Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Брекспипразол (OPC-34712) в качестве дополнительного лечения взрослых с большим депрессивным расстройством и тревожными симптомами

26 февраля 2016 г. обновлено: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Протокол 331-13-002: Исследовательское, многоцентровое, открытое исследование с гибкими дозами брекспипразола (OPC-34712) в качестве дополнительного лечения взрослых с большим депрессивным расстройством и тревожными симптомами

Целью данного исследования является изучение эффективности и безопасности дополнительной терапии брекспипразолом с гибкими дозами у пациентов с большим депрессивным расстройством и симптомами тревоги, которые испытывают неадекватную реакцию селективного ингибитора обратного захвата серотонина (СИОЗС)/ингибитора обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

37

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tuscon, Arizona, Соединенные Штаты, 85712
    • California
      • Garden Grove, California, Соединенные Штаты, 92845
      • Oceanside, California, Соединенные Штаты, 92056
      • Temecula, California, Соединенные Штаты, 92591
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32607
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32256
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33145
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30308
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Соединенные Штаты, 47905
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21208
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02131
      • Haverhill, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01830
    • Michigan
      • Rochester Hills, Michigan, Соединенные Штаты, 48307
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10168
      • Staten Island, New York, Соединенные Штаты, 10305
    • Oregon
      • Salem, Oregon, Соединенные Штаты, 97301
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18104
    • Texas
      • Arlington, Texas, Соединенные Штаты, 76012
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78731
    • Vermont
      • Woodstock, Vermont, Соединенные Штаты, 05091
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23230

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Основные критерии включения:

  • Иметь диагноз единичного или рецидивирующего непсихотического эпизода БДР, как это определено в Диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам, четвертое издание, редакция текста (DSM-IV-TR) и подтверждено как Мини-международным нейропсихиатрическим интервью (M.I.N.I.), так и адекватная клинико-психиатрическая экспертиза.
  • Иметь в анамнезе неадекватную реакцию ГТ как минимум на 1 ГТ (но не > 3) для текущего эпизода.

  • Получили один одобренный в исследовании СИОЗС или СИОЗСН в дозе, адекватной для

    ≥ 6 недель до скрининга.

  • Возраст от 18 до 65 лет на момент получения согласия (включительно и только амбулаторно).
  • Иметь общий балл по шкале оценки депрессии Гамильтона (HAM-D) из 17 пунктов ≥ 18 при скрининге и исходном уровне.
  • Иметь общий балл по шкале оценки тревожности Гамильтона (HAM-A) ≥ 20 при скрининге и исходном уровне.

Основные критерии исключения:

Субъекты с любым из следующих текущих диагнозов Axis I DSM-IV-TR:

  • бред
  • слабоумие
  • амнезиальный
  • другие когнитивные расстройства
  • шизофрения
  • шизоаффективное расстройство
  • другие психотические расстройства
  • биполярное расстройство I,
  • биполярное расстройство II типа
  • биполярное расстройство, не уточненное иначе (БДУ)
  • расстройства пищевого поведения
  • нервная анорексия
  • булимия
  • обсессивно-компульсивное расстройство
  • Посттравматическое стрессовое расстройство

Субъекты с любым из следующих текущих диагнозов Axis II DSM-IV-TR:

  • пограничный, антисоциальный
  • параноик
  • шизоид
  • шизотипический
  • истерические расстройства личности
  • умственная отсталость.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Брекспипразол
До 3 мг/день, один раз в день, таблетки, перорально
Лекарство: Брекспипразол
Лечение (6 недель) - до 3 мг/день, один раз в день, таблетки, перорально

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее изменение общего балла по шкале оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 6
MADRS используется в качестве первичной оценки эффективности уровня депрессии участника. MADRS состоит из 10 пунктов, каждый из которых оценивается по шкале от 0 до 6, где 0 означает «лучший» рейтинг, а 6 — «худший» рейтинг. Общий балл MADRS представляет собой сумму оценок по всем 10 пунктам. Возможные общие баллы составляют от 0 до 60, причем более высокие значения указывают на худший результат.
Исходный уровень, неделя 6

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее изменение в общей сумме баллов клинической общей тяжести впечатления (CGI-S)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 6
Тяжесть заболевания для каждого участника оценивалась с использованием CGI-S. Чтобы выполнить эту оценку, врач-исследователь ответил на следующий вопрос: «Учитывая ваш общий клинический опыт работы с этой конкретной группой населения, насколько психически болен участник в настоящее время?» Варианты ответа включали: 0 = не оценивалось; 1 = нормальный, совсем не болен; 2 = пограничное психическое расстройство; 3 = легкое заболевание; 4 = умеренно болен; 5 = заметно болен; 6 = тяжело болен; и 7 = среди самых тяжелобольных участников.
Исходный уровень, неделя 6
Средняя оценка клинического общего улучшения впечатления (CGI-I) на 6-й неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 6
Улучшение состояния каждого участника оценивалось для каждого участника с использованием CGI-I. Врач-исследователь оценил общее улучшение состояния участников независимо от того, было ли оно полностью связано с медикаментозным лечением. Чтобы выполнить эту оценку, врач-исследователь ответил на следующий вопрос: «По сравнению с его/ее исходным состоянием, насколько изменился участник?» Варианты ответа включали: 0 = не оценивалось, 1 = значительно улучшилось, 2 = значительно улучшилось, 3 = минимально улучшилось, 4 = без изменений, 5 = минимально хуже, 6 = намного хуже и 7 = очень значительно хуже. Ответ на данной неделе сравнивали с исходным состоянием участников до первой дозы исследуемого препарата.
Исходный уровень, неделя 6
Процент участников с ответом CGI-I
Временное ограничение: С 1 по 6 неделю
Улучшение состояния каждого участника оценивалось для каждого участника с использованием CGI-I. Врач-исследователь оценил общее улучшение состояния участников независимо от того, было ли оно полностью связано с медикаментозным лечением. Чтобы выполнить эту оценку, врач-исследователь ответил на следующий вопрос: «По сравнению с его/ее исходным состоянием, насколько изменился участник?» Варианты ответа включали: 0 = не оценивалось, 1 = значительно улучшилось, 2 = значительно улучшилось, 3 = минимально улучшилось, 4 = без изменений, 5 = минимально хуже, 6 = намного хуже и 7 = очень значительно хуже. Ответ на данной неделе сравнивали с исходным состоянием участников до первой дозы исследуемого препарата.
С 1 по 6 неделю
Процент участников с ответом MADRS
Временное ограничение: 6 неделя
Частота ответа по MADRS, где ответ определяется как снижение соответствующих общих баллов на ≥ 50% по сравнению с исходным уровнем до 6-й недели. MADRS состоит из 10 пунктов, каждый из которых оценивается по шкале от 0 до 6, где 0 означает «лучший» рейтинг, а 6 — «худший» рейтинг. Общий балл MADRS представляет собой сумму оценок по всем 10 пунктам. Возможные общие баллы от 0 до 60, более высокие значения указывают на худший результат.
6 неделя
Процент участников с ремиссией MADRS
Временное ограничение: 6 неделя
Частота ремиссии по шкале MADRS, где ремиссия определяется как общий балл по шкале MADRS ≤ 10 и снижение общего балла по шкале MADRS на 50% по сравнению с исходным уровнем до 6-й недели. MADRS состоит из 10 пунктов, каждый из которых оценивается по шкале от 0 до 6, где 0 означает «лучший» рейтинг, а 6 — «худший» рейтинг. Общий балл MADRS представляет собой сумму оценок по всем 10 пунктам. Возможные общие баллы от 0 до 60, более высокие значения указывают на худший результат.
6 неделя
Среднее изменение общего балла по шкале оценки депрессии Гамильтона (HAM-D17) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 6
Шкала HAM-D17 использовалась для оценки уровня депрессии у участников и проводилась с использованием руководства по структурированному интервью для рейтинговой шкалы депрессии Гамильтона (SIGH-D). Подробные инструкции по проведению этого структурированного интервью были предоставлены в SIGH-D. Тест HAM-D17 вводили во время следующих посещений: скрининг, исходный уровень и 6-я неделя/досрочное прекращение (ET). HAM-D17 представляет собой опросник из 17 пунктов с общим баллом от 0 до 52, причем более высокие баллы указывают на более выраженные симптомы депрессии.
Исходный уровень, неделя 6
Среднее изменение общего балла по шкале оценки тревожности Гамильтона (HAM-A) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 6
HAM-A использовался для оценки симптомов тревоги и вводился с использованием Руководства по структурированному интервью для Шкалы оценки тревоги Гамильтона (SIGH-A). Подробные инструкции по проведению этого структурированного интервью были предоставлены в SIGH-A. HAM-A вводили во время следующих посещений: скрининг, исходный уровень, недели 1, 2, 3, 4 и 6/ЕТ. HAM-A представляет собой шкалу из 14 пунктов, где каждый пункт оценивается по шкале от 0 (отсутствует) до 4 (очень тяжелая) с общей оценкой от 0 до 56, причем более высокие баллы указывают на тяжелые симптомы тревоги.
Исходный уровень, неделя 6
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем по шкале инвалидности Шихана (SDS) Средний балл
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 6
SDS был инструментом самооценки, который использовался для измерения влияния симптомов участника на работу / школу, социальную жизнь и семейные / домашние обязанности. SDS представляла собой визуальную аналоговую шкалу, в которой одновременно использовались пространственно-визуальные, числовые и вербальные описательные привязки для оценки инвалидности по трем доменам. Число, наиболее репрезентативное для того, насколько каждая область была нарушена симптомами, было отмечено вдоль линии от 0 = совсем нет до 10 = очень сильно. 5 баллов и выше были связаны со значительными функциональными нарушениями. Три элемента могут быть суммированы в одномерную меру общего функционального нарушения, которая варьируется от 0 (без нарушений) до 30 (сильно нарушенные).
Исходный уровень, неделя 6
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в Массачусетской больнице общего профиля — опросник по когнитивным и физическим функциям (MGH-CPFQ), общий балл
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 6
MGH-CPFQ представлял собой шкалу, оцениваемую участниками, предназначенную для оценки когнитивной и исполнительной дисфункции, включая симптомы усталости при расстройствах настроения и тревожных расстройствах. MGH-CPFQ состоял из 7 пунктов, каждый из которых оценивался по шкале от 1 (выше нормального функционирования) до 6 (хуже нормального функционирования). Суммарный балл по 7 пунктам колебался от 7 до 42, причем более высокие баллы свидетельствовали о худшем исходе. MGH-CPFQ вводили во время следующих визитов: Исходный уровень и 6-я неделя/ET.
Исходный уровень, неделя 6
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике симптомов Келлнера (KSQ)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 6
KSQ — это субъективная шкала, предназначенная для оценки дистресса с использованием симптомов депрессии, тревоги, гнева-враждебности и соматизации. Анкета содержит 92 пункта, из которых 68 пунктов указывают на симптомы, а 24 пункта являются антонимами некоторых симптомов, свидетельствующих о самочувствии. Максимальное количество баллов по каждой подшкале симптомов составляет 17, по подшкалам самочувствия — 6, а по общей шкале — 23 балла. Более высокий балл указывает на больший дистресс, чем более низкий балл. Общие баллы по подшкалам не будут иметь значения, если будет записано менее 19 из 23 пунктов. Если записано от 19 до 22 из 23 пунктов, общий балл по подшкале представляет собой среднее значение записанных пунктов, умноженное на 23, а затем округленное до первого десятичного знака. Общий балл не будет учитываться, если будет записано менее 76 из 92 пунктов. Если записано от 76 до 91 из 92 пунктов и не менее 19 из 23 пунктов каждой подшкалы, общий балл будет представлять собой среднее значение записанных пунктов, умноженное на 92, а затем округленное до первого десятичного знака.
Исходный уровень, неделя 6
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в задании «годен / не годен» для неудач P-ингибирования
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 6
Исполнительная функция и рабочая память оценивались для задания «Годен/Нет» с использованием нейропсихологических инструментов, основанных на компьютере и бумаге-карандаше. Эти инструменты были сосредоточены на измерении торможения импульсов. Инструмент вводили во время следующих посещений: Исходный уровень и 6-я неделя/ET.
Исходный уровень, неделя 6
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в задании «годен/не годен» для среднего времени реакции
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 6
Исполнительная функция и рабочая память оценивались для задания «Годен/Нет» с использованием нейропсихологических инструментов, основанных на компьютере и бумаге-карандаше. Эти инструменты были сосредоточены на измерении торможения импульсов. Инструмент вводили во время следующих посещений: Исходный уровень и 6-я неделя/ET.
Исходный уровень, неделя 6
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в задаче дисконтирования отсрочки — балл по вопроснику денежного выбора (MCQ)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 6
Дисконтирование задержки было выполненным участником заданием и является показателем импульсивного поведения. Он измерял степень, в которой ценность вознаграждения уменьшалась по мере увеличения задержки с получением этого вознаграждения. Склонность участников откладывать вознаграждение оценивалась с помощью MCQ. Ставка дисконтирования оценивается с помощью k = (A/V)1/D, где k — параметр ставки дисконтирования, V — немедленное вознаграждение, A — более высокое вознаграждение с задержкой, а D — количество дней до вознаграждения с задержкой. MCQ состоит из 27 вариантов между немедленным и отсроченным вознаграждением. Участник неоднократно выбирает между двумя гипотетическими суммами денег: меньшую сумму сейчас или большую сумму в будущем (например, «Вы бы предпочли 27 долларов сегодня или 50 долларов через 21 день?») Ответы дают оценку ставки дисконтирования участника; более высокие ставки дисконтирования указывают на большую импульсивность. Общий балл подсчитывается не по всем 27 вопросам.
Исходный уровень, неделя 6
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем показателей задачи дисконтирования по задержке и вероятности (DPDT)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 6
Экспериментальная задача дисконтирования (EDT) представляла собой компьютеризированную задачу, выполненную субъектом, предназначенную для измерения дисконтирования с опозданием, индекса импульсивного поведения. Он измерял степень, в которой ценность вознаграждения уменьшалась по мере увеличения задержки с получением этого вознаграждения. Участник выбирал между разными суммами денег, доступными с разной задержкой или с разными шансами (вероятностью получения денег). В конце сеанса случайным образом выбирался один из ответов, и участник получал то, что он выбирал в ответ на этот вопрос (немедленная, отсроченная или вероятностная сумма). Формула для значения h: значение = A / (1 + hO) p — вероятность вознаграждения, а O — шансы против. Значение h указывает на то, насколько уменьшается ценность вознаграждения и вероятность его появления. Данные компьютеризированы и отражают дисконтирование с опозданием и импульсивность (более высокое дисконтирование и дисконтирование с более высокой вероятностью показывают большую импульсивность). Общий балл за это задание не подсчитывается.
Исходный уровень, неделя 6
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем к 6-й неделе количества импульсивных выборов в задаче с отложенным вознаграждением (DRT)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 6
Дисконтирование задержки было выполненной участником задачей, рассматриваемой как показатель импульсивного поведения. Он измерял степень, в которой ценность вознаграждения уменьшалась по мере увеличения задержки с получением этого вознаграждения. Во время тренировки на экране появилась единственная кнопка с буквой A или B. Участник должен был дождаться, когда буква начнет мигать, и нажать на кнопку только один раз. На счетчик добавилась сумма денег и появилась еще одна единственная кнопка. Во время тестовой сессии на экране появились обе кнопки с буквами A и B. Участник должен был выбрать одну из оставшихся букв; другой исчез. Участник должен был дождаться, пока буква начнет мигать, а затем снова нажать на кнопку. На счетчик добавилась сумма денег, и снова появились оба письма. Данные компьютеризированы и отражают дисконтирование задержек и импульсивность (чем выше дисконтирование, тем выше импульсивность). Общий балл за это задание не подсчитывался.
Исходный уровень, неделя 6
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в задаче дисконтирования задержки питания
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 6
Дисконтирование задержки было выполненной участником задачей, рассматриваемой как показатель импульсивного поведения. Участник выбирает между наградой, которую он мог бы получить сегодня, и другой, которую он мог бы получить через определенное время. Участник не получал награды, но его просили принимать решения так, как будто он или она действительно собирался их получить. AUC определяется как площадь под кривой зависимости концентрации от времени; AUC для продуктов питания представлена ​​ниже. Данные компьютеризированы и отражают дисконтирование задержек и импульсивность (чем выше дисконтирование, тем выше импульсивность). Чтобы рассчитать AUC, «ось X» — «дни», «ось Y» — «пищевая ценность», фактическая площадь под кривой была рассчитана путем суммирования результатов для каждой пары задержки и текущей стоимости: x2 -x1 [(y1 + y2)/2], где x1 и x2 — последовательные задержки, а y1 и y2 — текущие значения, связанные с этими задержками. AUC может варьироваться от 1 (без скидки) до 0 (максимальная скидка).
Исходный уровень, неделя 6
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в задаче дисконтирования отсрочки выплаты денег
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 6
Дисконтирование задержки было выполненной участником задачей, рассматриваемой как показатель импульсивного поведения. Участник выбирал между наградой, которую он мог бы получить сегодня, и другой, которую он мог бы получить через определенное время. Участник не получал награды, но его просили принимать решения так, как будто он или она действительно собирался их получить. AUC определяется как площадь под кривой зависимости концентрации от времени; AUC для денег представлен ниже. Данные компьютеризированы и отражают дисконтирование задержек и импульсивность (чем выше дисконтирование, тем выше импульсивность). Чтобы рассчитать AUC, «ось X» — «дни», «ось Y» — «денежная стоимость», фактическая площадь под кривой была рассчитана путем суммирования результатов для каждой пары задержки и текущей стоимости: x2 -x1 [(y1 + y2)/2], где x1 и x2 — последовательные задержки, а y1 и y2 — текущие значения, связанные с этими задержками. AUC может варьироваться от 1 (без скидки) до 0 (максимальная скидка).
Исходный уровень, неделя 6
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем по шкале импульсивности Барратта, 11 пунктов (BIS-11), общий балл
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 6
BIS-11 представлял собой шкалу, оцениваемую участниками, предназначенную для оценки импульсивных черт личности. BIS-11 состоял из 30 пунктов, оцениваемых по 4-балльной шкале от 1 (редко/никогда) до 4 (почти всегда/всегда). Баллы предоставили информацию для оценки 6 факторов первого порядка (внимание, моторика, самоконтроль, когнитивная сложность, настойчивость и когнитивная нестабильность, импульсивность) и 3 факторов второго порядка (моторная импульсивность, непланирующая импульсивность и импульсивность внимания). Общий балл колебался от 30 до 120, причем более высокие баллы указывали на импульсивные черты личности. BIS-11 вводили во время следующих посещений: Исходный уровень и 6-я неделя/ET.
Исходный уровень, неделя 6

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Соавторы

Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 декабря 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 декабря 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

17 декабря 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

29 марта 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 февраля 2016 г.

Последняя проверка

1 февраля 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 331-13-002

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться