Denosumab China Phase III-Studie

Einschlusskriterien:

• Der Proband ist bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Chinesischer Herkunft – definiert als in China geboren und mit vier ethnischen chinesischen Großeltern.
• Ambulante Frauen im Alter zwischen 60 und 90 Jahren.
• Der absolute BMD-Wert des Probanden entspricht einem T-Score von <-2,5 und >-4,0 entweder an der Lendenwirbelsäule oder an der gesamten Hüfte.
• Alle Probanden müssen mindestens einen der folgenden zusätzlichen Risikofaktoren aufweisen:

Vorgeschichte einer Fraktur, Vorgeschichte einer Hüftfraktur der Eltern, erhöhte Knochenumsatzrate beim Screening (s-CTX > 1,0 SD über dem Mittelwert bei gesunden prämenopausalen Frauen), niedriges Körpergewicht (BMI ≤ 19 kg/m2), ältere Menschen (Alter ≥ 70 Jahre), derzeitige Raucherin

• Postmenopausal definiert als >5 Jahre nach der Menopause, was >5 Jahre spontane Amenorrhoe oder >5 Jahre nach chirurgischer bilateraler Oophorektomie sein kann. Verwenden Sie Werte des follikelstimulierenden Hormons (FSH) > 40 mIU/ml, um den postmenopausalen chirurgischen Status zu bestätigen, wenn der Status der bilateralen Oophorektomie ungewiss ist.

Ausschlusskriterien:

• Knochen-/Stoffwechselerkrankung:

Jede metabolische Knochenerkrankung, z. B. Osteomalazie oder Osteogenesis imperfecta, die die Interpretation der Befunde beeinträchtigen kann.

Morbus Paget, Morbus Cushing, Hyperprolaktinämie

• Aktueller Hyperparathyreoidismus oder Hypoparathyreoidismus laut Krankenakte
• Schilddrüsenerkrankung: Hyperthyreose oder Hypothyreose. Nur Personen mit Hypothyreose, die eine stabile Schilddrüsenhormonersatztherapie erhalten, können gemäß den folgenden Kriterien zugelassen werden:

Wenn der TSH-Wert unter dem Normalbereich liegt, ist der Proband nicht für die Studie geeignet. Wenn der TSH-Spiegel erhöht ist (>5,5 μIU/ml und ≤10,0 μIU/ml), sollte Serum-T4 gemessen werden.

Wenn der Serum-T4-Wert im normalen Bereich liegt, ist der Proband teilnahmeberechtigt. Wenn der Serum-T4-Wert außerhalb des normalen Bereichs liegt, ist der Proband nicht für die Studie geeignet. Wenn der TSH-Wert > 10,0 μIU/ml beträgt, ist der Proband nicht teilnahmeberechtigt.

• Rheumatoide Arthritis
• Malignität:

Malignität (außer vollständig reseziertes kutanes Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, Zervix- oder Brust-Duktalkarzinom in situ) innerhalb der letzten 5 Jahre.

• Malabsorptionssyndrom: Malabsorptionssyndrom oder alle mit Malabsorption verbundenen Magen-Darm-Erkrankungen, zum Beispiel Morbus Crohn und chronische Pankreatitis.
• Nierenerkrankung – schwere Nierenfunktionsstörung
• Leber erkrankung:

Leberzirrhose: Instabile Lebererkrankung (definiert durch das Vorhandensein von Aszites, Enzephalopathie, Koagulopathie, Hypoalbuminämie, Ösophagus- oder Magenvarizen oder anhaltender Gelbsucht), bekannte Gallenstörungen (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine). Chronisch stabile Hepatitis B und C sind akzeptabel, wenn der Proband ansonsten die Aufnahmekriterien für die Studie erfüllt (z. B. Vorhandensein eines Hepatitis-B-Oberflächenantigens oder positives Hepatitis-C-Testergebnis innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening).

• Drogen- oder Alkoholmissbrauch: Hinweise auf Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 12 Monate, von denen der Prüfer glaubt, dass sie das Verständnis oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen würden.
• Biologische Anomalien:

Jede Störung, die die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigt, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben oder die Studienabläufe einzuhalten.

Jede körperliche oder psychische Störung, die nach Ansicht des Prüfers den Probanden daran hindert, die Studie abzuschließen, oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigt.

Bekanntermaßen positiv auf das Humane Immundefizienzvirus (HIV) getestet.

• Vitamin-D-Mangel: Vitamin-D-Mangel (25-(OH)-Vitamin-D-Spiegel <20 ng/ml). Eine Vitamin-D-Auffüllung ist zulässig und nach der Auffüllung können die Probanden einmal erneut auf 25-(OH)-Vitamin-D-Spiegel getestet werden.
• Orale/Zahnerkrankungen Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen einer Osteomyelitis oder Osteonekrose des Kiefers. Aktiver Zahn- oder Kieferzustand, der eine orale Operation erfordert. Geplanter invasiver zahnärztlicher Eingriff. Nicht geheilte zahnärztliche oder orale Chirurgie.

Begleitmedikation:

• Vorherige Gabe von Strontium oder intravenösem Bisphosphonat: Gabe von intravenösem (IV) Bisphosphonat, Fluorid oder Strontium gegen Osteoporose innerhalb der letzten 5 Jahre.
• Orales Bisphosphonat: Orale Bisphosphonat-Behandlung bei Osteoporose:

Bei einer kumulativen Nutzung von ≥3 Jahren ist das Subjekt nicht teilnahmeberechtigt.

Bei einer kumulierten Anwendung von >3 Monaten, aber <3 Jahren:

Wenn die letzte Dosis <1 Jahr vor der Einschreibung erfolgte, ist der Proband nicht teilnahmeberechtigt. Wenn die letzte Dosis ≥ 1 Jahr vor der Einschreibung erfolgte, ist der Proband teilnahmeberechtigt. Bei einer kumulativen Nutzung von ≤ 3 Monaten ist das Subjekt förderfähig.

• Medikamente zum Knochenstoffwechsel: Verabreichung einer der folgenden Behandlungen innerhalb der letzten 6 Wochen:

Parathormon (PTH) oder PTH-Derivate, z. B. Teriparatid. Anabole Steroide oder Testosteron. Glukokortikosteroide (>5 mg Prednisonäquivalent pro Tag für mehr als 10 Tage).

Systemische Hormonersatztherapie. Selektive Östrogenrezeptormodulatoren (SERMs), z. B. Raloxifen Tibolon. Calcitonin. Calcitriol oder Vitamin-D-Derivate. Andere knochenaktive Medikamente, einschließlich Antikonvulsiva (außer Benzodiazepinen) und Heparin.

Chronisch systemisches Ketoconazol, Androgene, ACTH, Cinacalcet, Aluminium, Lithium, Proteaseinhibitoren, Methotrexat, Gonadotropin-Releasing-Hormon-Agonisten.

• Exposition gegenüber Prüfpräparaten: Derzeit in einem Prüfgerät oder einer Arzneimittelstudie eingeschrieben oder seit dem letzten Studienbesuch in einem Prüfgerät oder einer Arzneimittelstudie sind noch nicht mindestens 30 Tage vergangen, oder der Proband erhält andere Prüfpräparate ).
• Empfindlichkeit: Bekannte Empfindlichkeit gegenüber aus Säugetierzellen gewonnenen Arzneimitteln.
• Klinisch signifikante Überempfindlichkeit gegen Denosumab. Abnormale Laborwerte
• Allgemein: Jede Laboranomalie, die nach Ansicht des Prüfers den Probanden daran hindert, die Studie abzuschließen, oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigt.
• Abnormales Serumkalzium: aktuelle Hypokalzämie oder Hyperkalzämie. Der Albumin-bereinigte Serumkalziumspiegel muss innerhalb der normalen Grenzen des Zentrallabors liegen.
• Lebertransaminasen:

Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST) ≥2,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN). Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) ≥2,0 x ULN. Alkalische Phosphatase und Bilirubin ≥1,5 x ULN (isoliertes Bilirubin ≥1,5 ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin <35 % beträgt.

• DXA-Messungen:

Weniger als zwei Lendenwirbel sind für DXA-Messungen auswertbar. Größe, Gewicht oder Umfang können genaue DXA-Messungen verhindern.

• Personen mit einer Vorgeschichte von mehr als 2 Wirbelfrakturen.
• Personen mit sehr hohem Frakturrisiko, die nach Ansicht des Prüfarztes mit aktiven Arzneimitteln behandelt werden müssen.