내당능 장애 및 칼슘 감지 수용체 돌연변이 환자의 지질 및 글리코겐 대사 (RISC_7T)

다른: 제2형 당뇨병

장치: 1H/ 13C 및 31P 자기 공명 분광법

연구 참가자는 적어도 10시간의 하룻밤 금식 후 금식 상태에서 연구될 것입니다. 참가자는 연구 아침에 MR 센터에 도착합니다. 오전 6시 30분에서 10시 사이에 1H MRI(3T)를 실시하여 복부 지방 조직 분포 및 구성과 심근 기능 매개변수를 평가합니다. 1H/13C MRS 검사(7T)는 심근, 골격근 및 간의 지질 함량 및 조성뿐만 아니라 글리코겐 함량을 측정하기 위해 수행됩니다. 또한 ATP 합성 및 에너지 대사를 평가합니다.

다른: 고혈당-고인슐린혈증 클램프

모든 지원자는 오전에 입장할 것이며 기본 13C 추적자 강화가 평가될 것입니다.

오전 8시 (0분) 소마토스타틴(-5-300분: 0.1μg·kg-1·분-1, UCB Pharma, Vienna, Austria) 및 인슐린(0-8분: 80 mU·min-1·m-2 체표면적, 8-300 min: 40 mU·min-1·m-2 체표면적) 주입. 혈장 포도당은 [1-13C]포도당(40%w/w)이 풍부한 프라임(0.2g·kg-1)-가변 포도당 주입(20%w/v)에 의해 ~180mg·dL-1로 상승 및 유지됩니다. ). 두 번째 카테터는 포도당, 인슐린 및 c-펩티드 측정을 위해 다른 쪽 팔과 혈액 샘플의 전주정맥에 배치됩니다. 포도당 분석기를 사용하여 5분마다 즉시 포도당 농도를 분석합니다. 심근 글리코겐 농도는 클램프 전(-60 - 0분) 및 13C MRS를 사용하는 클램프 동안 90분에서 180분까지 측정됩니다.

다른: 인슐린 민감성 지원자

장치: 1H/ 13C 및 31P 자기 공명 분광법

연구 참가자는 적어도 10시간의 하룻밤 금식 후 금식 상태에서 연구될 것입니다. 참가자는 연구 아침에 MR 센터에 도착합니다. 오전 6시 30분에서 10시 사이에 1H MRI(3T)를 실시하여 복부 지방 조직 분포 및 구성과 심근 기능 매개변수를 평가합니다. 1H/13C MRS 검사(7T)는 심근, 골격근 및 간의 지질 함량 및 조성뿐만 아니라 글리코겐 함량을 측정하기 위해 수행됩니다. 또한 ATP 합성 및 에너지 대사를 평가합니다.

다른: 고혈당-고인슐린혈증 클램프

모든 지원자는 오전에 입장할 것이며 기본 13C 추적자 강화가 평가될 것입니다.

오전 8시 (0분) 소마토스타틴(-5-300분: 0.1μg·kg-1·분-1, UCB Pharma, Vienna, Austria) 및 인슐린(0-8분: 80 mU·min-1·m-2 체표면적, 8-300 min: 40 mU·min-1·m-2 체표면적) 주입. 혈장 포도당은 [1-13C]포도당(40%w/w)이 풍부한 프라임(0.2g·kg-1)-가변 포도당 주입(20%w/v)에 의해 ~180mg·dL-1로 상승 및 유지됩니다. ). 두 번째 카테터는 포도당, 인슐린 및 c-펩티드 측정을 위해 다른 쪽 팔과 혈액 샘플의 전주정맥에 배치됩니다. 포도당 분석기를 사용하여 5분마다 즉시 포도당 농도를 분석합니다. 심근 글리코겐 농도는 클램프 전(-60 - 0분) 및 13C MRS를 사용하는 클램프 동안 90분에서 180분까지 측정됩니다.

다른: 식사 내성 테스트

식사 내성 테스트 Petersen et al. (PNAS, Vol 104, 2007)을 실시한다. MRI 및 MRS 검사 후 피험자는 외래 진료소로 돌아와 작은 폴리에틸렌 카테터를 정주 정맥에 삽입하여 매시간 채혈합니다. 오전 10시 30분과 오후 1시 30분. 필요한 일일 에너지(체중 30kcal/kg, 탄수화물 55%, 단백질 10%, 지방 35%)가 포함된 동일한 크기의 액체 고탄수화물 식사 2회와 일일 에너지 요구량의 추가 25%가 양식에 추가됨 자당의 제공됩니다.

오후 5시 피험자는 근육, 간 및 심근 지질 및 글리코겐 함량의 식후 1H/13C MRS(7T) 센터 - MR에서 반환됩니다. 심근 기능 매개변수 및 복부 지방 분포는 1H MRI(3T)로 다시 평가됩니다.

다른: 당뇨병 전증 대상

장치: 1H/ 13C 및 31P 자기 공명 분광법

연구 참가자는 적어도 10시간의 하룻밤 금식 후 금식 상태에서 연구될 것입니다. 참가자는 연구 아침에 MR 센터에 도착합니다. 오전 6시 30분에서 10시 사이에 1H MRI(3T)를 실시하여 복부 지방 조직 분포 및 구성과 심근 기능 매개변수를 평가합니다. 1H/13C MRS 검사(7T)는 심근, 골격근 및 간의 지질 함량 및 조성뿐만 아니라 글리코겐 함량을 측정하기 위해 수행됩니다. 또한 ATP 합성 및 에너지 대사를 평가합니다.

다른: 고혈당-고인슐린혈증 클램프

모든 지원자는 오전에 입장할 것이며 기본 13C 추적자 강화가 평가될 것입니다.

오전 8시 (0분) 소마토스타틴(-5-300분: 0.1μg·kg-1·분-1, UCB Pharma, Vienna, Austria) 및 인슐린(0-8분: 80 mU·min-1·m-2 체표면적, 8-300 min: 40 mU·min-1·m-2 체표면적) 주입. 혈장 포도당은 [1-13C]포도당(40%w/w)이 풍부한 프라임(0.2g·kg-1)-가변 포도당 주입(20%w/v)에 의해 ~180mg·dL-1로 상승 및 유지됩니다. ). 두 번째 카테터는 포도당, 인슐린 및 c-펩티드 측정을 위해 다른 쪽 팔과 혈액 샘플의 전주정맥에 배치됩니다. 포도당 분석기를 사용하여 5분마다 즉시 포도당 농도를 분석합니다. 심근 글리코겐 농도는 클램프 전(-60 - 0분) 및 13C MRS를 사용하는 클램프 동안 90분에서 180분까지 측정됩니다.

다른: 식사 내성 테스트

식사 내성 테스트 Petersen et al. (PNAS, Vol 104, 2007)을 실시한다. MRI 및 MRS 검사 후 피험자는 외래 진료소로 돌아와 작은 폴리에틸렌 카테터를 정주 정맥에 삽입하여 매시간 채혈합니다. 오전 10시 30분과 오후 1시 30분. 필요한 일일 에너지(체중 30kcal/kg, 탄수화물 55%, 단백질 10%, 지방 35%)가 포함된 동일한 크기의 액체 고탄수화물 식사 2회와 일일 에너지 요구량의 추가 25%가 양식에 추가됨 자당의 제공됩니다.

오후 5시 피험자는 근육, 간 및 심근 지질 및 글리코겐 함량의 식후 1H/13C MRS(7T) 센터 - MR에서 반환됩니다. 심근 기능 매개변수 및 복부 지방 분포는 1H MRI(3T)로 다시 평가됩니다.

다른: 친숙한 저칼슘뇨증 고칼슘혈증 환자

장치: 1H/ 13C 및 31P 자기 공명 분광법

연구 참가자는 적어도 10시간의 하룻밤 금식 후 금식 상태에서 연구될 것입니다. 참가자는 연구 아침에 MR 센터에 도착합니다. 오전 6시 30분에서 10시 사이에 1H MRI(3T)를 실시하여 복부 지방 조직 분포 및 구성과 심근 기능 매개변수를 평가합니다. 1H/13C MRS 검사(7T)는 심근, 골격근 및 간의 지질 함량 및 조성뿐만 아니라 글리코겐 함량을 측정하기 위해 수행됩니다. 또한 ATP 합성 및 에너지 대사를 평가합니다.

다른: 식사 내성 테스트

식사 내성 테스트 Petersen et al. (PNAS, Vol 104, 2007)을 실시한다. MRI 및 MRS 검사 후 피험자는 외래 진료소로 돌아와 작은 폴리에틸렌 카테터를 정주 정맥에 삽입하여 매시간 채혈합니다. 오전 10시 30분과 오후 1시 30분. 필요한 일일 에너지(체중 30kcal/kg, 탄수화물 55%, 단백질 10%, 지방 35%)가 포함된 동일한 크기의 액체 고탄수화물 식사 2회와 일일 에너지 요구량의 추가 25%가 양식에 추가됨 자당의 제공됩니다.

오후 5시 피험자는 근육, 간 및 심근 지질 및 글리코겐 함량의 식후 1H/13C MRS(7T) 센터 - MR에서 반환됩니다. 심근 기능 매개변수 및 복부 지방 분포는 1H MRI(3T)로 다시 평가됩니다.

다른: 제1형 당뇨병

장치: 1H/ 13C 및 31P 자기 공명 분광법

연구 참가자는 적어도 10시간의 하룻밤 금식 후 금식 상태에서 연구될 것입니다. 참가자는 연구 아침에 MR 센터에 도착합니다. 오전 6시 30분에서 10시 사이에 1H MRI(3T)를 실시하여 복부 지방 조직 분포 및 구성과 심근 기능 매개변수를 평가합니다. 1H/13C MRS 검사(7T)는 심근, 골격근 및 간의 지질 함량 및 조성뿐만 아니라 글리코겐 함량을 측정하기 위해 수행됩니다. 또한 ATP 합성 및 에너지 대사를 평가합니다.

심근 글리코겐 함량의 변화

심근 글리코겐 함량 평가를 위한 13C 자기 공명 분광법: 나비 모양의 전용 13C(15cm)/1H(21cm) 송신기/수신기가 있는 7T Magnetom MR 시스템(Siemens Healthcare, Erlangen Germany)에서 국소화된 13C NMR 스펙트럼을 얻을 수 있습니다. 코일(Stark Contrast, Erlangen, Germany)을 흉부 위 또는 아래에 배치합니다. 최근 도입된 ISIS 기반 또는 1D CSI 현지화 방식이 적용됩니다. 절대 글리코겐 농도는 조직 특이적 스펙트럼의 C1 글리코겐 피크(100.5ppm) 적분과 동일한 조건에서 취한 글리코겐 표준의 것과 비교하여 정량화됩니다. 코일의 부하 및 코일의 민감한 체적에 대한 수정이 수행됩니다.

심근 지질 조성의 변화

심근 지질 측정은 국소화된 1H MRS를 사용하여 수행됩니다. 해부 영상은 물 억제 점 RESolved 분광법 시퀀스(에코 시간, TE= 30ms, 최소 반복 시간 TR= 3초, NS=64)를 안내하는 데 사용됩니다. 관심의 양(VOI; 약. 6 - 8cm3)를 심실 중격 위에 놓을 것입니다. . 수분 억제가 없는 추가 스펙트럼(NS= 2x 4)이 내부 기준으로 사용됩니다. 스펙트럼은 구현된 jMRUI 소프트웨어 패키지로 AMARES 시간 도메인 라인 피팅을 사용하여 오프라인으로 처리됩니다. 심근 지질 함량은 처리된 스펙트럼에서 CH2(1.25ppm) 및 CH3(0.8-0.9ppm) 그룹 공명의 강도 대 동일한 VOI의 비수분 억제 스펙트럼으로부터의 물 공명 강도의 비율로 결정됩니다.

간 및 골격근의 지질 함량/조성의 변화

간 지질 함량은 연구 그룹에서 발표한 국소화된 단일 복셀 1H MRS를 사용하여 평가됩니다. PRESS 시퀀스(VOI= 3×3×3 cm3; TE= 30, 50, 70, 120 ms; 각 TE에 대해 NA= 4) 데이터 수집은 반복적인 단일 호흡 유지 중에 수행됩니다. 근세포 내 지질 함량 STEAM 시퀀스(VOI= 12x12x12 mm3; TE= 20ms; TR= 4초, NA= 16) 데이터 수집은 가자미근과 전경골근에 위치한 두 개의 관심 볼륨에서 수행됩니다.

지질 함량은 총 조직 MRS 신호(물 + 메틸렌 + 메틸)의 퍼센트로서 개별 스핀-스핀 이완 보정 후 물의 총 면적에 대한 메틸렌 및 메틸 공명의 합산 면적 비율로부터 계산됩니다.

간 에너지 대사/ATP 합성의 차이

ATP 합성은 31P MRS를 사용하여 평가됩니다. 제1형 및 제2형 당뇨병 환자, 당뇨병 전단계 인슐린 저항성 피험자 및 인슐린 민감성 대조군을 비교합니다.