnovaly: 0 = neposouzeno; 1 = normální, vůbec ne nemocný; 2 = hraničně duševně nemocný; 3 = mírně nemocný; 4 = středně nemocný; 5 = výrazně nemocný; 6 = těžce nemocný; a 7 = mezi nejvíce extrémně nemocnými účastníky.
Výchozí stav, týden 6
Průměrné skóre klinického globálního zlepšení dojmu (CGI-I) v 6. týdnu.
Časové okno: Výchozí stav, týden 6
Zlepšení stavu každého účastníka bylo hodnoceno pro každého účastníka pomocí CGI-I. Lékař studie hodnotil účastníkům celkové zlepšení, ať už bylo či nebylo zcela způsobeno léčbou drogami. K provedení tohoto hodnocení lékař studie odpověděl na následující otázku: "Jak moc se změnil účastník ve srovnání se svým stavem na začátku?" Možnosti odpovědí zahrnovaly: 0 = nehodnoceno, 1 = velmi zlepšeno, 2 = výrazně zlepšeno, 3 = minimálně zlepšeno, 4 = žádná změna, 5 = minimálně horší, 6 = mnohem horší a 7 = velmi výrazně horší. Odezva v daném týdnu byla porovnána se stavem účastníků ve výchozím stavu před první dávkou studijní medikace.
Výchozí stav, týden 6
Procento účastníků s mírou odezvy CGI-I
Časové okno: Týden 1 až týden 6
Zlepšení stavu každého účastníka bylo hodnoceno pro každého účastníka pomocí CGI-I. Lékař studie hodnotil účastníkům celkové zlepšení, ať už bylo či nebylo zcela způsobeno léčbou drogami. K provedení tohoto hodnocení lékař studie odpověděl na následující otázku: "Jak moc se změnil účastník ve srovnání se svým stavem na začátku?" Možnosti odpovědí zahrnovaly: 0 = nehodnoceno, 1 = velmi zlepšeno, 2 = výrazně zlepšeno, 3 = minimálně zlepšeno, 4 = žádná změna, 5 = minimálně horší, 6 = mnohem horší a 7 = velmi výrazně horší. Odezva v daném týdnu byla porovnána se stavem účastníků ve výchozím stavu před první dávkou studijní medikace.
Týden 1 až týden 6
Procento účastníků s odpovědí MADRS
Časové okno: 6. týden
Míra odpovědi MADRS, kde odpověď je definována jako ≥ 50% snížení příslušných celkových skóre od výchozího stavu do 6. týdne. MADRS se skládá z 10 položek, všechny hodnocené na stupnici od 0 do 6, přičemž 0 je „nejlepší“ hodnocení a 6 je „nejhorší“ hodnocení. Celkové skóre MADRS je součet hodnocení všech 10 položek. Možné celkové skóre je od 0 do 60, vyšší hodnoty znamenají horší výsledek.
6. týden
Procento účastníků s remisí MADRS
Časové okno: 6. týden
Míra remise MADRS, kde remise je definována jako celkové skóre MADRS ≤ 10 a 50% snížení celkového skóre MADRS od výchozího stavu do 6. týdne. MADRS se skládá z 10 položek, všechny hodnocené na stupnici od 0 do 6, přičemž 0 je „nejlepší“ hodnocení a 6 je „nejhorší“ hodnocení. Celkové skóre MADRS je součet hodnocení všech 10 položek. Možné celkové skóre je od 0 do 60, vyšší hodnoty znamenají horší výsledek.
6. týden
Průměrná změna od výchozí hodnoty v Hamiltonově stupnici hodnocení deprese (HAM-D17) Celkové skóre
Časové okno: Výchozí stav, týden 6
HAM-D17 byl použit jako hodnocení úrovně deprese účastníků a byl podáván s využitím Structured Interview Guide for Hamilton Depression Rating Scale (SIGH-D). Podrobné pokyny pro vedení tohoto strukturovaného rozhovoru byly uvedeny v SIGH-D. HAM-D17 byl podáván při následujících návštěvách: screening, výchozí stav a týden 6/ Předčasné ukončení (ET). HAM-D17 je 17položkový dotazník s celkovým skóre 0 až 52, přičemž vyšší skóre ukazuje na depresivnější symptomy.
Výchozí stav, týden 6
Průměrná změna od základní hodnoty v Hamiltonově stupnici hodnocení úzkosti (HAM-A) celkové skóre
Časové okno: Výchozí stav, týden 6
HAM-A byl použit pro hodnocení symptomů úzkosti a byl podáván pomocí Structured Interview Guide for Hamilton Anxiety Rating Scale (SIGH-A). Podrobné pokyny pro vedení tohoto strukturovaného rozhovoru byly uvedeny v SIGH-A. HAM-A byl podáván při následujících návštěvách: screening, základní stav, týdny 1, 2, 3, 4 a 6/ET. HAM-A je 14bodová škála, přičemž každá položka je hodnocena na stupnici od 0 (nepřítomna) do 4 (velmi závažná) s celkovým skóre 0 až 56, přičemž vyšší skóre ukazuje na vážné symptomy úzkosti.
Výchozí stav, týden 6
Průměrná změna od základní hodnoty v Sheehan Disability Scale (SDS) průměrné skóre
Časové okno: Výchozí stav, týden 6
SDS byl sebehodnotící nástroj používaný k měření účinku symptomů účastníka na práci/školu, společenský život a rodinné/domácí povinnosti. SDS byla vizuální analogová škála, která používala prostorově-vizuální, numerické a verbální popisné kotvy současně k posouzení postižení napříč 3 doménami. Číslo nejreprezentativnější pro to, jak moc byla každá oblast narušena symptomy, bylo vyznačeno podél čáry od 0 = vůbec ne do 10 = extrémně. Skóre 5 a více bylo spojeno s významným funkčním poškozením. Tyto tři položky lze shrnout do jednodimenzionálního měřítka globálního funkčního poškození, které se pohybuje od 0 (nepoškození) do 30 (vysoce poškození).
Výchozí stav, týden 6
Průměrná změna od výchozí hodnoty v Massachusetts General Hospital-Cogniitive and Physical Functioning Questionnaire (MGH-CPFQ) Celkové skóre
Časové okno: Výchozí stav, týden 6
MGH-CPFQ byla škála hodnocená účastníky navržená k posouzení kognitivní a výkonné dysfunkce včetně příznaků únavy při poruchách nálady a úzkostných poruchách. MGH-CPFQ se skládal ze 7 položek, z nichž každá byla hodnocena na stupnici od 1 (vyšší než normální fungování) do 6 (horší než normální fungování). Celkové skóre 7 položek se pohybovalo od 7 do 42, přičemž vyšší skóre znamenalo horší výsledek. MGH-CPFQ byl podáván při následujících návštěvách: výchozí stav a týden 6/ET.
Výchozí stav, týden 6
Průměrná změna od výchozí hodnoty v dotazníku Kellner Symptom Questionnaire (KSQ)
Časové okno: Výchozí stav, týden 6
KSQ je subjektem hodnocená škála navržená k hodnocení distresu pomocí symptomů deprese, úzkosti, hněvu-hostility a somatizace. Dotazník obsahuje 92 položek, z toho 68 položek označuje symptomy a 24 položek jsou antonyma některých symptomů, které indikují pohodu. Maximální skóre pro každou subškálu symptomů je 17, pro subškály pohody 6 a pro celkové skóre 23. Vyšší skóre znamená větší úzkost než nižší skóre. Celkové skóre subškály bude nehodnotitelné, pokud bude zaznamenáno méně než 19 z 23 položek. Pokud je zaznamenáno 19 až 22 z 23 položek, celkové skóre subškály je průměr zaznamenaných položek vynásobený 23 a poté zaokrouhlený na jedno desetinné místo. Celkové skóre bude nehodnotitelné, pokud bude zaznamenáno méně než 76 z 92 položek. Pokud je zaznamenáno 76 až 91 z 92 položek a ne méně než 19 z 23 položek každé subškály, celkové skóre bude průměrem zaznamenaných položek vynásobených 92 a poté zaokrouhleno na jedno desetinné místo.
Výchozí stav, týden 6
Střední změna od základní linie v úloze Go/No-Go pro selhání inhibice P
Časové okno: Výchozí stav, týden 6
Výkonná funkce a pracovní paměť byly hodnoceny pro úkol Go/No-go pomocí počítačově založených neuropsychologických nástrojů a papírových tužek. Tyto přístroje se zaměřovaly na měření inhibice impulsů. Nástroj byl podáván při následujících návštěvách: Základní stav a 6. týden/ET.
Výchozí stav, týden 6
Průměrná změna od základní linie v úloze Go/No-Go pro střední dobu reakce
Časové okno: Výchozí stav, týden 6
Výkonná funkce a pracovní paměť byly hodnoceny pro úkol Go/No-go pomocí počítačově založených neuropsychologických nástrojů a papírových tužek. Tyto přístroje se zaměřovaly na měření inhibice impulsů. Nástroj byl podáván při následujících návštěvách: Základní stav a 6. týden/ET.
Výchozí stav, týden 6
Průměrná změna od základní hodnoty v úloze zpožděného diskontování – skóre dotazníku peněžní volby (MCQ)
Časové okno: Výchozí stav, týden 6
Delay diskontování byl účastníkem dokončený úkol je indexem impulzivního chování. Měřil rozsah, v jakém se hodnota odměny snižovala, když se prodlužovalo zpoždění získání této odměny. Sklon účastníků ke zpoždění odměny byl hodnocen pomocí MCQ. Diskontní sazba se odhaduje pomocí k= (A/V)1/D, kde k je parametr diskontní sazby, V je okamžitá odměna, A je vyšší zpožděná odměna a D je počet dní do opožděné odměny. MCQ se skládá z 27 možností mezi okamžitými a odloženými odměnami. Účastník si opakovaně vybírá mezi 2 hypotetickými částkami peněz: menší částkou nyní nebo větší částkou v budoucnu (například „dáš radši 27 $ dnes nebo 50 $ za 21 dní?") Odpovědi poskytují odhad diskontní sazby účastníka; vyšší diskontní sazby ukazují na větší impulzivitu. Celkové skóre se nepočítá pro všech 27 otázek.
Výchozí stav, týden 6
Průměrná změna od základní hodnoty ve skóre zpoždění a pravděpodobnostního diskontování (DPDT).
Časové okno: Výchozí stav, týden 6
Zkušenostní diskontování (EDT) byl subjektem vyplněný počítačový úkol navržený k měření zpoždění diskontování, indexu impulzivního chování. Měřil rozsah, v jakém se hodnota odměny snižovala, když se prodlužovalo zpoždění získání této odměny. Účastník si vybíral mezi různými částkami peněz dostupnými s různým zpožděním nebo s různými šancemi (pravděpodobností získání peněz). Na konci sezení byla náhodně vybrána jedna z možností a účastník obdržel cokoli, co si vybral jako odpověď na tuto otázku (okamžitou, zpožděnou nebo pravděpodobnostní částku). Vzorec pro h-hodnotu: hodnota = A / (1 + hO) p je pravděpodobnost odměny a O je kurz proti. Hodnota h udává, jak klesá hodnota odměny a pravděpodobnost jejího výskytu. Data jsou počítačově zpracována a odrážejí diskontování zpoždění a impulzivitu (vyšší diskontování a diskontování s vyšší pravděpodobností ukazuje větší impulzivitu). Celkové skóre se pro tento úkol nepočítá.
Výchozí stav, týden 6
Průměrná změna od základního stavu do týdne 6 v počtu impulzivních voleb v úloze zpožděné odměny (DRT)
Časové okno: Výchozí stav, týden 6
Diskontování zpoždění byl úkol dokončený účastníky považovaný za index impulzivního chování. Měřil rozsah, v jakém se hodnota odměny snižovala, když se prodlužovalo zpoždění získání této odměny. Během tréninku se na obrazovce objevilo jediné tlačítko s písmenem A nebo B. Účastník musel počkat, dokud písmeno nezačne blikat, a stisknout tlačítko pouze jednou. Na počítadlo bylo přidáno množství peněz a objevilo se další jediné tlačítko. Během testovacího sezení se na obrazovce objevila obě tlačítka s písmeny A a B. Účastník si musel vybrat jedno z písmen, které zůstalo; druhý zmizel. Účastník musel počkat, dokud písmeno nezačne blikat, a poté znovu stisknout tlačítko. Na přepážku přibylo množství peněz a znovu se objevily oba dopisy. Data jsou počítačově zpracována a odrážejí diskontování zpoždění a impulzivitu (vyšší diskontování ukazuje větší impulzivitu). Pro tento úkol nebylo vypočítáno celkové skóre.
Výchozí stav, týden 6
Průměrná změna od výchozího stavu v úloze zpožďování potravin
Časové okno: Výchozí stav, týden 6
Diskontování zpoždění byl úkol dokončený účastníky považovaný za index impulzivního chování. Účastník si vybírá mezi odměnou, kterou by mohl mít dnes, a jinou, kterou by mohl získat po určité době. Účastník nedostal odměny, ale byl požádán, aby se rozhodoval, jako by je skutečně dostával. AUC je definována jako plocha pod křivkou koncentrace-čas; AUC pro potraviny je uvedena níže. Data jsou počítačově zpracována a odrážejí diskontování zpoždění a impulzivitu (vyšší diskontování ukazuje větší impulzivitu). Pro výpočet AUC je "osa X" "dny", "osa Y" je "hodnota jídla", skutečná plocha pod křivkou byla vypočtena sečtením výsledků pro každý pár zpoždění a aktuální hodnoty: x2 -x1 [(y1 + y2)/2], kde x1 a x2 jsou po sobě jdoucí zpoždění a y1 a y2 jsou aktuální hodnoty spojené s těmito zpožděními. AUC se může pohybovat od 1 (bez diskontování) do 0 (maximální diskontování).
Výchozí stav, týden 6
Průměrná změna od základní linie v úloze zpožďování peněz
Časové okno: Výchozí stav, týden 6
Diskontování zpoždění byl úkol dokončený účastníky považovaný za index impulzivního chování. Účastník si vybíral mezi odměnou, kterou mohl mít dnes, a jinou, kterou mohl získat po určité době. Účastník nedostal odměny, ale byl požádán, aby se rozhodoval, jako by je skutečně dostával. AUC je definována jako plocha pod křivkou koncentrace-čas; AUC pro peníze je uvedena níže. Data jsou počítačově zpracována a odrážejí diskontování zpoždění a impulzivitu (vyšší diskontování ukazuje větší impulzivitu). Pro výpočet AUC je „osa X“ „dny“, „osa Y“ je „hodnota peněz“, skutečná plocha pod křivkou byla vypočtena sečtením výsledků pro každý pár zpoždění a aktuální hodnoty: x2 -x1 [(y1 + y2)/2], kde x1 a x2 jsou po sobě jdoucí zpoždění a y1 a y2 jsou aktuální hodnoty spojené s těmito zpožděními. AUC se může pohybovat od 1 (bez diskontování) do 0 (maximální diskontování).
Výchozí stav, týden 6
Průměrná změna od základní hodnoty v Barrattově stupnici impulzivity 11 položek (BIS-11) celkové skóre
Časové okno: Výchozí stav, týden 6
BIS-11 byla škála hodnocená účastníky určená k hodnocení impulzivních osobnostních rysů. BIS-11 sestával z 30 položek hodnocených na 4bodové škále v rozmezí od 1 (zřídka/nikdy) do 4 (téměř vždy/vždy). Skóre poskytlo informace k posouzení 6 faktorů prvního řádu (pozornost, motorika, sebekontrola, kognitivní složitost, vytrvalost a kognitivní nestabilita, impulzivita) a 3 faktorů druhého řádu (motorická impulzivita, neplánovací impulzivita a impulzivita pozornosti). Celkové skóre se pohybovalo od 30 do 120, přičemž vyšší skóre značilo impulzivní osobnostní rysy. BIS-11 byl podáván při následujících návštěvách: základní stav a týden 6/ET.
Výchozí stav, týden 6

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Spolupracovníci

Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. prosince 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. prosince 2013

První zveřejněno (Odhad)

17. prosince 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

29. března 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. února 2016

Naposledy ověřeno

1. února 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 331-13-002

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Brexpiprazol

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Philippines

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit