Metabolismo de lipídios e glicogênio em pacientes com tolerância à glicose prejudicada e mutações nos receptores de detecção de cálcio (RISC_7T)
Metabolismo de lipídios e glicogênio do miocárdio e função cardíaca em pacientes com tolerância à glicose prejudicada ou diabetes mellitus tipo 2 e mutações nos receptores de detecção de cálcio - um estudo de imagem e espectroscopia de ressonância magnética transversal
Fundo:
O diabetes mellitus tipo 2 é o principal fator de risco para doenças cardiovasculares e insuficiência cardíaca, em parte devido à cardiomiopatia diabética. No entanto, a associação entre o acúmulo intracelular de lipídios e o comprometimento funcional (miocárdico) é provavelmente mais complexa do que se imaginava originalmente. Estudos recentes sugerem que não a gordura per se, mas o conteúdo de ácidos graxos saturados ou insaturados pode predizer o desenvolvimento de esteatose cardíaca e disfunção miocárdica.
Além disso, o metabolismo do glicogênio muscular e hepático é prejudicado em pacientes com diabetes mellitus. Dados de experimentos com animais sugerem um papel relevante dos estoques de glicogênio miocárdico no pré-condicionamento isquêmico. Devido a limitações metodológicas, até o momento, faltam dados sobre os estoques de glicogênio miocárdico e a composição lipídica miocárdica em humanos.
Hipótese:
Além da deposição total de lipídios ectópicos no miocárdio, a composição lipídica miocárdica, ou seja, a relativa abundância de ácidos graxos saturados e insaturados, e o comprometimento do metabolismo do glicogênio miocárdico podem desempenhar um papel importante no desenvolvimento da lipotoxicidade cardíaca levando à cardiomiopatia diabética.
A função endócrina pancreática e a morfologia e função do miocárdio estão alteradas em pacientes com mutações inativadoras heterozigotas do gene CaSR/FHH.
Mira:
- Biópsia virtual metabólica do miocárdio para identificação de padrões específicos de composição lipídica intracelular e metabolismo do glicogênio miocárdico como possíveis determinantes críticos da cardiomiopatia metabólica
- Caracterização da interação metabólica entre o miocárdio, músculo esquelético, fígado e tecidos adiposos em diferentes estágios de desenvolvimento do diabetes tipo 2 em comparação com pacientes com mutação no receptor sensor de cálcio
Métodos:
- Espectroscopia e imagem por ressonância magnética 1H/13C e 31P para medições do conteúdo de lipídios e glicogênio do miocárdio, esqueleto e fígado, distribuição e composição do tecido adiposo abdominal, síntese de ATP e parâmetros funcionais do miocárdio
- Testes de tolerância a refeições mistas para rastrear a partição pós-prandial de substratos entre tecidos sensíveis à insulina (miocárdio, músculo esquelético, fígado, tecido adiposo).
- Pinça de glicose hiperinsulinêmica-hiperglicêmica (HHC) com enriquecimento da glicose infundida com o isótopo estável [1-13C] glicose para rastrear a incorporação da glicose circulante no glicogênio miocárdico
em voluntários saudáveis sensíveis à insulina, voluntários pré-diabéticos resistentes à insulina com intolerância à glicose, indivíduos saudáveis, pacientes que sofrem de diabetes mellitus tipo 2, pacientes que sofrem de diabetes tipo 1 e pacientes com mutação heterozigota no receptor sensor de cálcio.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Fundo:
O diabetes mellitus tipo 2 é o principal fator de risco para doenças cardiovasculares e insuficiência cardíaca, em parte devido à cardiomiopatia diabética. O acúmulo ectópico de lipídios intracelulares e o comprometimento do metabolismo do glicogênio no músculo esquelético e no fígado estão intimamente associados ao comprometimento metabólico em indivíduos resistentes à insulina e pacientes com diabetes mellitus. Evidências recentes sugerem que o aumento do acúmulo de lipídios no miocárdio pode contribuir para o desenvolvimento de disfunção miocárdica por efeitos tóxicos diretos (lipotoxicidade). No entanto, a associação entre o acúmulo intracelular de lipídios e o comprometimento funcional (miocárdico) é provavelmente mais complexa do que se imaginava originalmente. Estudos recentes sugerem que não a gordura per se, mas o conteúdo de ácidos graxos saturados ou insaturados pode predizer o desenvolvimento de esteatose cardíaca e disfunção miocárdica.
Além disso, os carboidratos armazenados como glicogênio nas células musculares servem como fonte de energia prontamente disponível para a contração muscular. O metabolismo do glicogênio muscular e hepático é prejudicado em pacientes com diabetes mellitus. Dados de experimentos com animais sugerem um papel relevante dos estoques de glicogênio miocárdico no pré-condicionamento isquêmico. Devido a limitações metodológicas, até o momento, faltam dados sobre os estoques de glicogênio miocárdico e a composição lipídica miocárdica em humanos.
- Mutações inativadoras herdadas por heterozigotos no gene CaSR (Calcium Sensing Receptor) levam à familiar hipercalcemia hipocalciúrica (FHH), especificada por concentrações plasmáticas levemente elevadas de Ca e hormônio da paratireoide, enquanto a excreção urinária de Ca é inadequadamente baixa. No entanto, além da glândula paratireoide, o CaSR é expresso em vários tecidos, incluindo o pâncreas endócrino e o coração. Até o momento não se sabe se a função endócrina do pâncreas ou a morfologia e/ou função do miocárdio está alterada em pacientes com HFH.
- O metabolismo energético hepático alterado pode desempenhar um papel importante no desenvolvimento do diabetes tipo 2. Além disso, a falta de entrega de insulina ao fígado através da veia porta no diabetes tipo 1 pode alterar a síntese hepática de ATP. Portanto, pretendemos investigar o metabolismo energético hepático de forma não invasiva com MRS.
Hipótese:
Além da deposição total de lipídios ectópicos no miocárdio, a composição lipídica miocárdica, ou seja, a relativa abundância de ácidos graxos saturados e insaturados, e o comprometimento do metabolismo do glicogênio miocárdico podem desempenhar um papel importante no desenvolvimento da lipotoxicidade cardíaca levando à cardiomiopatia diabética.
A função endócrina pancreática e a morfologia e função do miocárdio estão alteradas em pacientes com mutações inativadoras heterozigotas do gene CaSR/FHH.
O metabolismo lipídico e energético hepático e cardíaco está alterado no DM1.
Mira:
- Biópsia virtual metabólica do miocárdio para identificação de padrões específicos de composição lipídica intracelular e metabolismo do glicogênio miocárdico como possíveis determinantes críticos da cardiomiopatia metabólica
- Caracterização da interação metabólica entre o miocárdio, músculo esquelético, fígado e tecidos adiposos em diferentes estágios de desenvolvimento do diabetes tipo 2 em comparação com pacientes com mutação no receptor sensor de cálcio
Métodos:
- 1H/13C e 31P espectroscopia de ressonância magnética (MRS) e imagem (MRI) para medições do conteúdo de lipídios e glicogênio do miocárdio, esqueleto e fígado, distribuição e composição do tecido adiposo abdominal, síntese de ATP e parâmetros funcionais do miocárdio
- Testes de tolerância a refeições mistas para rastrear a partição pós-prandial de substratos entre tecidos sensíveis à insulina (miocárdio, músculo esquelético, fígado, tecido adiposo).
- Pinça de glicose hiperinsulinêmica-hiperglicêmica (HHC) com enriquecimento da glicose infundida com o isótopo estável [1-13C] glicose para rastrear a incorporação da glicose circulante no glicogênio miocárdico
em voluntários saudáveis sensíveis à insulina, voluntários pré-diabéticos resistentes à insulina com intolerância à glicose, indivíduos saudáveis, pacientes que sofrem de diabetes mellitus tipo 2, diabetes tipo 1 e pacientes com mutação heterozigota no receptor sensor de cálcio.
Relevância:
Apesar do tratamento intensivo dos fatores de risco cardiovascular, as doenças cardíacas ainda são a principal causa de morte em pacientes diabéticos. Assim, a elucidação dos mecanismos que ligam o metabolismo lipídico e/ou glicogênio prejudicado e a homeostase energética ao desenvolvimento da insuficiência cardíaca parece ser crucial para o desenvolvimento de novas estratégias de tratamento. Além disso, a esteatose hepática desempenha um papel desafiador e emergente no tratamento da doença hepática, pelo que é urgentemente necessária uma visão mais aprofundada do metabolismo energético hepático em várias doenças endócrinas.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Vienna, Áustria, 1090
- Recrutamento
- Medical University of Vienna, Department of Internal Medicine III
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Contato:
- Michael Krebs, Prof. MD
- E-mail: michael.krebs@meduniwien.ac.at
-
Investigador principal:
- Michael Krebs, Prof. MD
-
Subinvestigador:
- Peter Wolf, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critérios de inclusão para pacientes com DM tipo 2:
- HbA1c: 7,0-8,0%,
- m/f,
- idade <90,
- sem terapia com insulina,
- função hepática normal (transaminase <2 x que o normal),
- nenhuma complicação diabética tardia (prolif. retinopatia, neuropatia, creatinina <1,5 mg/dl),
- mulheres na pré-menopausa: folicular = 1. fase do ciclo menstrual,
- nenhuma evidência de doença arterial coronariana (ECG, histórico do paciente, sintomas).
Critérios de exclusão para controles saudáveis:
- idade <18 / >90a,
- dislipidemia (colesterol total sérico > 220 mg/dl, triglicerídeos > 150 mg/dl, colesterol LDL > 130 mg/dl),
- hipertensão arterial,
- doenças cardiovasculares,
- distúrbios da tireóide,
- distúrbios hemorrágicos,
- medicamentos que possam afetar o metabolismo da glicose ou lipídios.
Critérios de inclusão para o coletivo CaSR:
• mutação heterozigótica geneticamente caracterizada no gene CaSR
Os critérios gerais de exclusão são:
- dispositivos de metal ou outro material magnético dentro ou sobre o corpo do sujeito que seja perigoso para a investigação de RMN [marca-passo cardíaco, clipe cerebral (aneurisma), estimuladores de nervos, eletrodos, implantes auriculares, enxerto de bypass pós-coronário (fios de estimulação epicárdica), pênis implantes, lentes de contato coloridas, patch para administrar medicamentos através da pele, dispositivo intrauterino de mola helicoidal, filtro vascular para coágulos sanguíneos, aparelhos ortodônticos, shunt-raquidiano ou ventricular, quaisquer implantes metálicos (hastes, juntas, placas, pinos, parafusos, pregos, ou clipes), bobina de embolização ou qualquer fragmento de metal ou estilhaço no corpo].
- IMC > 35 kg/m2
- tendência à claustrofobia
- distúrbios graves da tireoide ou do fígado
- qualquer doença aguda dentro de 2 semanas antes do estudo
- doação de sangue até 30 dias antes do estudo
- gravidez
- neoplasias, doenças autoimunes
- AIDS, HIV, hepatite infecciosa
- Transaminases plasmáticas elevadas > 3 vezes
- Anemia clinicamente relevante
- doença neurológica
- Distúrbio de coagulação do sangue
- dislipidemia grave (triglicerídeos séricos > 400 mg/dl, colesterol > 300 mg/dl)
- hipertensão arterial (RR > 180/100 mm Hg)
- doenças cardiovasculares clinicamente relevantes
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Diabetes mellitus tipo 2
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Os participantes do estudo serão estudados em estado de jejum após um jejum noturno de pelo menos 10 h.
Os participantes chegarão ao MR-Center na manhã do estudo.
Entre 6h30 e 10h00, será realizada RM 1H (3T) para avaliação da distribuição e composição do tecido adiposo abdominal, bem como parâmetros funcionais do miocárdio.
Exames de ERM 1H/13C (7T) serão realizados para medições do conteúdo e composição lipídica do miocárdio, músculo esquelético e fígado, bem como do conteúdo de glicogênio.
Além disso, a síntese de ATP e o metabolismo energético serão avaliados.
Todos os voluntários serão admitidos pela manhã e o enriquecimento do traçador 13C basal será avaliado. Às 8h00 (0 min) um teste de clamp hiperglicêmico-hiperinsulinêmico-pancreático será iniciado por somatostatina (-5-300 min: 0,1 µg·kg-1·min-1, UCB Pharma, Viena, Áustria) e insulina (0 - 8 min: 80 mU·min-1·m-2 área de superfície corporal; 8 -300 min: 40 mU·min-1·m-2 área de superfície corporal). A glicose plasmática será aumentada e mantida em ~180 mg·dL-1 por infusão de dextrose variável (20% p/v) iniciada (0,2 g·kg-1) enriquecida com [1-13C]glicose (40% p/p ). Um segundo cateter será colocado em uma veia antecubital do outro braço e amostras de sangue para dosagem de glicose, insulina e peptídeo-c. As concentrações de glicose serão analisadas imediatamente a cada 5 minutos, empregando um analisador de glicose. As concentrações de glicogênio miocárdico serão medidas antes do clamp (-60 - 0 min) e de 90 min a 180 min durante o clamp empregando 13C MRS. |
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Outro: Voluntários sensíveis à insulina
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Os participantes do estudo serão estudados em estado de jejum após um jejum noturno de pelo menos 10 h.
Os participantes chegarão ao MR-Center na manhã do estudo.
Entre 6h30 e 10h00, será realizada RM 1H (3T) para avaliação da distribuição e composição do tecido adiposo abdominal, bem como parâmetros funcionais do miocárdio.
Exames de ERM 1H/13C (7T) serão realizados para medições do conteúdo e composição lipídica do miocárdio, músculo esquelético e fígado, bem como do conteúdo de glicogênio.
Além disso, a síntese de ATP e o metabolismo energético serão avaliados.
Todos os voluntários serão admitidos pela manhã e o enriquecimento do traçador 13C basal será avaliado. Às 8h00 (0 min) um teste de clamp hiperglicêmico-hiperinsulinêmico-pancreático será iniciado por somatostatina (-5-300 min: 0,1 µg·kg-1·min-1, UCB Pharma, Viena, Áustria) e insulina (0 - 8 min: 80 mU·min-1·m-2 área de superfície corporal; 8 -300 min: 40 mU·min-1·m-2 área de superfície corporal). A glicose plasmática será aumentada e mantida em ~180 mg·dL-1 por infusão de dextrose variável (20% p/v) iniciada (0,2 g·kg-1) enriquecida com [1-13C]glicose (40% p/p ). Um segundo cateter será colocado em uma veia antecubital do outro braço e amostras de sangue para dosagem de glicose, insulina e peptídeo-c. As concentrações de glicose serão analisadas imediatamente a cada 5 minutos, empregando um analisador de glicose. As concentrações de glicogênio miocárdico serão medidas antes do clamp (-60 - 0 min) e de 90 min a 180 min durante o clamp empregando 13C MRS. Um teste de tolerância à refeição teste de tolerância à refeição de acordo com Petersen et al. (PNAS, Vol 104, 2007). Após os exames de ressonância magnética e ressonância magnética, os indivíduos retornarão ao nosso ambulatório, onde um pequeno cateter de polietileno será inserido em uma veia antecubital para coleta de sangue de hora em hora. Às 10h30 e às 13h30. duas refeições líquidas com alto teor de carboidratos de tamanho igual contendo toda a energia diária necessária (30 kcal/kg de peso corporal; 55% de carboidratos, 10% de proteína e 35% de gordura) com um adicional de 25% das necessidades diárias de energia adicionadas na forma de sacarose será servido. Às 17h os sujeitos serão devolvidos ao RM - Centro de avaliação pós-prandial 1H/13C MRS (7T) dos teores de lipídeos e glicogênio muscular, hepático e miocárdico. Parâmetros de função miocárdica e distribuição de gordura abdominal serão avaliados novamente por 1H MRI (3T). |
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Outro: indivíduos pré-diabéticos
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Os participantes do estudo serão estudados em estado de jejum após um jejum noturno de pelo menos 10 h.
Os participantes chegarão ao MR-Center na manhã do estudo.
Entre 6h30 e 10h00, será realizada RM 1H (3T) para avaliação da distribuição e composição do tecido adiposo abdominal, bem como parâmetros funcionais do miocárdio.
Exames de ERM 1H/13C (7T) serão realizados para medições do conteúdo e composição lipídica do miocárdio, músculo esquelético e fígado, bem como do conteúdo de glicogênio.
Além disso, a síntese de ATP e o metabolismo energético serão avaliados.
Todos os voluntários serão admitidos pela manhã e o enriquecimento do traçador 13C basal será avaliado. Às 8h00 (0 min) um teste de clamp hiperglicêmico-hiperinsulinêmico-pancreático será iniciado por somatostatina (-5-300 min: 0,1 µg·kg-1·min-1, UCB Pharma, Viena, Áustria) e insulina (0 - 8 min: 80 mU·min-1·m-2 área de superfície corporal; 8 -300 min: 40 mU·min-1·m-2 área de superfície corporal). A glicose plasmática será aumentada e mantida em ~180 mg·dL-1 por infusão de dextrose variável (20% p/v) iniciada (0,2 g·kg-1) enriquecida com [1-13C]glicose (40% p/p ). Um segundo cateter será colocado em uma veia antecubital do outro braço e amostras de sangue para dosagem de glicose, insulina e peptídeo-c. As concentrações de glicose serão analisadas imediatamente a cada 5 minutos, empregando um analisador de glicose. As concentrações de glicogênio miocárdico serão medidas antes do clamp (-60 - 0 min) e de 90 min a 180 min durante o clamp empregando 13C MRS. Um teste de tolerância à refeição teste de tolerância à refeição de acordo com Petersen et al. (PNAS, Vol 104, 2007). Após os exames de ressonância magnética e ressonância magnética, os indivíduos retornarão ao nosso ambulatório, onde um pequeno cateter de polietileno será inserido em uma veia antecubital para coleta de sangue de hora em hora. Às 10h30 e às 13h30. duas refeições líquidas com alto teor de carboidratos de tamanho igual contendo toda a energia diária necessária (30 kcal/kg de peso corporal; 55% de carboidratos, 10% de proteína e 35% de gordura) com um adicional de 25% das necessidades diárias de energia adicionadas na forma de sacarose será servido. Às 17h os sujeitos serão devolvidos ao RM - Centro de avaliação pós-prandial 1H/13C MRS (7T) dos teores de lipídeos e glicogênio muscular, hepático e miocárdico. Parâmetros de função miocárdica e distribuição de gordura abdominal serão avaliados novamente por 1H MRI (3T). |
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Outro: pacientes hipercalcêmicos hipocalciúricos familiares
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Os participantes do estudo serão estudados em estado de jejum após um jejum noturno de pelo menos 10 h.
Os participantes chegarão ao MR-Center na manhã do estudo.
Entre 6h30 e 10h00, será realizada RM 1H (3T) para avaliação da distribuição e composição do tecido adiposo abdominal, bem como parâmetros funcionais do miocárdio.
Exames de ERM 1H/13C (7T) serão realizados para medições do conteúdo e composição lipídica do miocárdio, músculo esquelético e fígado, bem como do conteúdo de glicogênio.
Além disso, a síntese de ATP e o metabolismo energético serão avaliados.
Um teste de tolerância à refeição teste de tolerância à refeição de acordo com Petersen et al. (PNAS, Vol 104, 2007). Após os exames de ressonância magnética e ressonância magnética, os indivíduos retornarão ao nosso ambulatório, onde um pequeno cateter de polietileno será inserido em uma veia antecubital para coleta de sangue de hora em hora. Às 10h30 e às 13h30. duas refeições líquidas com alto teor de carboidratos de tamanho igual contendo toda a energia diária necessária (30 kcal/kg de peso corporal; 55% de carboidratos, 10% de proteína e 35% de gordura) com um adicional de 25% das necessidades diárias de energia adicionadas na forma de sacarose será servido. Às 17h os sujeitos serão devolvidos ao RM - Centro de avaliação pós-prandial 1H/13C MRS (7T) dos teores de lipídeos e glicogênio muscular, hepático e miocárdico. Parâmetros de função miocárdica e distribuição de gordura abdominal serão avaliados novamente por 1H MRI (3T). |
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Outro: Diabetes melito tipo 1
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Os participantes do estudo serão estudados em estado de jejum após um jejum noturno de pelo menos 10 h.
Os participantes chegarão ao MR-Center na manhã do estudo.
Entre 6h30 e 10h00, será realizada RM 1H (3T) para avaliação da distribuição e composição do tecido adiposo abdominal, bem como parâmetros funcionais do miocárdio.
Exames de ERM 1H/13C (7T) serão realizados para medições do conteúdo e composição lipídica do miocárdio, músculo esquelético e fígado, bem como do conteúdo de glicogênio.
Além disso, a síntese de ATP e o metabolismo energético serão avaliados.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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alteração no conteúdo de glicogênio miocárdico
Prazo: no início e durante a terceira hora do clamp hiperglicêmico/ pela manhã e às 17h. após um teste de tolerância à refeição
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Espectroscopia de ressonância magnética 13C para a avaliação do conteúdo de glicogênio miocárdico: Os espectros de 13C NMR localizados serão obtidos em um sistema 7T Magnetom MR (Siemens Healthcare, Erlangen Germany) com um transmissor/receptor 13C (15cm)/1H (21cm) dedicado em forma de borboleta bobina (Stark Contrast, Erlangen, Alemanha) colocada sobre ou sob o tórax.
Os esquemas de localização baseados em ISIS ou CSI 1D recentemente introduzidos serão aplicados.
As concentrações absolutas de glicogênio serão quantificadas comparando o pico de glicogênio C1 (100,5 ppm) integral dos espectros específicos do tecido com o de um padrão de glicogênio obtido em condições idênticas.
Serão realizadas correções para carregamento da bobina e volume sensível da bobina.
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no início e durante a terceira hora do clamp hiperglicêmico/ pela manhã e às 17h. após um teste de tolerância à refeição
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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alteração na composição lipídica do miocárdio
Prazo: no início e durante a terceira hora do clamp hiperglicêmico/ pela manhã e às 17h. após um teste de tolerância à refeição
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As medições de lipídios do miocárdio serão realizadas usando 1H MRS localizada.
Imagens anatômicas serão usadas para guiar a sequência de espectroscopia de ponto RESolvido com supressão de água (tempo de eco, TE= 30 ms; tempo mínimo de repetição TR= 3 s; NS=64).
O volume dos juros (VOI; aprox.
6 - 8 cm3) será colocado sobre o septo interventricular. .
Um espectro adicional sem supressão de água (NS= 2x 4) será usado como referência interna.
Os espectros serão processados offline usando o ajuste de linha de domínio de tempo AMARES como pacote de software jMRUI implementado.
O conteúdo lipídico miocárdico será determinado a partir de espectros processados como uma razão das intensidades das ressonâncias dos grupos CH2 (1,25 ppm) e CH3 (0,8-0,9 ppm) para a intensidade da ressonância de água de espectros não suprimidos por água do mesmo VOI.
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no início e durante a terceira hora do clamp hiperglicêmico/ pela manhã e às 17h. após um teste de tolerância à refeição
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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alteração no conteúdo/composição lipídica no fígado e músculo esquelético
Prazo: no início e durante a terceira hora de um clamp hiperglicêmico/ pela manhã e às 17h. após um teste de tolerância à refeição
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O conteúdo lipídico hepático será avaliado usando um único voxel 1H MRS localizado conforme publicado por nosso grupo de estudo. A aquisição de dados da sequência PRESS (VOI= 3×3×3 cm3; TE= 30, 50, 70, 120 ms; NA= 4 para cada TE) será realizada durante supressões respiratórias únicas repetitivas. Para a sequência STEAM de conteúdo lipídico intramiocelular (VOI= 12x12x12 mm3; TE= 20 ms; TR= 4 seg, NA= 16) a aquisição de dados será realizada em dois volumes de interesse posicionados nos músculos sóleo e tibial anterior. O conteúdo lipídico será calculado a partir da proporção da área somada de ressonância de metileno e metil para a área de água após a correção de relaxamento spin-spin individual como percentual do sinal de MRS total do tecido (água + metileno + metil). |
no início e durante a terceira hora de um clamp hiperglicêmico/ pela manhã e às 17h. após um teste de tolerância à refeição
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diferenças no metabolismo energético hepático/síntese de ATP
Prazo: linha de base
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A síntese de ATP será avaliada por 31P MRS.
Pacientes com diabetes tipo 1 e tipo 2, bem como indivíduos pré-diabéticos resistentes à insulina e controles sensíveis à insulina serão comparados
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linha de base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Michael Krebs, Prof MD, Medical University of Vienna, Department of Internal Medicine III, Division of Endocrinology and Metabolism
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças do Sistema Endócrino
- Hiperinsulinismo
- Hiperglicemia
- Distúrbios do Metabolismo do Cálcio
- Desequilíbrio água-eletrólito
- Diabetes Mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Diabetes Mellitus, Tipo 1
- Intolerância à glicose
- Resistência a insulina
- Hipercalcemia
Outros números de identificação do estudo
- EK1128/2013
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .