Studio di fase III su Denosumab Cina

Criterio di inclusione:

• - Il soggetto è disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto.
• Di origine cinese - definito come nato in Cina, con quattro nonni di etnia cinese.
• Donna ambulatoriale di età compresa tra i 60 ei 90 anni compresi.
• Il soggetto ha un valore assoluto di BMD coerente con un punteggio T <-2,5 e >-4,0 a livello della colonna lombare o dell'anca totale.
• Tutti i soggetti devono avere almeno uno dei seguenti ulteriori fattori di rischio:

storia di frattura storia parentale di frattura dell'anca aumento del tasso di ricambio osseo allo screening (s-CTX >1,0 DS sopra la media nelle donne sane in premenopausa) basso peso corporeo (BMI≤19kg/m2) anziano (età≥70 anni) fumatore attuale

• Postmenopausa definita come > 5 anni di postmenopausa, che può essere > 5 anni di amenorrea spontanea o > 5 anni dopo ovariectomia bilaterale chirurgica. Utilizzare livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) >40 mIU/mL per confermare lo stato postmenopausale chirurgico, in cui lo stato di ovariectomia bilaterale è incerto.

Criteri di esclusione:

• Malattia ossea/metabolica:

Qualsiasi malattia ossea metabolica, ad esempio osteomalacia o osteogenesi imperfetta, che possa interferire con l'interpretazione dei risultati.

Malattia di Paget Malattia di Cushing Iperprolattinemia

• Iperparatiroidismo o ipoparatiroidismo in corso secondo la cartella clinica
• Condizione tiroidea: ipertiroidismo o ipotiroidismo. Solo i soggetti con ipotiroidismo che sono in terapia sostitutiva stabile con ormoni tiroidei possono essere ammessi secondo i seguenti criteri:

Se il livello di TSH è inferiore al range normale, il soggetto non è idoneo per lo studio. Se il livello di TSH è elevato (>5,5 μIU/mL e ≤10,0 μIU/mL), deve essere misurata la T4 sierica.

Se la T4 sierica rientra nell'intervallo normale, il soggetto è idoneo. Se la T4 sierica è al di fuori del range normale, il soggetto non è idoneo per lo studio. Se il livello di TSH è > 10,0 μIU/mL, il soggetto non è idoneo.

• Artrite reumatoide
• Malignità:

Tumori maligni (ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose completamente resecato, carcinoma duttale cervicale o mammario in situ) negli ultimi 5 anni.

• Sindrome da malassorbimento: sindrome da malassorbimento o qualsiasi disturbo gastrointestinale associato a malassorbimento, ad esempio morbo di Crohn e pancreatite cronica.
• Malattia renale - grave compromissione renale
• Malattia del fegato:

Cirrosi epatica Malattia epatica instabile (definita dalla presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche o ittero persistente), anomalie biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici). L'epatite cronica stabile B e C è accettabile se il soggetto soddisfa i criteri di ammissione allo studio (ad esempio, presenza di antigene di superficie dell'epatite B o risultato positivo del test dell'epatite C entro 3 mesi dallo screening).

• Abuso di droghe o alcol: prove di abuso di alcol o sostanze negli ultimi 12 mesi che secondo lo sperimentatore potrebbero interferire con la comprensione o il completamento dello studio.
• Anomalie biologiche:

Qualsiasi disturbo che comprometta la capacità del soggetto di dare il consenso informato scritto o di rispettare le procedure dello studio.

Qualsiasi disturbo fisico o psichiatrico che, a giudizio dello sperimentatore, impedirà al soggetto di completare lo studio o interferirà con l'interpretazione dei risultati dello studio.

Noto per essere risultato positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

• Carenza di vitamina D: Carenza di vitamina D (25-(OH) livello di vitamina D <20 ng/mL). Sarà consentito il reintegro di vitamina D e dopo il reintegro i soggetti potranno essere nuovamente testati una volta per i livelli di 25-(OH) vitamina D.
• Condizioni orali/dentali Storia precedente o evidenza attuale di osteomielite o osteonecrosi della mandibola. Condizione attiva dei denti o della mandibola che richiede un intervento di chirurgia orale. Procedura dentale invasiva pianificata. Chirurgia dentale o orale non guarita.

Farmaci concomitanti:

• Precedente stronzio o bisfosfonato EV: somministrazione di bifosfonato per via endovenosa (IV), fluoruro o stronzio per l'osteoporosi negli ultimi 5 anni.
• Bifosfonati orali: trattamento con bifosfonati orali per l'osteoporosi:

Se utilizzato per ≥3 anni cumulativamente, il soggetto non è idoneo.

Se utilizzato per >3 mesi ma <3 anni cumulativamente:

Se l'ultima dose era <1 anno prima dell'arruolamento, il soggetto non è idoneo. Se l'ultima dose era ≥1 anno prima dell'arruolamento, il soggetto è idoneo. Se utilizzato ≤3 mesi, cumulativamente, il soggetto è idoneo.

• Farmaci per il metabolismo osseo: somministrazione di uno qualsiasi dei seguenti trattamenti nelle ultime 6 settimane:

Ormone paratiroideo (PTH) o derivati ​​del PTH, ad esempio teriparatide. Steroidi anabolizzanti o testosterone. Glucocorticosteroidi (>5 mg di prednisone equivalente al giorno per più di 10 giorni).

Terapia ormonale sostitutiva sistemica. Modulatori selettivi del recettore degli estrogeni (SERM), ad esempio raloxifene Tibolone. Calcitonina. Calcitriolo o derivati ​​della vitamina D. Altri farmaci con attività ossea inclusi gli anticonvulsivi (tranne le benzodiazepine) e l'eparina.

Ketoconazolo sistemico cronico, androgeni, ACTH, cinacalcet, alluminio, litio, inibitori della proteasi, metotrexato, agonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine.

• Esposizione a farmaci sperimentali: attualmente iscritto a un dispositivo sperimentale o a sperimentazioni farmacologiche o non sono trascorsi almeno 30 giorni dall'ultima visita di studio in un dispositivo sperimentale o sperimentazioni farmacologiche, oppure il soggetto sta ricevendo altri agenti sperimentali ).
• Sensibilità: sensibilità nota ai prodotti farmaceutici derivati ​​da cellule di mammifero.
• Ipersensibilità clinicamente significativa al denosumab Valori di laboratorio anomali
• Generale: qualsiasi anomalia di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, impedirà al soggetto di completare lo studio o interferirà con l'interpretazione dei risultati dello studio.
• Calcio sierico anormale: ipocalcemia o ipercalcemia in corso. I livelli sierici di calcio aggiustati per l'albumina devono rientrare nei limiti normali del laboratorio centrale.
• Transaminasi epatiche:

Aspartato aminotransferasi sierica (AST) ≥2,0 x limiti superiori della norma (ULN). Alanina aminotransferasi sierica (ALT) ≥2,0 x ULN. Fosfatasi alcalina e bilirubina ≥1,5 x ULN (la bilirubina isolata ≥1,5 ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%.

• Misure DXA:

Meno di due vertebre lombari valutabili per le misurazioni DXA. Altezza, peso o circonferenza che possono precludere misurazioni DXA accurate.

• Soggetti con una storia di più di 2 fratture vertebrali.
• Soggetti ad altissimo rischio di frattura che devono essere trattati con farmaci attivi secondo il parere dello sperimentatore.