Lipid- och glykogenmetabolism hos patienter med nedsatt glukostolerans och mutationer i kalciumavkänningsreceptorn (RISC_7T)
Myokardial lipid- och glykogenmetabolism & hjärtfunktion hos patienter med nedsatt glukostolerans eller typ 2-diabetes mellitus och kalciumavkänningsreceptormutationer - en tvärsnittsstudie av magnetisk resonansspektroskopi och bildbehandling
Bakgrund:
Typ 2-diabetes mellitus är en huvudriskfaktor för hjärt-kärlsjukdom och hjärtsvikt, delvis på grund av diabetisk kardiomyopati. Emellertid är sambandet mellan intracellulär lipidackumulering och (myokardiell) funktionsnedsättning sannolikt mer komplex än vad man ursprungligen tänkt sig. Nyligen genomförda studier tyder på att inte fett i sig, utan innehållet av mättade eller omättade fettsyror kan förutsäga utvecklingen av hjärtsteatos och myokarddysfunktion.
Dessutom är skelettmuskel- och leverglykogenmetabolismen försämrad hos patienter med diabetes mellitus. Data från djurförsök tyder på en relevant roll för myokardialglykogenlagrar vid ischemisk förkonditionering. På grund av metodologiska begränsningar hittills saknas data om myokardial glykogenförråd och myokardial lipidsammansättning hos människor.
Hypotes:
Förutom total ektopisk lipiddeposition i myokardiet kan myokardial lipidsammansättning, dvs. den relativa mängden mättade och omättade fettsyror, och försämrad myokardglykogenmetabolism spela en viktig roll i utvecklingen av hjärtlipotoxicitet som leder till diabetisk kardiomyopati.
Pankreas endokrina funktion och myokardiell morfologi och funktion förändras hos patienter med heterozygota inaktiverande mutationer av CaSR-genen/FHH.
Mål:
- Metabolisk virtuell biopsi av myokardiet för identifiering av specifika mönster av intracellulär lipidsammansättning och myokardial glykogenmetabolism som möjliga kritiska determinanter för metabolisk kardiomyopati
- Karakterisering av det metabola samspelet mellan hjärtmuskeln, skelettmuskeln, levern och fettvävnaderna i olika utvecklingsstadier av typ 2-diabetes jämfört med patienter med mutation av kalciumavkännande receptor
Metoder:
- 1H/13C och 31P magnetisk resonansspektroskopi och avbildning för mätningar av myokard-, skelett- och leverlipid- och glykogenhalt, bukfettvävnadsfördelning och sammansättning, ATP-syntes och myokardfunktionella parametrar
- Blandmålstoleranstester för att spåra den postprandiella uppdelningen av substrat mellan insulinkänsliga vävnader (myokard, skelettmuskel, lever, fettvävnad).
- Hyperinsulinemisk-hyperglykemisk glukosklämma (HHC) med anrikning av den infunderade glukosen med den stabila isotopen [1-13C]glukos för att spåra inkorporeringen av cirkulerande glukos i myokardial glykogen
hos friska insulinkänsliga frivilliga, prediabetiska insulinresistenta frivilliga med nedsatt glukostolerans, friska försökspersoner, patienter som lider av typ 2-diabetes mellitus, patienter som lider av typ 1-diabetes och patienter med heterozygot mutation i kalciumavkänningsreceptorn.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Bakgrund:
Typ 2-diabetes mellitus är en huvudriskfaktor för hjärt-kärlsjukdom och hjärtsvikt, delvis på grund av diabetisk kardiomyopati. Ektopisk intracellulär lipidackumulering och försämrad glykogenmetabolism i skelettmuskulatur och lever och är nära förknippade med metabolisk försämring hos insulinresistenta patienter och patienter med diabetes mellitus. Nya bevis tyder på att ökad myokardial lipidackumulering kan bidra till utvecklingen av myokarddysfunktion genom direkta toxiska effekter (lipotoxicitet). Emellertid är sambandet mellan intracellulär lipidackumulering och (myokardiell) funktionsnedsättning sannolikt mer komplex än vad man ursprungligen tänkt sig. Nyligen genomförda studier tyder på att inte fett i sig, utan innehållet av mättade eller omättade fettsyror kan förutsäga utvecklingen av hjärtsteatos och myokarddysfunktion.
Dessutom tjänar kolhydrater som lagras som glykogen i muskelceller som lättillgänglig energiförsörjning för att dra ihop muskler. Skelettmuskel- och leverglykogenmetabolismen är nedsatt hos patienter med diabetes mellitus. Data från djurförsök tyder på en relevant roll för myokardialglykogenlagrar vid ischemisk förkonditionering. På grund av metodologiska begränsningar hittills saknas data om myokardial glykogenförråd och myokardial lipidsammansättning hos människor.
- Heterozygota nedärvda inaktiverande mutationer i Calcium Sensing Receptor (CaSR)-genen leder till känd hypokalciurisk hyperkalcemi (FHH), specificerad av lätt förhöjda plasmakoncentrationer av Ca och bisköldkörtelhormon, medan Ca-utsöndringen i urinen är otillräckligt låg. Men förutom bisköldkörteln uttrycks CaSR i olika vävnader inklusive den endokrina bukspottkörteln och hjärtat. Hittills är det okänt om den endokrina funktionen hos bukspottkörteln eller myokardial morfologi och/eller funktion är förändrad hos patienter med FHH.
- Förändrad energimetabolism i levern kan spela en viktig roll i utvecklingen av typ 2-diabetes. Dessutom kan bristen på insulintillförsel till levern via portvenen vid typ 1-diabetes förändra ATP-syntesen i levern. Därför strävar vi efter att undersöka leverns energimetabolism icke-invasivt med MRS.
Hypotes:
Förutom total ektopisk lipiddeposition i myokardiet kan myokardial lipidsammansättning, dvs. den relativa mängden mättade och omättade fettsyror, och försämrad myokardglykogenmetabolism spela en viktig roll i utvecklingen av hjärtlipotoxicitet som leder till diabetisk kardiomyopati.
Pankreas endokrina funktion och myokardiell morfologi och funktion förändras hos patienter med heterozygota inaktiverande mutationer av CaSR-genen/FHH.
Lipid- och energimetabolismen i levern och hjärtat förändras i T1DM.
Mål:
- Metabolisk virtuell biopsi av myokardiet för identifiering av specifika mönster av intracellulär lipidsammansättning och myokardial glykogenmetabolism som möjliga kritiska determinanter för metabolisk kardiomyopati
- Karakterisering av det metabola samspelet mellan hjärtmuskeln, skelettmuskeln, levern och fettvävnaderna i olika utvecklingsstadier av typ 2-diabetes jämfört med patienter med mutation av kalciumavkännande receptor
Metoder:
- 1H/13C och 31P magnetisk resonansspektroskopi (MRS) och avbildning (MRI) för mätningar av myokard-, skelett- och leverlipid- och glykogenhalt, bukfettvävnadsfördelning och sammansättning, ATP-syntes och myokardfunktionella parametrar
- Blandmålstoleranstester för att spåra den postprandiella uppdelningen av substrat mellan insulinkänsliga vävnader (myokard, skelettmuskel, lever, fettvävnad).
- Hyperinsulinemisk-hyperglykemisk glukosklämma (HHC) med anrikning av den infunderade glukosen med den stabila isotopen [1-13C]glukos för att spåra inkorporeringen av cirkulerande glukos i myokardial glykogen
hos friska insulinkänsliga frivilliga, prediabetiska insulinresistenta frivilliga med nedsatt glukostolerans, friska försökspersoner, patienter som lider av typ 2 diabetes mellitus, typ 1 diabetes och patienter med heterozygot mutation i kalciumavkänningsreceptorn.
Relevans:
Trots intensiv behandling av kardiovaskulära riskfaktorer är hjärtsjukdomar fortfarande den främsta dödsorsaken hos diabetespatienter. Belysande av mekanismer som kopplar försämrad lipid- och/eller glykogenmetabolism och energihomeostas till utvecklingen av hjärtsvikt verkar således vara avgörande för utvecklingen av nya behandlingsstrategier. Dessutom spelar leversteatos en utmanande, framväxande roll vid behandling av leversjukdom, varför ytterligare insikt i leverns energimetabolism vid olika endokrina sjukdomar är akut nödvändig.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Vienna, Österrike, 1090
- Rekrytering
- Medical University of Vienna, Department of Internal Medicine III
-
Kontakt:
- Michael Krebs, Prof. MD
- E-post: michael.krebs@meduniwien.ac.at
-
Huvudutredare:
- Michael Krebs, Prof. MD
-
Underutredare:
- Peter Wolf, MD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier för typ 2 DM-patienter:
- HbA1c: 7,0-8,0 %,
- m/f,
- ålder <90,
- ingen insulinbehandling,
- normal leverfunktion (transaminas <2 gånger än normalt),
- ingen sen diabeteskomplikation (prolif. retinopati, neuropati, kreatinin <1,5 mg/dl),
- kvinnliga premenopausala patienter: follikulära = 1. fas av menstruationscykeln,
- inga tecken på kranskärlssjukdom (EKG, patienthistoria, symtom).
Uteslutningskriterier för friska kontroller:
- ålder <18 / >90a,
- dyslipidemi (totalkolesterol i serum > 220 mg/dl, triglycerider > 150 mg/dl, LDL-kolesterol > 130 mg/dl),
- arteriell hypertoni,
- hjärt-kärlsjukdomar,
- sköldkörtelsjukdomar,
- blödningsrubbningar,
- läkemedel som potentiellt påverkar glukos- eller lipidmetabolismen.
Inklusionskriterier för CaSR-kollektivet:
• genetiskt karakteriserad heterozygot mutation i CaSR-genen
Allmänna uteslutningskriterier är:
- metallanordningar eller annat magnetiskt material i eller på patientens kropp som kommer att vara farligt för NMR-undersökning [hjärtpacemaker, hjärna (aneurysm) klämma, nervstimulatorer, elektroder, öronimplantat, post-koronar by-pass transplantat (epicardial pace wires), penis implantat, färgade kontaktlinser, plåster för att leverera mediciner genom huden, spiralfjäder intrauterin enhet, kärlfilter för blodproppar, ortodontiska hängslen, shunt-spinal eller ventrikulär, alla metallimplantat (stavar, leder, plattor, stift, skruvar, spikar, eller klämmor), emboliseringsspole eller metallfragment eller splitter i kroppen].
- BMI > 35 kg/m2
- tendens till klaustrofobi
- allvarliga sköldkörtel- eller leversjukdomar
- någon akut sjukdom inom 2 veckor före studien
- donation av blod inom 30 dagar före studien
- graviditet
- maligniteter, autoimmuna sjukdomar
- AIDS, HIV, infektiös hepatit
- Plasmatransaminaser förhöjda > 3 gånger
- Kliniskt relevant anemi
- Neurologisk sjukdom
- Blodkoagulationsstörning
- svår dyslipidemi (serumtriglycerider > 400 mg/dl, kolesterol > 300 mg/dl)
- arteriell hypertoni (RR > 180/100 mm Hg)
- kliniskt relevanta hjärt-kärlsjukdomar
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Typ 2-diabetes mellitus
|
Studiedeltagare kommer att studeras i fastande tillstånd efter en fasta över natten på minst 10 timmar.
Deltagarna kommer att anlända till MR-centret på morgonen av studien.
Mellan 6:30 och 10:00 kommer 1H MRI (3T) att utföras för bedömning av bukfettvävnadsfördelning och sammansättning samt myokardfunktionella parametrar.
1H/13C MRS-undersökningar (7T) kommer att utföras för mätningar av myokard-, skelettmuskel- och leverlipidhalt och sammansättning samt glykogenhalt.
Dessutom kommer ATP-syntes och energimetabolism att utvärderas.
Alla frivilliga kommer att läggas in på morgonen och basal 13C-spårberikning kommer att bedömas. Klockan 8:00 (0 min) ett hyperglykemiskt-hyperinsulinemiskt-pankreatisk klämtest kommer att initieras av somatostatin (-5-300 min: 0,1 µg·kg-1·min-1, UCB Pharma, Wien, Österrike) och insulin (0 - 8 min: 80 mU·min-1·m-2 kroppsyta; 8 -300 min: 40 mU·min-1·m-2 kroppsyta) infusion. Plasmaglukos kommer att höjas och bibehållas vid ~180 mg·dL-1 genom grundad (0,2 g·kg-1)-variabel dextrosinfusion (20% w/v) berikad med [1-13C]glukos (40% w/w) ). En andra kateter kommer att placeras i en antecubital ven i den andra armen och blodprover för mätning av glukos, insulin och c-peptid. Glukoskoncentrationer kommer att analyseras omedelbart var 5:e minut med hjälp av en glukosanalysator. Myokardens glykogenkoncentrationer kommer att mätas före klämman (-60 - 0 min) och från 90 min till 180 min under klämman med 13C MRS. |
|
Övrig: Insulinkänsliga frivilliga
|
Studiedeltagare kommer att studeras i fastande tillstånd efter en fasta över natten på minst 10 timmar.
Deltagarna kommer att anlända till MR-centret på morgonen av studien.
Mellan 6:30 och 10:00 kommer 1H MRI (3T) att utföras för bedömning av bukfettvävnadsfördelning och sammansättning samt myokardfunktionella parametrar.
1H/13C MRS-undersökningar (7T) kommer att utföras för mätningar av myokard-, skelettmuskel- och leverlipidhalt och sammansättning samt glykogenhalt.
Dessutom kommer ATP-syntes och energimetabolism att utvärderas.
Alla frivilliga kommer att läggas in på morgonen och basal 13C-spårberikning kommer att bedömas. Klockan 8:00 (0 min) ett hyperglykemiskt-hyperinsulinemiskt-pankreatisk klämtest kommer att initieras av somatostatin (-5-300 min: 0,1 µg·kg-1·min-1, UCB Pharma, Wien, Österrike) och insulin (0 - 8 min: 80 mU·min-1·m-2 kroppsyta; 8 -300 min: 40 mU·min-1·m-2 kroppsyta) infusion. Plasmaglukos kommer att höjas och bibehållas vid ~180 mg·dL-1 genom grundad (0,2 g·kg-1)-variabel dextrosinfusion (20% w/v) berikad med [1-13C]glukos (40% w/w) ). En andra kateter kommer att placeras i en antecubital ven i den andra armen och blodprover för mätning av glukos, insulin och c-peptid. Glukoskoncentrationer kommer att analyseras omedelbart var 5:e minut med hjälp av en glukosanalysator. Myokardens glykogenkoncentrationer kommer att mätas före klämman (-60 - 0 min) och från 90 min till 180 min under klämman med 13C MRS. Ett måltidstoleranstest måltidstoleranstest enligt Petersen et al. (PNAS, Vol 104, 2007) kommer att framföras. Efter MRT- och MRS-undersökningar kommer försökspersonerna att återlämnas till vår poliklinik, där en liten polyetenkateter kommer att föras in i en antecubital ven för blodprovstagning varje timme. Klockan 10:30 och 13:30. två lika stora flytande måltider med hög kolhydrathalt som innehåller all nödvändig daglig energi (30 kcal/kg kroppsvikt; 55 % kolhydrat, 10 % protein och 35 % fett) med ytterligare 25 % av det dagliga energibehovet tillsatt i formen sackaros kommer att serveras. Klockan 17.00 försökspersoner kommer att återlämnas till MR - Centrum för postprandial 1H / 13C MRS (7T) av muskel-, lever- och myokardiallipid- och glykogeninnehåll. Myokardfunktionsparametrar och bukfettsfördelning kommer att bedömas igen med 1H MRI (3T). |
|
Övrig: prediabetiker
|
Studiedeltagare kommer att studeras i fastande tillstånd efter en fasta över natten på minst 10 timmar.
Deltagarna kommer att anlända till MR-centret på morgonen av studien.
Mellan 6:30 och 10:00 kommer 1H MRI (3T) att utföras för bedömning av bukfettvävnadsfördelning och sammansättning samt myokardfunktionella parametrar.
1H/13C MRS-undersökningar (7T) kommer att utföras för mätningar av myokard-, skelettmuskel- och leverlipidhalt och sammansättning samt glykogenhalt.
Dessutom kommer ATP-syntes och energimetabolism att utvärderas.
Alla frivilliga kommer att läggas in på morgonen och basal 13C-spårberikning kommer att bedömas. Klockan 8:00 (0 min) ett hyperglykemiskt-hyperinsulinemiskt-pankreatisk klämtest kommer att initieras av somatostatin (-5-300 min: 0,1 µg·kg-1·min-1, UCB Pharma, Wien, Österrike) och insulin (0 - 8 min: 80 mU·min-1·m-2 kroppsyta; 8 -300 min: 40 mU·min-1·m-2 kroppsyta) infusion. Plasmaglukos kommer att höjas och bibehållas vid ~180 mg·dL-1 genom grundad (0,2 g·kg-1)-variabel dextrosinfusion (20% w/v) berikad med [1-13C]glukos (40% w/w) ). En andra kateter kommer att placeras i en antecubital ven i den andra armen och blodprover för mätning av glukos, insulin och c-peptid. Glukoskoncentrationer kommer att analyseras omedelbart var 5:e minut med hjälp av en glukosanalysator. Myokardens glykogenkoncentrationer kommer att mätas före klämman (-60 - 0 min) och från 90 min till 180 min under klämman med 13C MRS. Ett måltidstoleranstest måltidstoleranstest enligt Petersen et al. (PNAS, Vol 104, 2007) kommer att framföras. Efter MRT- och MRS-undersökningar kommer försökspersonerna att återlämnas till vår poliklinik, där en liten polyetenkateter kommer att föras in i en antecubital ven för blodprovstagning varje timme. Klockan 10:30 och 13:30. två lika stora flytande måltider med hög kolhydrathalt som innehåller all nödvändig daglig energi (30 kcal/kg kroppsvikt; 55 % kolhydrat, 10 % protein och 35 % fett) med ytterligare 25 % av det dagliga energibehovet tillsatt i formen sackaros kommer att serveras. Klockan 17.00 försökspersoner kommer att återlämnas till MR - Centrum för postprandial 1H / 13C MRS (7T) av muskel-, lever- och myokardiallipid- och glykogeninnehåll. Myokardfunktionsparametrar och bukfettsfördelning kommer att bedömas igen med 1H MRI (3T). |
|
Övrig: bekanta hypokalciuriska hyperkalcemiska patienter
|
Studiedeltagare kommer att studeras i fastande tillstånd efter en fasta över natten på minst 10 timmar.
Deltagarna kommer att anlända till MR-centret på morgonen av studien.
Mellan 6:30 och 10:00 kommer 1H MRI (3T) att utföras för bedömning av bukfettvävnadsfördelning och sammansättning samt myokardfunktionella parametrar.
1H/13C MRS-undersökningar (7T) kommer att utföras för mätningar av myokard-, skelettmuskel- och leverlipidhalt och sammansättning samt glykogenhalt.
Dessutom kommer ATP-syntes och energimetabolism att utvärderas.
Ett måltidstoleranstest måltidstoleranstest enligt Petersen et al. (PNAS, Vol 104, 2007) kommer att framföras. Efter MRT- och MRS-undersökningar kommer försökspersonerna att återlämnas till vår poliklinik, där en liten polyetenkateter kommer att föras in i en antecubital ven för blodprovstagning varje timme. Klockan 10:30 och 13:30. två lika stora flytande måltider med hög kolhydrathalt som innehåller all nödvändig daglig energi (30 kcal/kg kroppsvikt; 55 % kolhydrat, 10 % protein och 35 % fett) med ytterligare 25 % av det dagliga energibehovet tillsatt i formen sackaros kommer att serveras. Klockan 17.00 försökspersoner kommer att återlämnas till MR - Centrum för postprandial 1H / 13C MRS (7T) av muskel-, lever- och myokardiallipid- och glykogeninnehåll. Myokardfunktionsparametrar och bukfettsfördelning kommer att bedömas igen med 1H MRI (3T). |
|
Övrig: Typ 1 diabetes mellitus
|
Studiedeltagare kommer att studeras i fastande tillstånd efter en fasta över natten på minst 10 timmar.
Deltagarna kommer att anlända till MR-centret på morgonen av studien.
Mellan 6:30 och 10:00 kommer 1H MRI (3T) att utföras för bedömning av bukfettvävnadsfördelning och sammansättning samt myokardfunktionella parametrar.
1H/13C MRS-undersökningar (7T) kommer att utföras för mätningar av myokard-, skelettmuskel- och leverlipidhalt och sammansättning samt glykogenhalt.
Dessutom kommer ATP-syntes och energimetabolism att utvärderas.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
förändring i myokardiell glykogenhalt
Tidsram: vid baslinjen och under den tredje timmen av den hyperglykemiska klämman/ på morgonen och kl. efter ett måltidstoleranstest
|
13C magnetisk resonansspektroskopi för bedömning av myokardiell glykogenhalt: Lokaliserade 13C NMR-spektra kommer att erhållas i ett 7T Magnetom MR-system (Siemens Healthcare, Erlangen Tyskland) med en dedikerad fjärilsformad 13C (15cm)/1H(21cm) sändare/mottagare spiral (Stark Contrast, Erlangen, Tyskland) placerad över eller under bröstkorgen.
Nyligen introducerade ISIS-baserade eller 1D CSI-lokaliseringsscheman kommer att tillämpas.
Absoluta glykogenkoncentrationer kommer att kvantifieras genom att jämföra C1-glykogentoppen (100,5 ppm) integralen av vävnadsspecifika spektra med den för en glykogenstandard tagen under identiska förhållanden.
Korrigeringar för belastning av spolen och känslig volym av spolen kommer att utföras.
|
vid baslinjen och under den tredje timmen av den hyperglykemiska klämman/ på morgonen och kl. efter ett måltidstoleranstest
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
förändring i myokardial lipidsammansättning
Tidsram: vid baslinjen och under den tredje timmen av den hyperglykemiska klämman/ på morgonen och kl. efter ett måltidstoleranstest
|
Myokardiallipidmätningar kommer att utföras med hjälp av lokaliserad 1H MRS.
Anatomisk avbildning kommer att användas för att styra vattenundertryckt punktupplöst spektroskopisekvens (ekotid, TE= 30 ms; minimal upprepningstid TR= 3 s; NS=64).
Räntevolymen (VOI; ca.
6 - 8 cm3) kommer att placeras över det interventrikulära skiljeväggen. .
Ett ytterligare spektrum utan vattendämpning (NS= 2x 4) kommer att användas som intern referens.
Spektran kommer att bearbetas offline med AMARES tidsdomänlinjeanpassning som implementerat jMRUI-programpaket.
Myokardiallipidhalten kommer att bestämmas från bearbetade spektra som ett förhållande mellan intensiteterna för CH2 (1,25 ppm) och CH3 (0,8-0,9 ppm) gruppresonanser och intensiteten av vattenresonansen från icke-vattenundertryckta spektra av samma VOI.
|
vid baslinjen och under den tredje timmen av den hyperglykemiska klämman/ på morgonen och kl. efter ett måltidstoleranstest
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
förändring av lipidhalt/sammansättning i lever och skelettmuskulatur
Tidsram: vid baslinjen och under den tredje timmen av en hyperglykemisk klämma/på morgonen och kl. 17.00. efter ett måltidstoleranstest
|
Lipidhalten i levern kommer att bedömas med hjälp av lokaliserad single voxel 1H MRS som publicerats av vår studiegrupp. TRYCK-sekvens (VOI= 3×3×3 cm3; TE= 30, 50, 70, 120 ms; NA=4 för varje TE) datainsamling kommer att utföras under upprepade enstaka andetag. För intramyocellulärt lipidinnehåll STEAM-sekvens (VOI= 12x12x12 mm3; TE= 20 ms; TR=4 sek, NA=16) kommer datainsamling att utföras i två intressanta volymer placerade i soleus och tibialis anterior muskel. Lipidhalten kommer att beräknas från förhållandet mellan den summerade arean av metylen och metylresonans till den för vatten efter den individuella spin-spin-relaxationskorrektionen som procent av total MRS-signal från vävnaden (vatten + metylen + metyl). |
vid baslinjen och under den tredje timmen av en hyperglykemisk klämma/på morgonen och kl. 17.00. efter ett måltidstoleranstest
|
|
skillnader i leverns energimetabolism/ATP-syntes
Tidsram: baslinje
|
ATP-syntes kommer att bedömas med 31P MRS.
Patienter med typ 1- och typ 2-diabetes, såväl som prediabetiska insulinresistenta patienter och insulinkänsliga kontroller kommer att jämföras
|
baslinje
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Michael Krebs, Prof MD, Medical University of Vienna, Department of Internal Medicine III, Division of Endocrinology and Metabolism
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Störningar i glukosmetabolism
- Metaboliska sjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Autoimmuna sjukdomar
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Hyperinsulinism
- Hyperglykemi
- Kalciummetabolismstörningar
- Vatten-elektrolyt obalans
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, typ 2
- Diabetes mellitus, typ 1
- Glukosintolerans
- Insulinresistens
- Hyperkalcemi
Andra studie-ID-nummer
- EK1128/2013
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .