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Métabolisme des lipides et du glycogène chez les patients présentant une tolérance au glucose altérée et des mutations des récepteurs sensibles au calcium (RISC_7T)

21 mars 2017 mis à jour par: Prof. Dr. Michael Krebs, Medical University of Vienna

Métabolisme myocardique des lipides et du glycogène et fonction cardiaque chez les patients présentant une altération de la tolérance au glucose ou un diabète sucré de type 2 et des mutations du récepteur de détection du calcium - Une étude transversale de spectroscopie par résonance magnétique et d'imagerie

Arrière-plan:

Le diabète sucré de type 2 est un facteur de risque majeur de maladies cardiovasculaires et d'insuffisance cardiaque, en partie à cause de la cardiomyopathie diabétique. Cependant, l'association entre l'accumulation de lipides intracellulaires et l'altération fonctionnelle (myocardique) est probablement plus complexe qu'on ne l'imaginait à l'origine. Des études récentes suggèrent que ce n'est pas la graisse en soi, mais la teneur en acides gras saturés ou insaturés qui pourrait prédire le développement de la stéatose cardiaque et du dysfonctionnement myocardique.

De plus, le métabolisme du muscle squelettique et du glycogène hépatique est altéré chez les patients atteints de diabète sucré. Les données d'expériences animales suggèrent un rôle pertinent des réserves de glycogène myocardique dans le préconditionnement ischémique. En raison de limitations méthodologiques, il manque jusqu'à présent des données sur les réserves de glycogène myocardique et la composition des lipides myocardiques chez l'homme.

Hypothèse:

En plus du dépôt total de lipides ectopiques dans le myocarde, la composition des lipides myocardiques, c'est-à-dire l'abondance relative d'acides gras saturés et insaturés, et l'altération du métabolisme du glycogène myocardique peuvent jouer un rôle important dans le développement de la lipotoxicité cardiaque conduisant à la cardiomyopathie diabétique.

La fonction endocrinienne pancréatique et la morphologie et la fonction myocardique sont altérées chez les patients présentant des mutations inactivatrices hétérozygotes du gène CaSR / FHH.

Objectifs :

  • Biopsie virtuelle métabolique du myocarde pour l'identification de schémas spécifiques de la composition lipidique intracellulaire et du métabolisme du glycogène myocardique en tant que déterminants critiques possibles de la cardiomyopathie métabolique
  • Caractérisation de l'interaction métabolique entre le myocarde, le muscle squelettique, le foie et les tissus adipeux à différents stades de développement du diabète de type 2 par rapport aux patients porteurs d'une mutation du récepteur sensible au calcium

Méthodes :

  • Spectroscopie et imagerie par résonance magnétique 1H/13C et 31P pour les mesures de la teneur en lipides et en glycogène du myocarde, du squelette et du foie, de la distribution et de la composition du tissu adipeux abdominal, de la synthèse d'ATP et des paramètres fonctionnels du myocarde
  • Tests de tolérance aux repas mixtes pour tracer la répartition postprandiale des substrats entre les tissus sensibles à l'insuline (myocarde, muscle squelettique, foie, tissu adipeux).
  • Clamp de glucose hyperinsulinémique-hyperglycémique (HHC) avec enrichissement du glucose perfusé avec l'isotope stable [1-13C]glucose pour suivre l'incorporation du glucose circulant dans le glycogène myocardique

chez des volontaires sains sensibles à l'insuline, des volontaires prédiabétiques insulino-résistants présentant une intolérance au glucose, des sujets sains, des patients souffrant de diabète sucré de type 2, des patients souffrant de diabète de type 1 et des patients présentant une mutation hétérozygote du récepteur sensible au calcium.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Arrière-plan:

  1. Le diabète sucré de type 2 est un facteur de risque majeur de maladies cardiovasculaires et d'insuffisance cardiaque, en partie à cause de la cardiomyopathie diabétique. L'accumulation ectopique de lipides intracellulaires et l'altération du métabolisme du glycogène dans le muscle squelettique et le foie sont étroitement associées à une altération métabolique chez les sujets résistants à l'insuline et les patients atteints de diabète sucré. Des preuves récentes suggèrent qu'une accumulation accrue de lipides myocardiques pourrait contribuer au développement d'un dysfonctionnement myocardique par des effets toxiques directs (lipotoxicité). Cependant, l'association entre l'accumulation de lipides intracellulaires et l'altération fonctionnelle (myocardique) est probablement plus complexe qu'on ne l'imaginait à l'origine. Des études récentes suggèrent que ce n'est pas la graisse en soi, mais la teneur en acides gras saturés ou insaturés qui pourrait prédire le développement de la stéatose cardiaque et du dysfonctionnement myocardique.

    De plus, les glucides stockés sous forme de glycogène dans les cellules musculaires servent de source d'énergie facilement disponible pour la contraction musculaire. Le métabolisme du muscle squelettique et du glycogène hépatique est altéré chez les patients atteints de diabète sucré. Les données d'expériences animales suggèrent un rôle pertinent des réserves de glycogène myocardique dans le préconditionnement ischémique. En raison de limitations méthodologiques, il manque jusqu'à présent des données sur les réserves de glycogène myocardique et la composition des lipides myocardiques chez l'homme.

  2. Les mutations inactivatrices héritées des hétérozygotes dans le gène du récepteur sensible au calcium (CaSR) conduisent à une hypercalcémie hypocalciurique (FHH) familière, spécifiée par des concentrations plasmatiques légèrement élevées de Ca et d'hormone parathyroïdienne, alors que l'excrétion urinaire de Ca est insuffisamment faible. Cependant, en plus de la glande parathyroïde, le CaSR est exprimé dans divers tissus, notamment le pancréas endocrinien et le cœur. Jusqu'à présent, on ne sait pas si la fonction endocrinienne du pancréas ou la morphologie et/ou la fonction du myocarde sont altérées chez les patients atteints de FHH.
  3. Un métabolisme énergétique hépatique altéré pourrait jouer un rôle important dans le développement du diabète de type 2. De plus, le manque d'apport d'insuline au foie via la veine porte dans le diabète de type 1 pourrait altérer la synthèse d'ATP hépatique. Par conséquent, nous visons à étudier le métabolisme énergétique hépatique de manière non invasive avec la SRM.

Hypothèse:

En plus du dépôt total de lipides ectopiques dans le myocarde, la composition des lipides myocardiques, c'est-à-dire l'abondance relative d'acides gras saturés et insaturés, et l'altération du métabolisme du glycogène myocardique peuvent jouer un rôle important dans le développement de la lipotoxicité cardiaque conduisant à la cardiomyopathie diabétique.

La fonction endocrinienne pancréatique et la morphologie et la fonction myocardique sont altérées chez les patients présentant des mutations inactivatrices hétérozygotes du gène CaSR / FHH.

Le métabolisme lipidique et énergétique hépatique et cardiaque est altéré dans le DT1.

Objectifs :

  • Biopsie virtuelle métabolique du myocarde pour l'identification de schémas spécifiques de la composition lipidique intracellulaire et du métabolisme du glycogène myocardique en tant que déterminants critiques possibles de la cardiomyopathie métabolique
  • Caractérisation de l'interaction métabolique entre le myocarde, le muscle squelettique, le foie et les tissus adipeux à différents stades de développement du diabète de type 2 par rapport aux patients porteurs d'une mutation du récepteur sensible au calcium

Méthodes :

  • Spectroscopie et imagerie par résonance magnétique (IRM) 1H/13C et 31P pour les mesures de la teneur en lipides et en glycogène du myocarde, du squelette et du foie, de la distribution et de la composition du tissu adipeux abdominal, de la synthèse d'ATP et des paramètres fonctionnels du myocarde
  • Tests de tolérance aux repas mixtes pour tracer la répartition postprandiale des substrats entre les tissus sensibles à l'insuline (myocarde, muscle squelettique, foie, tissu adipeux).
  • Clamp de glucose hyperinsulinémique-hyperglycémique (HHC) avec enrichissement du glucose perfusé avec l'isotope stable [1-13C]glucose pour suivre l'incorporation du glucose circulant dans le glycogène myocardique

chez des volontaires sains sensibles à l'insuline, des volontaires prédiabétiques insulino-résistants présentant une intolérance au glucose, des sujets sains, des patients souffrant de diabète sucré de type 2, de diabète de type 1 et des patients présentant une mutation hétérozygote du récepteur sensible au calcium.

Pertinence:

Malgré un traitement intensif des facteurs de risque cardiovasculaire, les maladies cardiaques restent la principale cause de décès chez les patients diabétiques. Ainsi, l'élucidation des mécanismes qui lient l'altération du métabolisme des lipides et/ou du glycogène et de l'homéostasie énergétique au développement de l'insuffisance cardiaque semble être cruciale pour le développement de nouvelles stratégies de traitement. De plus, la stéatose hépatique joue un rôle émergent et stimulant dans le traitement des maladies du foie, c'est pourquoi il est urgent de mieux comprendre le métabolisme énergétique hépatique dans diverses maladies endocriniennes.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

90

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Vienna, L'Autriche, 1090
        • Recrutement
        • Medical University of Vienna, Department of Internal Medicine III
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Michael Krebs, Prof. MD
        • Sous-enquêteur:
          • Peter Wolf, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 90 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion pour les patients atteints de diabète de type 2 :

  • HbA1c : 7,0-8,0 %,
  • h/f,
  • âge <90,
  • pas d'insulinothérapie,
  • fonction hépatique normale (transaminase < 2 x la normale),
  • pas de complication diabétique tardive (prolif. rétinopathie, neuropathie, créatinine <1,5 mg/dl),
  • patientes préménopausées : folliculaire = 1. phase du cycle menstruel,
  • aucun signe de maladie coronarienne (ECG, antécédents du patient, symptômes).

Critères d'exclusion pour les témoins sains :

  • âge <18 / >90a,
  • dyslipidémie (cholestérol total sérique > 220 mg/dl, triglycérides > 150 mg/dl, cholestérol LDL > 130 mg/dl),
  • hypertension artérielle,
  • maladies cardiovasculaires,
  • troubles thyroïdiens,
  • troubles hémorragiques,
  • médicament affectant potentiellement le métabolisme du glucose ou des lipides.

Critères d'inclusion au collectif CaSR :

• mutation hétérozygote génétiquement caractérisée dans le gène CaSR

Les critères généraux d'exclusion sont :

  • dispositifs métalliques ou autres matériaux magnétiques dans ou sur le corps des sujets qui seront dangereux pour l'investigation RMN [stimulateur cardiaque, clip cérébral (anévrisme), stimulateurs nerveux, électrodes, implants auriculaires, greffe de pontage post-coronaire (fils de stimulation épicardique), pénis implants, lentilles de contact colorées, patch pour administrer des médicaments à travers la peau, dispositif intra-utérin à ressort enroulé, filtre vasculaire pour caillots sanguins, appareils orthodontiques, shunt spinal ou ventriculaire, tout implant métallique (tiges, articulations, plaques, broches, vis, clous, ou clips), bobine d'embolisation, ou tout fragment de métal ou éclat d'obus dans le corps].
  • IMC > 35 kg/m2
  • tendance à la claustrophobie
  • troubles graves de la thyroïde ou du foie
  • toute maladie aiguë dans les 2 semaines précédant l'étude
  • don de sang dans les 30 jours précédant l'étude
  • grossesse
  • tumeurs malignes, maladie auto-immune
  • SIDA, VIH, hépatite infectieuse
  • Transaminases plasmatiques élevées> 3 fois
  • Anémie cliniquement pertinente
  • Maladie neurologique
  • Trouble de la coagulation sanguine
  • dyslipidémie sévère (triglycérides sériques > 400 mg/dl, cholestérol > 300 mg/dl)
  • hypertension artérielle (RR > 180/100 mm Hg)
  • maladies cardiovasculaires cliniquement pertinentes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Diabète sucré de type 2
Les participants à l'étude seront étudiés à jeun après une nuit de jeûne d'au moins 10 h. Les participants arriveront au MR-Centre le matin de l'étude. Entre 6h30 et 10h00, une IRM 1H (3T) sera réalisée pour évaluer la distribution et la composition du tissu adipeux abdominal ainsi que les paramètres fonctionnels myocardiques. Des examens IRM 1H/13C (7T) seront effectués pour mesurer la teneur et la composition en lipides du myocarde, des muscles squelettiques et du foie ainsi que la teneur en glycogène. De plus, la synthèse d'ATP et le métabolisme énergétique seront évalués.

Tous les volontaires seront admis le matin et l'enrichissement basal en traceur 13C sera évalué.

A 8h00 (0 min) un test de clamp hyperglycémique-hyperinsulinémique-pancréatique sera initié par la somatostatine (-5-300 min : 0,1 µg·kg-1·min-1, UCB Pharma, Vienne, Autriche) et l'insuline (0 - 8 min : 80 mU·min-1·m-2 de surface corporelle ; 8 - 300 min : 40 mU·min-1·m-2 de surface corporelle) perfusion. La glycémie plasmatique sera augmentée et maintenue à ~180 mg·dL-1 par une perfusion de dextrose variable amorcée (0,2 g·kg-1) (20 % p/v) enrichie de [1-13C]glucose (40 % p/p ). Un deuxième cathéter sera placé dans une veine antécubitale de l'autre bras et des échantillons de sang pour la mesure du glucose, de l'insuline et du peptide C. Les concentrations de glucose seront analysées immédiatement toutes les 5 minutes à l'aide d'un analyseur de glucose. Les concentrations de glycogène myocardique seront mesurées avant le clamp (-60 - 0 min) et de 90 min à 180 min pendant le clamp en utilisant 13C MRS.

Autre: Volontaires sensibles à l'insuline
Les participants à l'étude seront étudiés à jeun après une nuit de jeûne d'au moins 10 h. Les participants arriveront au MR-Centre le matin de l'étude. Entre 6h30 et 10h00, une IRM 1H (3T) sera réalisée pour évaluer la distribution et la composition du tissu adipeux abdominal ainsi que les paramètres fonctionnels myocardiques. Des examens IRM 1H/13C (7T) seront effectués pour mesurer la teneur et la composition en lipides du myocarde, des muscles squelettiques et du foie ainsi que la teneur en glycogène. De plus, la synthèse d'ATP et le métabolisme énergétique seront évalués.

Tous les volontaires seront admis le matin et l'enrichissement basal en traceur 13C sera évalué.

A 8h00 (0 min) un test de clamp hyperglycémique-hyperinsulinémique-pancréatique sera initié par la somatostatine (-5-300 min : 0,1 µg·kg-1·min-1, UCB Pharma, Vienne, Autriche) et l'insuline (0 - 8 min : 80 mU·min-1·m-2 de surface corporelle ; 8 - 300 min : 40 mU·min-1·m-2 de surface corporelle) perfusion. La glycémie plasmatique sera augmentée et maintenue à ~180 mg·dL-1 par une perfusion de dextrose variable amorcée (0,2 g·kg-1) (20 % p/v) enrichie de [1-13C]glucose (40 % p/p ). Un deuxième cathéter sera placé dans une veine antécubitale de l'autre bras et des échantillons de sang pour la mesure du glucose, de l'insuline et du peptide C. Les concentrations de glucose seront analysées immédiatement toutes les 5 minutes à l'aide d'un analyseur de glucose. Les concentrations de glycogène myocardique seront mesurées avant le clamp (-60 - 0 min) et de 90 min à 180 min pendant le clamp en utilisant 13C MRS.

Un test de tolérance au repas Test de tolérance au repas selon Petersen et al. (PNAS, Vol 104, 2007) sera joué. Après les examens IRM et MRS, les sujets seront renvoyés à notre clinique externe, où un petit cathéter en polyéthylène sera inséré dans une veine antécubitale pour un prélèvement sanguin toutes les heures. A 10h30 et 13h30. deux repas liquides riches en glucides de taille égale contenant toute l'énergie quotidienne requise (30 kcal/kg de poids corporel ; 55 % de glucides, 10 % de protéines et 35 % de matières grasses) avec 25 % supplémentaires des besoins énergétiques quotidiens ajoutés sous la forme de saccharose sera servi.

À 17 heures. les sujets seront renvoyés au MR - Centre pour IRM postprandiale 1H/13C (7T) des contenus musculaires, hépatiques et myocardiques en lipides et glycogène. Les paramètres de la fonction myocardique et la répartition de la graisse abdominale seront à nouveau évalués par IRM 1H (3T).

Autre: sujets prédiabétiques
Les participants à l'étude seront étudiés à jeun après une nuit de jeûne d'au moins 10 h. Les participants arriveront au MR-Centre le matin de l'étude. Entre 6h30 et 10h00, une IRM 1H (3T) sera réalisée pour évaluer la distribution et la composition du tissu adipeux abdominal ainsi que les paramètres fonctionnels myocardiques. Des examens IRM 1H/13C (7T) seront effectués pour mesurer la teneur et la composition en lipides du myocarde, des muscles squelettiques et du foie ainsi que la teneur en glycogène. De plus, la synthèse d'ATP et le métabolisme énergétique seront évalués.

Tous les volontaires seront admis le matin et l'enrichissement basal en traceur 13C sera évalué.

A 8h00 (0 min) un test de clamp hyperglycémique-hyperinsulinémique-pancréatique sera initié par la somatostatine (-5-300 min : 0,1 µg·kg-1·min-1, UCB Pharma, Vienne, Autriche) et l'insuline (0 - 8 min : 80 mU·min-1·m-2 de surface corporelle ; 8 - 300 min : 40 mU·min-1·m-2 de surface corporelle) perfusion. La glycémie plasmatique sera augmentée et maintenue à ~180 mg·dL-1 par une perfusion de dextrose variable amorcée (0,2 g·kg-1) (20 % p/v) enrichie de [1-13C]glucose (40 % p/p ). Un deuxième cathéter sera placé dans une veine antécubitale de l'autre bras et des échantillons de sang pour la mesure du glucose, de l'insuline et du peptide C. Les concentrations de glucose seront analysées immédiatement toutes les 5 minutes à l'aide d'un analyseur de glucose. Les concentrations de glycogène myocardique seront mesurées avant le clamp (-60 - 0 min) et de 90 min à 180 min pendant le clamp en utilisant 13C MRS.

Un test de tolérance au repas Test de tolérance au repas selon Petersen et al. (PNAS, Vol 104, 2007) sera joué. Après les examens IRM et MRS, les sujets seront renvoyés à notre clinique externe, où un petit cathéter en polyéthylène sera inséré dans une veine antécubitale pour un prélèvement sanguin toutes les heures. A 10h30 et 13h30. deux repas liquides riches en glucides de taille égale contenant toute l'énergie quotidienne requise (30 kcal/kg de poids corporel ; 55 % de glucides, 10 % de protéines et 35 % de matières grasses) avec 25 % supplémentaires des besoins énergétiques quotidiens ajoutés sous la forme de saccharose sera servi.

À 17 heures. les sujets seront renvoyés au MR - Centre pour IRM postprandiale 1H/13C (7T) des contenus musculaires, hépatiques et myocardiques en lipides et glycogène. Les paramètres de la fonction myocardique et la répartition de la graisse abdominale seront à nouveau évalués par IRM 1H (3T).

Autre: patients hypercalcémiques hypocalciuriques familiers
Les participants à l'étude seront étudiés à jeun après une nuit de jeûne d'au moins 10 h. Les participants arriveront au MR-Centre le matin de l'étude. Entre 6h30 et 10h00, une IRM 1H (3T) sera réalisée pour évaluer la distribution et la composition du tissu adipeux abdominal ainsi que les paramètres fonctionnels myocardiques. Des examens IRM 1H/13C (7T) seront effectués pour mesurer la teneur et la composition en lipides du myocarde, des muscles squelettiques et du foie ainsi que la teneur en glycogène. De plus, la synthèse d'ATP et le métabolisme énergétique seront évalués.

Un test de tolérance au repas Test de tolérance au repas selon Petersen et al. (PNAS, Vol 104, 2007) sera joué. Après les examens IRM et MRS, les sujets seront renvoyés à notre clinique externe, où un petit cathéter en polyéthylène sera inséré dans une veine antécubitale pour un prélèvement sanguin toutes les heures. A 10h30 et 13h30. deux repas liquides riches en glucides de taille égale contenant toute l'énergie quotidienne requise (30 kcal/kg de poids corporel ; 55 % de glucides, 10 % de protéines et 35 % de matières grasses) avec 25 % supplémentaires des besoins énergétiques quotidiens ajoutés sous la forme de saccharose sera servi.

À 17 heures. les sujets seront renvoyés au MR - Centre pour IRM postprandiale 1H/13C (7T) des contenus musculaires, hépatiques et myocardiques en lipides et glycogène. Les paramètres de la fonction myocardique et la répartition de la graisse abdominale seront à nouveau évalués par IRM 1H (3T).

Autre: Diabète de type 1
Les participants à l'étude seront étudiés à jeun après une nuit de jeûne d'au moins 10 h. Les participants arriveront au MR-Centre le matin de l'étude. Entre 6h30 et 10h00, une IRM 1H (3T) sera réalisée pour évaluer la distribution et la composition du tissu adipeux abdominal ainsi que les paramètres fonctionnels myocardiques. Des examens IRM 1H/13C (7T) seront effectués pour mesurer la teneur et la composition en lipides du myocarde, des muscles squelettiques et du foie ainsi que la teneur en glycogène. De plus, la synthèse d'ATP et le métabolisme énergétique seront évalués.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
modification de la teneur en glycogène myocardique
Délai: au départ et pendant la troisième heure du clamp hyperglycémique / le matin et à 17h après un test de tolérance au repas
Spectroscopie par résonance magnétique 13C pour l'évaluation de la teneur en glycogène myocardique : les spectres RMN 13C localisés seront obtenus dans un système 7T Magnetom MR (Siemens Healthcare, Erlangen Allemagne) avec un émetteur/récepteur dédié en forme de papillon 13C (15 cm)/1H (21 cm) bobine (Stark Contrast, Erlangen, Allemagne) placée sur ou sous le thorax. Les schémas de localisation basés sur ISIS ou 1D CSI récemment introduits seront appliqués. Les concentrations absolues de glycogène seront quantifiées en comparant l'intégrale du pic de glycogène C1 (100,5 ppm) des spectres spécifiques des tissus avec celle d'un étalon de glycogène pris dans des conditions identiques. Des corrections pour le chargement de la bobine et le volume sensible de la bobine seront effectuées.
au départ et pendant la troisième heure du clamp hyperglycémique / le matin et à 17h après un test de tolérance au repas

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
modification de la composition lipidique du myocarde
Délai: au départ et pendant la troisième heure du clamp hyperglycémique / le matin et à 17h après un test de tolérance au repas
Les mesures des lipides myocardiques seront effectuées à l'aide d'une SRM 1H localisée. L'imagerie anatomique sera utilisée pour guider la séquence de spectroscopie ponctuelle à suppression d'eau (temps d'écho, TE = 30 ms ; temps de répétition minimal TR = 3 s ; NS = 64). Le volume des intérêts (VOI ; env. 6 - 8 cm3) sera placé sur le septum interventriculaire. . Un spectre supplémentaire sans suppression d'eau (NS= 2x 4) sera utilisé comme référence interne. Les spectres seront traités hors ligne à l'aide de l'ajustement de la ligne de domaine temporel AMARES en tant que progiciel jMRUI mis en œuvre. La teneur en lipides myocardiques sera déterminée à partir des spectres traités en tant que rapport des intensités des résonances des groupes CH2 (1,25 ppm) et CH3 (0,8-0,9 ppm) à l'intensité de la résonance de l'eau des spectres non supprimés par l'eau du même VOI.
au départ et pendant la troisième heure du clamp hyperglycémique / le matin et à 17h après un test de tolérance au repas

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
modification de la teneur/composition des lipides dans le foie et les muscles squelettiques
Délai: au départ et pendant la troisième heure d'un clamp hyperglycémique / le matin et à 17h00 après un test de tolérance au repas

La teneur en lipides hépatiques sera évaluée à l'aide d'une SRM 1H à voxel unique localisée, telle que publiée par notre groupe d'étude. Séquence PRESS (VOI= 3×3×3 cm3 ; TE= 30, 50, 70, 120 ms ; NA= 4 pour chaque TE) l'acquisition de données sera effectuée pendant des apnées répétées. Pour la séquence STEAM du contenu lipidique intramyocellulaire (VOI = 12x12x12 mm3; TE = 20 ms; TR = 4 sec, NA = 16), l'acquisition de données sera effectuée dans deux volumes d'intérêt positionnés dans le muscle soléaire et tibial antérieur.

La teneur en lipides sera calculée à partir du rapport de la surface additionnée de la résonance méthylène et méthyle à celle de l'eau après la correction de relaxation spin-spin individuelle en pourcentage du signal MRS tissulaire total (eau + méthylène + méthyle).

au départ et pendant la troisième heure d'un clamp hyperglycémique / le matin et à 17h00 après un test de tolérance au repas
différences dans le métabolisme énergétique hépatique/synthèse d'ATP
Délai: ligne de base
La synthèse d'ATP sera évaluée à l'aide de 31P MRS. Les patients atteints de diabète de type 1 et de type 2, ainsi que les sujets prédiabétiques insulino-résistants et les témoins sensibles à l'insuline seront comparés
ligne de base

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Michael Krebs, Prof MD, Medical University of Vienna, Department of Internal Medicine III, Division of Endocrinology and Metabolism

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2013

Achèvement primaire (Anticipé)

1 décembre 2017

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 juillet 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 décembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 décembre 2013

Première publication (Estimation)

30 décembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 mars 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 mars 2017

Dernière vérification

1 mars 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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