Lipid- és glikogénanyagcsere károsodott glükóztoleranciában és kalciumérzékelő receptor mutációban szenvedő betegeknél (RISC_7T)
A szívizom lipid- és glikogénanyagcseréje és szívműködése károsodott glükóztoleranciában vagy 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, valamint a kalciumérzékelő receptor mutációk – keresztmetszeti mágneses rezonancia spektroszkópia és képalkotó vizsgálat
Háttér:
A 2-es típusú diabetes mellitus a szív- és érrendszeri betegségek és a szívelégtelenség fő kockázati tényezője, részben a diabéteszes kardiomiopátia miatt. Az intracelluláris lipid felhalmozódás és a (szívizom) funkcionális károsodás közötti összefüggés azonban valószínűleg összetettebb, mint azt eredetileg elképzelték. A legújabb tanulmányok azt sugallják, hogy nem önmagukban a zsír, hanem a telített vagy telítetlen zsírsavak mennyisége jelezheti előre a szív steatosisának és a szívizom diszfunkciójának kialakulását.
Ezenkívül a vázizomzat és a máj glikogén metabolizmusa károsodott a diabetes mellitusban szenvedő betegeknél. Állatkísérletekből származó adatok a szívizom glikogénraktárainak jelentős szerepére utalnak az ischaemiás prekondicionálásban. A módszertani korlátok miatt ez idáig hiányoznak adatok a szívizom glikogénraktárairól és a szívizom lipidösszetételéről emberekben.
Hipotézis:
A szívizom teljes méhen kívüli lipidlerakódása mellett a szívizom lipidösszetétele, azaz a telített és telítetlen zsírsavak relatív bősége, valamint a szívizom glikogén metabolizmusának károsodása is fontos szerepet játszhat a diabetikus cardiomyopathiához vezető szívlipotoxicitás kialakulásában.
A hasnyálmirigy endokrin funkciója és a szívizom morfológiája és működése megváltozott azoknál a betegeknél, akiknél a CaSR-gén / FHH heterozigóta inaktiváló mutációja van.
Célok:
- A szívizom metabolikus virtuális biopsziája az intracelluláris lipidösszetétel és a szívizom glikogén metabolizmusának mint a metabolikus kardiomiopátia lehetséges kritikus meghatározó tényezőinek azonosítására
- A szívizom, a vázizom, a máj és a zsírszövetek közötti metabolikus kölcsönhatás jellemzése a 2-es típusú cukorbetegség különböző fejlődési stádiumaiban a kalciumérzékelő receptor mutációban szenvedő betegekkel összehasonlítva
Mód:
- 1H/13C és 31P mágneses rezonancia spektroszkópia és képalkotás a szívizom, a csontváz és a máj lipid- és glikogéntartalmának, a hasi zsírszövet eloszlásának és összetételének, az ATP szintézisének és a szívizom funkcionális paramétereinek mérésére
- Vegyes étkezési tolerancia tesztek a szubsztrátok étkezés utáni megoszlásának nyomon követésére az inzulinérzékeny szövetek (szívizom, vázizom, máj, zsírszövet) között.
- Hiperinzulinémiás-hiperglikémiás glükózbilincs (HHC) a beadott glükóz stabil [1-13C]glükóz izotóppal való dúsításával, hogy nyomon kövesse a keringő glükóz beépülését a szívizom glikogénjébe
egészséges inzulinérzékeny önkéntesekben, csökkent glükóztoleranciával rendelkező prediabetikus inzulinrezisztens önkéntesekben, egészséges alanyokban, 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegekben, 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegekben és a kalciumérzékelő receptor heterozigóta mutációjában szenvedő betegekben.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Háttér:
A 2-es típusú diabetes mellitus a szív- és érrendszeri betegségek és a szívelégtelenség fő kockázati tényezője, részben a diabéteszes kardiomiopátia miatt. Az ektópiás intracelluláris lipid felhalmozódás és a glikogén metabolizmus károsodása a vázizomzatban és a májban, és szorosan összefügg az inzulinrezisztens alanyok és diabetes mellitusban szenvedő betegek anyagcsere-károsodásával. A legújabb bizonyítékok arra utalnak, hogy a szívizom fokozott lipidfelhalmozódása közvetlen toxikus hatások (lipotoxicitás) révén hozzájárulhat a szívizom diszfunkciójának kialakulásához. Az intracelluláris lipid felhalmozódás és a (szívizom) funkcionális károsodás közötti összefüggés azonban valószínűleg összetettebb, mint azt eredetileg elképzelték. A legújabb tanulmányok azt sugallják, hogy nem önmagukban a zsír, hanem a telített vagy telítetlen zsírsavak mennyisége jelezheti előre a szív steatosisának és a szívizom diszfunkciójának kialakulását.
