Étude de phase III sur le dénosumab en Chine

Critère d'intégration:

• Le sujet est disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit.
• D'origine chinoise - défini comme étant né en Chine, ayant quatre grands-parents chinois ethniques.
• Femme ambulatoire entre 60 et 90 ans inclus.
• Le sujet a une valeur absolue de DMO compatible avec un T-score <-2,5 et >-4,0 au niveau de la colonne lombaire ou de la hanche totale.
• Tous les sujets doivent avoir au moins un des facteurs de risque supplémentaires suivants :

antécédents de fracture antécédents parentaux de fracture de la hanche augmentation du taux de renouvellement osseux au moment du dépistage (s-CTX > 1,0 écart-type supérieur à la moyenne chez les femmes préménopausées en bonne santé) faible poids corporel (IMC ≤ 19 kg/m2) personnes âgées (âge ≥ 70 ans) fumeuses actuelles

• Postménopause définie comme > 5 ans après la ménopause, ce qui peut être > 5 ans d'aménorrhée spontanée ou > 5 ans après une ovariectomie bilatérale chirurgicale. Utiliser des taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 mUI/mL pour confirmer l'état post-ménopausique chirurgical, lorsque l'état de l'ovariectomie bilatérale est incertain.

Critère d'exclusion:

• Maladie osseuse/métabolique :

Toute maladie osseuse métabolique, par exemple, l'ostéomalacie ou l'ostéogenèse imparfaite, qui peut interférer avec l'interprétation des résultats.

Maladie de Paget Maladie de Cushing Hyperprolactinémie

• Hyperparathyroïdie ou hypoparathyroïdie actuelle par dossier médical
• Affection thyroïdienne : hyperthyroïdie ou hypothyroïdie. Seuls les sujets atteints d'hypothyroïdie qui suivent une thérapie de remplacement hormonale thyroïdienne stable peuvent être autorisés selon les critères suivants :

Si le niveau de TSH est inférieur à la normale, le sujet n'est pas éligible pour l'étude. Si le taux de TSH est élevé (> 5,5 μUI/mL et ≤ 10,0 μUI/mL), la T4 sérique doit être mesurée.

Si la T4 sérique se situe dans la plage normale, le sujet est éligible. Si la T4 sérique est en dehors de la plage normale, le sujet n'est pas éligible pour l'étude. Si le niveau de TSH est > 10,0 μUI/mL, le sujet n'est pas éligible.

• Polyarthrite rhumatoïde
• Malignité:

Malignité (sauf carcinome basocellulaire ou épidermoïde cutané entièrement réséqué, carcinome cervical ou canalaire mammaire in situ) au cours des 5 dernières années.

• Syndrome de malabsorption : syndrome de malabsorption ou tout trouble gastro-intestinal associé à la malabsorption, par exemple la maladie de Crohn et la pancréatite chronique.
• Maladie rénale - insuffisance rénale sévère
• Maladie du foie:

Cirrhose du foie Maladie hépatique instable (telle que définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices oesophagiennes ou gastriques, ou d'ictère persistant), anomalies biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques). Les hépatites chroniques stables B et C sont acceptables si le sujet répond par ailleurs aux critères d'entrée à l'étude (par exemple, présence d'antigène de surface de l'hépatite B ou résultat positif au test de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage).

• Abus de drogues ou d'alcool : preuves d'abus d'alcool ou de substances au cours des 12 derniers mois qui, selon l'investigateur, interféreraient avec la compréhension ou la réalisation de l'étude.
• Anomalies biologiques :

Tout trouble qui compromet la capacité du sujet à donner un consentement éclairé écrit ou à se conformer aux procédures de l'étude.

Tout trouble physique ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, empêchera le sujet de terminer l'étude ou interférera avec l'interprétation des résultats de l'étude.

Connu pour avoir été testé positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

• Carence en vitamine D : carence en vitamine D (taux de 25-(OH) vitamine D < 20 ng/mL). La réplétion en vitamine D sera autorisée et après la réplétion, les sujets pourront être retestés une fois pour les niveaux de 25-(OH) vitamine D.
• Affections bucco-dentaires Antécédents ou signes actuels d'ostéomyélite ou d'ostéonécrose de la mâchoire. Affection dentaire ou de la mâchoire active nécessitant une chirurgie buccale. Procédure dentaire invasive planifiée. Chirurgie dentaire ou buccale non cicatrisée.

Médicaments concomitants :

• Antécédents de bisphosphonate de strontium ou IV : administration intraveineuse (IV) de bisphosphonate, de fluorure ou de strontium pour l'ostéoporose au cours des 5 dernières années.
• Bisphosphonate oral : Traitement bisphosphonate oral de l'ostéoporose :

S'il est utilisé pendant ≥ 3 ans de manière cumulative, le sujet n'est pas éligible.

Si utilisé pendant > 3 mois mais < 3 ans cumulés :

Si la dernière dose remonte à moins d'un an avant l'inscription, le sujet n'est pas éligible. Si la dernière dose était ≥ 1 an avant l'inscription, le sujet est éligible. Si utilisé ≤ 3 mois, cumulativement, le sujet est éligible.

• Médicaments pour le métabolisme osseux : Administration de l'un des traitements suivants au cours des 6 dernières semaines :

Hormone parathyroïdienne (PTH) ou dérivés de la PTH, par exemple tériparatide. Stéroïdes anabolisants ou testostérone. Glucocorticoïdes (>5 mg équivalent prednisone par jour pendant plus de 10 jours).

Traitement hormonal substitutif systémique. Modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes (SERM), par exemple, raloxifène Tibolone. Calcitonine. Dérivés du calcitriol ou de la vitamine D. Autres médicaments actifs sur les os, y compris les anticonvulsivants (sauf les benzodiazépines) et l'héparine.

Kétoconazole systémique chronique, androgènes, ACTH, cinacalcet, aluminium, lithium, inhibiteurs de la protéase, méthotrexate, agonistes de l'hormone de libération des gonadotrophines.

• Exposition à un médicament expérimental : actuellement inscrit à un dispositif expérimental ou à un ou plusieurs essais de médicaments ou il ne s'est pas écoulé au moins 30 jours depuis la dernière visite d'étude dans un dispositif expérimental ou un ou plusieurs essais de médicaments, ou le sujet reçoit d'autres agents expérimentaux. ).
• Sensibilité : Sensibilité connue aux produits médicamenteux dérivés de cellules de mammifères.
• Hypersensibilité cliniquement significative au dénosumab Valeurs de laboratoire anormales
• Général : Toute anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, empêchera le sujet de terminer l'étude ou interférera avec l'interprétation des résultats de l'étude.
• Calcium sérique anormal : hypocalcémie ou hypercalcémie actuelle. Les taux de calcium sérique ajustés à l'albumine doivent se situer dans les limites normales du laboratoire central.
• Transaminases hépatiques :

Aspartate aminotransférase sérique (AST) ≥ 2,0 x limites supérieures de la normale (LSN). Alanine aminotransférase sérique (ALT) ≥ 2,0 x LSN. Phosphatase alcaline et bilirubine ≥ 1,5 x LSN (la bilirubine isolée ≥ 1,5 LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).

• Mesures DXA :

Moins de deux vertèbres lombaires évaluables pour les mesures DXA. Taille, poids ou circonférence pouvant empêcher des mesures DXA précises.

• Sujets ayant des antécédents de plus de 2 fractures vertébrales.
• Sujets à très haut risque de fracture qui doivent être traités avec des médicaments actifs de l'avis de l'investigateur.