Denosumab Čína fáze III studie

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt je ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas.
• Čínského původu - definováno jako narozený v Číně, který má čtyři etnické čínské prarodiče.
• Ambulantní žena ve věku od 60 do 90 let včetně.
• Subjekt má absolutní hodnotu BMD konzistentní s T-skóre <-2,5 a >-4,0 buď v bederní páteři nebo v celé kyčli.
• Všichni jedinci musí mít alespoň jeden z následujících dalších rizikových faktorů:

zlomenina v anamnéze zlomenina kyčle u rodičů v anamnéze zvýšená rychlost kostního obratu při screeningu (s-CTX >1,0 SD nad průměrem u zdravých premenopauzálních žen) nízká tělesná hmotnost (BMI≤19 kg/m2) starší (věk≥70 let) současný kuřák

• Postmenopauza definovaná jako > 5 let po menopauze, což může být > 5 let spontánní amenorey nebo > 5 let po chirurgické bilaterální ooforektomii. Použijte hladiny folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 40 mIU/ml k potvrzení chirurgického postmenopauzálního stavu, kdy stav bilaterální ooforektomie je nejistý.

Kritéria vyloučení:

• Kostní/metabolické onemocnění:

Jakékoli metabolické onemocnění kostí, např. osteomalacie nebo osteogenesis imperfecta, které může narušovat interpretaci nálezů.

Pagetova choroba Cushingova choroba Hyperprolaktinémie

• Aktuální hyperparatyreóza nebo hypoparatyreóza podle lékařského záznamu
• Stav štítné žlázy: Hypertyreóza nebo hypotyreóza. Pouze pacienti s hypotyreózou, kteří jsou na stabilní hormonální substituční léčbě štítné žlázy, mohou být povoleni podle následujících kritérií:

Pokud je hladina TSH pod normálním rozmezím, subjekt není způsobilý pro studii. Pokud je hladina TSH zvýšená (>5,5 μIU/ml a ≤10,0 μIU/ml), je třeba změřit sérový T4.

Pokud je sérový T4 v normálním rozmezí, subjekt je způsobilý. Pokud je sérový T4 mimo normální rozmezí, subjekt není způsobilý pro studii. Pokud je hladina TSH > 10,0 μIU/ml, subjekt není způsobilý.

• Revmatoidní artritida
• Malignita:

Malignita (kromě plně resekovaného kožního bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu, cervikálního nebo prsního duktálního karcinomu in situ) za posledních 5 let.

• Malabsorpční syndrom: malabsorpční syndrom nebo jakékoli gastrointestinální poruchy spojené s malabsorpcí, například Crohnova choroba a chronická pankreatitida.
• Onemocnění ledvin – těžké poškození ledvin
• Nemoc jater:

Cirhóza jater Nestabilní onemocnění jater (definované přítomností ascitu, encefalopatie, koagulopatie, hypoalbuminémie, jícnových nebo žaludečních varixů nebo přetrvávající žloutenky), známé abnormality žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů). Chronická stabilní hepatitida B a C jsou přijatelné, pokud subjekt jinak splňuje vstupní kritéria studie (např. přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní výsledek testu na hepatitidu C do 3 měsíců od screeningu).

• Zneužívání drog nebo alkoholu: Důkazy o zneužívání alkoholu nebo návykových látek během posledních 12 měsíců, o nichž se výzkumník domnívá, že by narušily porozumění nebo dokončení studie.
• Biologické abnormality:

Jakákoli porucha, která ohrožuje schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas nebo dodržovat studijní postupy.

Jakákoli fyzická nebo psychiatrická porucha, která podle názoru zkoušejícího zabrání subjektu dokončit studii nebo naruší interpretaci výsledků studie.

Je známo, že byl pozitivně testován na virus lidské imunodeficience (HIV).

• Nedostatek vitaminu D: Nedostatek vitaminu D (25-(OH) hladina vitaminu D <20 ng/ml). Doplňování vitaminu D bude povoleno a po doplnění mohou být jedinci jednou znovu testováni na hladiny 25-(OH) vitaminu D.
• Orální/dentální onemocnění Předchozí nebo aktuální známky osteomyelitidy nebo osteonekrózy čelisti. Aktivní stav zubů nebo čelistí, který vyžaduje chirurgický zákrok v ústech. Plánovaný invazivní stomatologický výkon. Nezhojená stomatologická nebo ústní chirurgie.

Doprovodné léky:

• Předchozí stroncium nebo IV bisfosfonát: Podání intravenózního (IV) bisfosfonátu, fluoridu nebo stroncia na osteoporózu během posledních 5 let.
• Perorální bisfosfonáty: Léčba osteoporózy perorálními bisfosfonáty:

Pokud se používá kumulativně ≥ 3 roky, subjekt není způsobilý.

Pokud se užívá po dobu >3 měsíců, ale <3 roky kumulativně:

Pokud byla poslední dávka < 1 rok před zařazením, subjekt je nezpůsobilý. Pokud byla poslední dávka ≥1 rok před zařazením, subjekt je způsobilý. Pokud se používá ≤ 3 měsíce kumulativně, subjekt je způsobilý.

• Léky na metabolismus kostí: Podávání kterékoli z následujících léčebných metod během posledních 6 týdnů:

Parathormon (PTH) nebo deriváty PTH, např. teriparatid. Anabolické steroidy nebo testosteron. Glukokortikosteroidy (>5 mg ekvivalentu prednisonu denně po dobu delší než 10 dnů).

Systémová hormonální substituční terapie. Selektivní modulátory estrogenových receptorů (SERM), např. raloxifen Tibolon. kalcitonin. Kalcitriol nebo deriváty vitaminu D. Další léky aktivní v kostech včetně antikonvulziv (kromě benzodiazepinů) a heparinu.

Chronický systémový ketokonazol, androgeny, ACTH, cinakalcet, hliník, lithium, inhibitory proteázy, metotrexát, agonisté hormonu uvolňujícího gonadotropin.

• Expozice zkoumané látce: V současné době je zařazena do zkušebního zařízení nebo studie (zkoušek) nebo neuplynulo alespoň 30 dní od poslední studijní návštěvy ve zkušebním zařízení nebo studii (zkouškách) s drogami, nebo subjekt dostává jinou zkušební látku (látky) ).
• Citlivost: Známá citlivost na léčivé produkty pocházející ze savčích buněk.
• Klinicky významná hypersenzitivita na denosumab Abnormální laboratorní hodnoty
• Obecně: Jakákoli laboratorní abnormalita, která podle názoru zkoušejícího zabrání subjektu v dokončení studie nebo naruší interpretaci výsledků studie.
• Abnormální hladina vápníku v séru: současná hypokalcémie nebo hyperkalcémie. Albuminem upravené hladiny vápníku v séru musí být v normálních mezích centrální laboratoře.
• Jaterní transaminázy:

Sérová aspartátaminotransferáza (AST) ≥2,0 x horní hranice normálu (ULN). Sérová alaninaminotransferáza (ALT) ≥2,0 x ULN. Alkalická fosfatáza a bilirubin ≥ 1,5 x ULN (izolovaný bilirubin ≥ 1,5 ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin < 35 %.

• DXA měření:

Méně než dva bederní obratle vyhodnotitelné pro měření DXA. Výška, hmotnost nebo obvod, které mohou bránit přesným měřením DXA.

• Subjekty s anamnézou více než 2 zlomenin obratlů.
• Subjekty s velmi vysokým rizikem zlomeniny, které musí být podle názoru zkoušejícího léčeny aktivními léky.