Ezenkívül az izomsejtekben glikogénként tárolt szénhidrátok könnyen elérhető energiaforrásként szolgálnak az összehúzódó izomzathoz. A vázizom és a máj glikogén metabolizmusa károsodott cukorbetegségben szenvedő betegeknél. Állatkísérletekből származó adatok a szívizom glikogénraktárainak jelentős szerepére utalnak az ischaemiás prekondicionálásban. A módszertani korlátok miatt ez idáig hiányoznak adatok a szívizom glikogénraktárairól és a szívizom lipidösszetételéről emberekben.
- A kalciumérzékelő receptor (CaSR) gén heterozigóta inaktiváló mutációi ismerős hipokalciurikus hiperkalcémiához (FHH) vezetnek, amelyet a plazma Ca és a mellékpajzsmirigy hormon enyhén emelkedett koncentrációja jellemez, míg a vizelet Ca kiválasztódása nem megfelelően alacsony. Azonban a mellékpajzsmirigyen kívül a CaSR számos szövetben expresszálódik, beleértve az endokrin hasnyálmirigyet és a szívet. Egyelőre nem ismert, hogy a hasnyálmirigy endokrin funkciója vagy a szívizom morfológiája és/vagy funkciója megváltozott-e FHH-ban szenvedő betegeknél.
- A megváltozott májenergia-anyagcsere fontos szerepet játszhat a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásában. Ezenkívül az 1-es típusú cukorbetegségben a portális vénán keresztül a májba történő inzulinszállítás hiánya megváltoztathatja a máj ATP-szintézisét. Ezért célunk a máj energiametabolizmusának non-invazív vizsgálata MRS-sel.
Hipotézis:
A szívizom teljes méhen kívüli lipidlerakódása mellett a szívizom lipidösszetétele, azaz a telített és telítetlen zsírsavak relatív bősége, valamint a szívizom glikogén metabolizmusának károsodása is fontos szerepet játszhat a diabetikus cardiomyopathiához vezető szívlipotoxicitás kialakulásában.
A hasnyálmirigy endokrin funkciója és a szívizom morfológiája és működése megváltozott azoknál a betegeknél, akiknél a CaSR-gén / FHH heterozigóta inaktiváló mutációja van.
A máj és a szív lipid- és energiaanyagcseréje megváltozik T1DM-ben.
Célok:
- A szívizom metabolikus virtuális biopsziája az intracelluláris lipidösszetétel és a szívizom glikogén metabolizmusának mint a metabolikus kardiomiopátia lehetséges kritikus meghatározó tényezőinek azonosítására
- A szívizom, a vázizom, a máj és a zsírszövetek közötti metabolikus kölcsönhatás jellemzése a 2-es típusú cukorbetegség különböző fejlődési stádiumaiban a kalciumérzékelő receptor mutációban szenvedő betegekkel összehasonlítva
Mód:
- 1H/13C és 31P mágneses rezonancia spektroszkópia (MRS) és képalkotás (MRI) a szívizom, a csontváz és a máj lipid- és glikogéntartalmának, a hasi zsírszövet eloszlásának és összetételének, az ATP szintézisének és a szívizom funkcionális paramétereinek mérésére
- Vegyes étkezési tolerancia tesztek a szubsztrátok étkezés utáni megoszlásának nyomon követésére az inzulinérzékeny szövetek (szívizom, vázizom, máj, zsírszövet) között.
- Hiperinzulinémiás-hiperglikémiás glükózbilincs (HHC) a beadott glükóz stabil [1-13C]glükóz izotóppal való dúsításával, hogy nyomon kövesse a keringő glükóz beépülését a szívizom glikogénjébe
egészséges inzulinérzékeny önkéntesekben, prediabéteszes inzulinrezisztens önkéntesekben, csökkent glükóztoleranciában, egészséges alanyokban, 2-es típusú diabetes mellitusban, 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegekben és a kalciumérzékelő receptor heterozigóta mutációjában szenvedő betegekben.
Relevancia:
A szív- és érrendszeri kockázati tényezők intenzív kezelése ellenére a szívbetegségek továbbra is a fő halálokok a cukorbetegek körében. Így a károsodott lipid- és/vagy glikogén-metabolizmust és energiahomeosztázist a szívelégtelenség kialakulásához kötõ mechanizmusok tisztázása kulcsfontosságú az új kezelési stratégiák kidolgozása szempontjából. Ezen túlmenően a máj steatosis kihívást jelentő, egyre növekvő szerepet játszik a májbetegségek kezelésében, ezért sürgősen szükség van a különböző endokrin betegségek májenergia-anyagcseréjének további megismerésére.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Vienna, Ausztria, 1090
- Toborzás
- Medical University of Vienna, Department of Internal Medicine III
-
Kapcsolatba lépni:
- Michael Krebs, Prof. MD
- E-mail: michael.krebs@meduniwien.ac.at
-
Kutatásvezető:
- Michael Krebs, Prof. MD
-
Alkutató:
- Peter Wolf, MD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok 2-es típusú DM-es betegeknél:
- HbA1c: 7,0-8,0 %,
- m/f,
- életkor <90,
- nincs inzulinterápia,
- normál májműködés (a transzaminázok <2-szerese a normálnál),
- nincs késői cukorbetegség szövődménye (prolif. retinopátia, neuropátia, kreatinin <1,5 mg/dl),
- premenopauzás nők: follikuláris = 1. menstruációs ciklus fázisa,
- nincs koszorúér-betegségre utaló jel (EKG, betegtörténet, tünetek).
Kizárási kritériumok az egészséges kontrollokhoz:
- életkor <18 / >90 év,
- diszlipidémia (szérum összkoleszterin > 220 mg/dl, trigliceridek > 150 mg/dl, LDL koleszterin > 130 mg/dl),
- artériás magas vérnyomás,
- szív-és érrendszeri betegségek,
- pajzsmirigy rendellenességek,
- vérzési rendellenességek,
- olyan gyógyszerek, amelyek potenciálisan befolyásolják a glükóz- vagy lipidanyagcserét.
A CaSR kollektíva felvételi feltételei:
• genetikailag jellemzett heterozigóta mutáció a CaSR génben
Az általános kizárási kritériumok a következők:
- fémeszközök vagy más mágneses anyagok az alany testében vagy a testén, amelyek veszélyesek lehetnek az NMR-vizsgálathoz [szívritmus-szabályozó, agyi (aneurizma) klip, idegstimulátorok, elektródák, fülimplantátumok, koszorúér by-pass utáni graft (epicardialis pacehuzalok), pénisz implantátumok, színes kontaktlencsék, tapasz gyógyszerek bőrön keresztül történő bejuttatására, tekercses rugós méhen belüli eszköz, érszűrő vérrögképződéshez, fogszabályzó fogszabályzó, shunt-spinalis vagy kamrai, bármilyen fém implantátum (rudak, ízületek, lemezek, csapok, csavarok, szögek, vagy kapcsok), embolizációs tekercs, vagy bármilyen fémdarab vagy repesz a testben].
- BMI > 35 kg/m2
- klausztrofóbiára való hajlam
- súlyos pajzsmirigy- vagy májbetegségek
- bármilyen akut betegség a vizsgálat előtt 2 héten belül
- véradás a vizsgálatot megelőző 30 napon belül
- terhesség
- rosszindulatú daganatok, autoimmun betegségek
- AIDS, HIV, fertőző hepatitis
- A plazma transzamináz szintje > 3-szorosára emelkedett
- Klinikailag releváns vérszegénység
- Neurológiai betegség
- Véralvadási zavar
- súlyos diszlipidémia (szérum triglicerid > 400 mg/dl, koleszterin > 300 mg/dl)
- artériás magas vérnyomás (RR > 180/100 Hgmm)
- klinikailag releváns kardiovaszkuláris betegségek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: 2-es típusú diabetes mellitus
|
A vizsgálatban részt vevőket éhgyomorra vizsgálják legalább 10 órás éjszakai koplalás után.
A résztvevők a vizsgálat reggelén érkeznek az MR-Központba.
Reggel 6:30 és 10:00 között 1H MRI-t (3T) végeznek a hasi zsírszövet eloszlásának és összetételének, valamint a szívizom funkcionális paramétereinek értékelésére.
1H/13C MRS vizsgálatokat (7T) végeznek a szívizom, a vázizom és a máj lipidtartalmának és összetételének, valamint glikogéntartalomnak a mérésére.
Ezenkívül értékelni fogják az ATP-szintézist és az energia-anyagcserét.
Minden önkéntest reggel fogadnak be, és értékelik a 13C-os nyomjelző dúsítását. 8:00 órakor (0 perc) a hiperglikémiás-hiperinzulinemiás-pancreas clamp tesztet szomatosztatinnal (-5-300 perc: 0,1 µg·kg-1·min-1, UCB Pharma, Bécs, Ausztria) és inzulinnal (0-8 perc: 80 mU·perc-1·m-2 testfelület; 8 -300 perc: 40 mU·perc-1·m-2 testfelület) infúzió. A plazma glükózszintjét ~180 mg·dL-1 értéken emeljük és tartjuk [1-13C]glükózzal (40 tömegszázalék) dúsított (0,2 g·kg-1) változó dextróz infúzióval (20% w/v) ). Egy második katétert helyeznek a másik kar antecubitalis vénájába, és vérmintákat vesznek a glükóz, inzulin és c-peptid mérésére. A glükózkoncentrációkat 5 percenként azonnal elemzik egy glükózanalizátor segítségével. A szívizom glikogén koncentrációját a szorítás előtt (-60 - 0 perc) és 90 perctől 180 percig a szorítás alatt mérjük 13C MRS alkalmazásával. |
|
Egyéb: Inzulinérzékeny önkéntesek
|
A vizsgálatban részt vevőket éhgyomorra vizsgálják legalább 10 órás éjszakai koplalás után.
A résztvevők a vizsgálat reggelén érkeznek az MR-Központba.
Reggel 6:30 és 10:00 között 1H MRI-t (3T) végeznek a hasi zsírszövet eloszlásának és összetételének, valamint a szívizom funkcionális paramétereinek értékelésére.
1H/13C MRS vizsgálatokat (7T) végeznek a szívizom, a vázizom és a máj lipidtartalmának és összetételének, valamint glikogéntartalomnak a mérésére.
Ezenkívül értékelni fogják az ATP-szintézist és az energia-anyagcserét.
Minden önkéntest reggel fogadnak be, és értékelik a 13C-os nyomjelző dúsítását. 8:00 órakor (0 perc) a hiperglikémiás-hiperinzulinemiás-pancreas clamp tesztet szomatosztatinnal (-5-300 perc: 0,1 µg·kg-1·min-1, UCB Pharma, Bécs, Ausztria) és inzulinnal (0-8 perc: 80 mU·perc-1·m-2 testfelület; 8 -300 perc: 40 mU·perc-1·m-2 testfelület) infúzió. A plazma glükózszintjét ~180 mg·dL-1 értéken emeljük és tartjuk [1-13C]glükózzal (40 tömegszázalék) dúsított (0,2 g·kg-1) változó dextróz infúzióval (20% w/v) ). Egy második katétert helyeznek a másik kar antecubitalis vénájába, és vérmintákat vesznek a glükóz, inzulin és c-peptid mérésére. A glükózkoncentrációkat 5 percenként azonnal elemzik egy glükózanalizátor segítségével. A szívizom glikogén koncentrációját a szorítás előtt (-60 - 0 perc) és 90 perctől 180 percig a szorítás alatt mérjük 13C MRS alkalmazásával. Egy étkezési tolerancia teszt étkezési tolerancia teszt Petersen és munkatársai szerint. (PNAS, 104. kötet, 2007) adják elő. Az MRI és MRS vizsgálatok után az alanyokat visszajuttatjuk ambulanciánkra, ahol egy antecubitalis vénába kisméretű polietilén katétert vezetünk be óránkénti vérvétel céljából. 10:30-kor és 13:30-kor két egyenlő méretű, folyékony, szénhidrátban gazdag étkezés, amely tartalmazza a napi összes szükséges energiát (30 kcal/ttkg; 55% szénhidrát, 10% fehérje és 35% zsír), a napi energiaszükséglet további 25%-ával. szacharózt szolgálnak fel. 17 órakor Az alanyokat visszaküldik az MR-központba, ahol az étkezés utáni 1H / 13C MRS (7T) izom-, máj- és szívizom-lipid- és glikogéntartalmat vizsgálják. A szívizom működési paramétereit és a hasi zsíreloszlást 1H MRI (3T) ismételten értékeljük. |
|
Egyéb: prediabetikus alanyok
|
A vizsgálatban részt vevőket éhgyomorra vizsgálják legalább 10 órás éjszakai koplalás után.
A résztvevők a vizsgálat reggelén érkeznek az MR-Központba.
Reggel 6:30 és 10:00 között 1H MRI-t (3T) végeznek a hasi zsírszövet eloszlásának és összetételének, valamint a szívizom funkcionális paramétereinek értékelésére.
1H/13C MRS vizsgálatokat (7T) végeznek a szívizom, a vázizom és a máj lipidtartalmának és összetételének, valamint glikogéntartalomnak a mérésére.
Ezenkívül értékelni fogják az ATP-szintézist és az energia-anyagcserét.
Minden önkéntest reggel fogadnak be, és értékelik a 13C-os nyomjelző dúsítását. 8:00 órakor (0 perc) a hiperglikémiás-hiperinzulinemiás-pancreas clamp tesztet szomatosztatinnal (-5-300 perc: 0,1 µg·kg-1·min-1, UCB Pharma, Bécs, Ausztria) és inzulinnal (0-8 perc: 80 mU·perc-1·m-2 testfelület; 8 -300 perc: 40 mU·perc-1·m-2 testfelület) infúzió. A plazma glükózszintjét ~180 mg·dL-1 értéken emeljük és tartjuk [1-13C]glükózzal (40 tömegszázalék) dúsított (0,2 g·kg-1) változó dextróz infúzióval (20% w/v) ). Egy második katétert helyeznek a másik kar antecubitalis vénájába, és vérmintákat vesznek a glükóz, inzulin és c-peptid mérésére. A glükózkoncentrációkat 5 percenként azonnal elemzik egy glükózanalizátor segítségével. A szívizom glikogén koncentrációját a szorítás előtt (-60 - 0 perc) és 90 perctől 180 percig a szorítás alatt mérjük 13C MRS alkalmazásával. Egy étkezési tolerancia teszt étkezési tolerancia teszt Petersen és munkatársai szerint. (PNAS, 104. kötet, 2007) adják elő. Az MRI és MRS vizsgálatok után az alanyokat visszajuttatjuk ambulanciánkra, ahol egy antecubitalis vénába kisméretű polietilén katétert vezetünk be óránkénti vérvétel céljából. 10:30-kor és 13:30-kor két egyenlő méretű, folyékony, szénhidrátban gazdag étkezés, amely tartalmazza a napi összes szükséges energiát (30 kcal/ttkg; 55% szénhidrát, 10% fehérje és 35% zsír), a napi energiaszükséglet további 25%-ával. szacharózt szolgálnak fel. 17 órakor Az alanyokat visszaküldik az MR-központba, ahol az étkezés utáni 1H / 13C MRS (7T) izom-, máj- és szívizom-lipid- és glikogéntartalmat vizsgálják. A szívizom működési paramétereit és a hasi zsíreloszlást 1H MRI (3T) ismételten értékeljük. |
|
Egyéb: ismert hypocalciurikus hiperkalcémiás betegek
|
A vizsgálatban részt vevőket éhgyomorra vizsgálják legalább 10 órás éjszakai koplalás után.
A résztvevők a vizsgálat reggelén érkeznek az MR-Központba.
Reggel 6:30 és 10:00 között 1H MRI-t (3T) végeznek a hasi zsírszövet eloszlásának és összetételének, valamint a szívizom funkcionális paramétereinek értékelésére.
1H/13C MRS vizsgálatokat (7T) végeznek a szívizom, a vázizom és a máj lipidtartalmának és összetételének, valamint glikogéntartalomnak a mérésére.
Ezenkívül értékelni fogják az ATP-szintézist és az energia-anyagcserét.
Egy étkezési tolerancia teszt étkezési tolerancia teszt Petersen és munkatársai szerint. (PNAS, 104. kötet, 2007) adják elő. Az MRI és MRS vizsgálatok után az alanyokat visszajuttatjuk ambulanciánkra, ahol egy antecubitalis vénába kisméretű polietilén katétert vezetünk be óránkénti vérvétel céljából. 10:30-kor és 13:30-kor két egyenlő méretű, folyékony, szénhidrátban gazdag étkezés, amely tartalmazza a napi összes szükséges energiát (30 kcal/ttkg; 55% szénhidrát, 10% fehérje és 35% zsír), a napi energiaszükséglet további 25%-ával. szacharózt szolgálnak fel. 17 órakor Az alanyokat visszaküldik az MR-központba, ahol az étkezés utáni 1H / 13C MRS (7T) izom-, máj- és szívizom-lipid- és glikogéntartalmat vizsgálják. A szívizom működési paramétereit és a hasi zsíreloszlást 1H MRI (3T) ismételten értékeljük. |
|
Egyéb: 1-es típusú diabetes mellitus
|
A vizsgálatban részt vevőket éhgyomorra vizsgálják legalább 10 órás éjszakai koplalás után.
A résztvevők a vizsgálat reggelén érkeznek az MR-Központba.
Reggel 6:30 és 10:00 között 1H MRI-t (3T) végeznek a hasi zsírszövet eloszlásának és összetételének, valamint a szívizom funkcionális paramétereinek értékelésére.
1H/13C MRS vizsgálatokat (7T) végeznek a szívizom, a vázizom és a máj lipidtartalmának és összetételének, valamint glikogéntartalomnak a mérésére.
Ezenkívül értékelni fogják az ATP-szintézist és az energia-anyagcserét.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
a szívizom glikogéntartalmának változása
Időkeret: kiinduláskor és a hiperglikémiás clamp harmadik órájában/ reggel és 17 órakor. étkezési tolerancia teszt után
|
13C mágneses rezonancia spektroszkópia a szívizom glikogéntartalmának felmérésére: A lokalizált 13C NMR spektrumokat egy 7T Magnetom MR rendszerben (Siemens Healthcare, Erlangen, Németország) veszik, egy dedikált pillangó alakú 13C (15 cm)/1H (21 cm) adóval/vevővel. tekercs (Stark Contrast, Erlangen, Németország) a mellkas fölé vagy alá helyezve.
A közelmúltban bevezetett ISIS alapú vagy 1D CSI lokalizációs sémák kerülnek alkalmazásra.
Az abszolút glikogénkoncentrációt a szövetspecifikus spektrumok C1 glikogéncsúcs (100,5 ppm) integráljának összehasonlításával határozzuk meg egy azonos körülmények között vett glikogén standardéval.
A tekercs terhelésének és a tekercs érzékeny térfogatának korrekcióit végre kell hajtani.
|
kiinduláskor és a hiperglikémiás clamp harmadik órájában/ reggel és 17 órakor. étkezési tolerancia teszt után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
a szívizom lipidösszetételének változása
Időkeret: kiinduláskor és a hiperglikémiás clamp harmadik órájában/ reggel és 17 órakor. étkezési tolerancia teszt után
|
A szívizom lipidmérése lokalizált 1H MRS segítségével történik.
Anatómiai képalkotást használunk a vízelnyomott pont RESolved spektroszkópiai sorozatának irányítására (visszhangidő, TE=30 ms; minimális ismétlési idő TR=3 s; NS=64).
Az érdeklődés mértéke (VOI; kb.
6-8 cm3) kerül az interventricularis septum fölé. .
Belső referenciaként egy további, vízelnyomás nélküli spektrumot (NS=2x4) használunk.
A spektrumok feldolgozása offline módban történik az AMARES időtartomány-illesztéssel, mint megvalósított jMRUI szoftvercsomag.
A szívizom lipidtartalmát feldolgozott spektrumokból határozzuk meg a CH2 (1,25 ppm) és CH3 (0,8-0,9 ppm) csoportrezonancia intenzitásának és a vízrezonancia intenzitásának arányában, ugyanazon VOI nem vízzel elnyomott spektrumából.
|
kiinduláskor és a hiperglikémiás clamp harmadik órájában/ reggel és 17 órakor. étkezési tolerancia teszt után
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
lipidtartalom/összetétel változása a májban és a vázizomzatban
Időkeret: a kiinduláskor és a hiperglikémiás clamp harmadik órájában/ reggel és 17:00-kor. étkezési tolerancia teszt után
|
A máj lipidtartalmát a vizsgálati csoportunk által közzétett lokalizált egyetlen voxel 1H MRS segítségével értékeljük. PRESS szekvencia (VOI= 3×3×3 cm3; TE= 30, 50, 70, 120 ms; NA= 4 minden egyes TE-hez) az adatgyűjtést ismétlődő egyszeri lélegzetvisszatartások során hajtják végre. Az intramyocelluláris lipidtartalomhoz STEAM szekvencia (VOI= 12x12x12 mm3; TE= 20 ms; TR= 4 mp, NA= 16) az adatgyűjtést két érdekes térfogatban, a talpizomban és a tibialis elülső izomban végezzük. A lipidtartalmat a metilén- és metilrezonancia összegzett területének és a víz területének arányából számítják ki az egyedi spin-spin relaxációs korrekciót követően, a teljes szöveti MRS-jel százalékában (víz + metilén + metil). |
a kiinduláskor és a hiperglikémiás clamp harmadik órájában/ reggel és 17:00-kor. étkezési tolerancia teszt után
|
|
különbségek a máj energia-anyagcseréjében/ATP-szintézisében
Időkeret: alapvonal
|
Az ATP szintézist 31P MRS segítségével értékeljük.
Összehasonlítják az 1-es és 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeket, valamint a prediabéteszes inzulinrezisztens alanyokat és az inzulinérzékeny kontrollokat.
|
alapvonal
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Michael Krebs, Prof MD, Medical University of Vienna, Department of Internal Medicine III, Division of Endocrinology and Metabolism
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Glükóz anyagcserezavarok
- Anyagcsere-betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Autoimmun betegség
- Endokrin rendszer betegségei
- Hiperinzulinizmus
- Magas vércukorszint
- Kalcium-anyagcsere zavarok
- Víz-elektrolit egyensúlyhiány
- Diabetes mellitus
- Cukorbetegség, 2-es típusú
- Diabetes mellitus, 1. típusú
- Glükóz intolerancia
- Inzulinrezisztencia
- Hiperkalcémia
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- EK1128/2013
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .