Lipide- en glycogeenmetabolisme bij patiënten met verminderde glucosetolerantie en calciumgevoelige receptormutaties (RISC_7T)
Myocardiaal lipiden- en glycogeenmetabolisme en hartfunctie bij patiënten met verminderde glucosetolerantie of diabetes mellitus type 2 en calciumgevoelige receptormutaties - een cross-sectioneel onderzoek naar magnetische resonantiespectroscopie en beeldvorming
Achtergrond:
Diabetes mellitus type 2 is een belangrijke risicofactor voor hart- en vaatziekten en hartfalen, deels als gevolg van diabetische cardiomyopathie. Het verband tussen intracellulaire vetophoping en (myocardiale) functionele stoornissen is echter waarschijnlijk complexer dan oorspronkelijk gedacht. Recente studies suggereren dat niet vet op zich, maar het gehalte aan verzadigde of onverzadigde vetzuren de ontwikkeling van cardiale steatose en myocardiale disfunctie zou kunnen voorspellen.
Bovendien is het glycogeenmetabolisme in de skeletspieren en de lever verstoord bij patiënten met diabetes mellitus. Gegevens uit dierexperimenten suggereren een relevante rol van myocardiale glycogeenvoorraden bij ischemische preconditionering. Vanwege methodologische beperkingen ontbreken tot nu toe gegevens over myocardiale glycogeenvoorraden en myocardiale lipidensamenstelling bij mensen.
Hypothese:
Naast de totale ectopische afzetting van lipiden in het myocard, kunnen de myocardiale lipidensamenstelling, d.w.z. de relatieve overvloed aan verzadigde en onverzadigde vetzuren, en een verstoord myocardiaal glycogeenmetabolisme een belangrijke rol spelen bij de ontwikkeling van cardiale lipotoxiciteit die leidt tot diabetische cardiomyopathie.
De endocriene functie van de alvleesklier en de morfologie en functie van het myocard zijn veranderd bij patiënten met heterozygote inactiverende mutaties van het CaSR-gen/FHH.
Doelstellingen:
- Metabole virtuele biopsie van het myocardium voor identificatie van specifieke patronen van intracellulaire lipidensamenstelling en myocardiaal glycogeenmetabolisme als mogelijke kritische determinanten van metabole cardiomyopathie
- Karakterisering van het metabolische samenspel tussen het myocardium, de skeletspier, de lever en het vetweefsel in verschillende stadia van ontwikkeling van diabetes type 2 in vergelijking met patiënten met calciumgevoelige receptormutatie
methoden:
- 1H/13C en 31P magnetische resonantie spectroscopie en beeldvorming voor metingen van myocard-, skelet- en leverlipiden- en glycogeengehalte, verdeling en samenstelling van adipeus weefsel, ATP-synthese en myocardiale functionele parameters
- Tolerantietesten voor gemengde maaltijden om de postprandiale verdeling van substraten tussen insulinegevoelige weefsels (myocardium, skeletspier, lever, vetweefsel) op te sporen.
- Hyperinsulinemische-hyperglycemische glucoseklem (HHC) met verrijking van de geïnfundeerde glucose met de stabiele isotoop [1-13C]glucose om de opname van circulerende glucose in myocardiaal glycogeen te traceren
bij gezonde insulinegevoelige vrijwilligers, prediabetische insulineresistente vrijwilligers met verminderde glucosetolerantie, gezonde proefpersonen, patiënten die lijden aan diabetes mellitus type 2, patiënten die lijden aan diabetes type 1 en patiënten met heterozygote mutatie in de calciumgevoelige receptor.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond:
Diabetes mellitus type 2 is een belangrijke risicofactor voor hart- en vaatziekten en hartfalen, deels als gevolg van diabetische cardiomyopathie. Ectopische intracellulaire lipidenaccumulatie en verstoord glycogeenmetabolisme in skeletspieren en lever, en zijn nauw verbonden met metabole stoornissen bij insulineresistente personen en patiënten met diabetes mellitus. Recent bewijs suggereert dat verhoogde myocardiale lipidenaccumulatie zou kunnen bijdragen aan de ontwikkeling van myocardiale disfunctie door directe toxische effecten (lipotoxiciteit). Het verband tussen intracellulaire vetophoping en (myocardiale) functionele stoornissen is echter waarschijnlijk complexer dan oorspronkelijk gedacht. Recente studies suggereren dat niet vet op zich, maar het gehalte aan verzadigde of onverzadigde vetzuren de ontwikkeling van cardiale steatose en myocardiale disfunctie zou kunnen voorspellen.
Bovendien dienen koolhydraten die als glycogeen in spiercellen zijn opgeslagen als direct beschikbare energievoorziening voor samentrekkende spieren. Het glycogeenmetabolisme in de skeletspieren en de lever is verstoord bij patiënten met diabetes mellitus. Gegevens uit dierexperimenten suggereren een relevante rol van myocardiale glycogeenvoorraden bij ischemische preconditionering. Vanwege methodologische beperkingen ontbreken tot nu toe gegevens over myocardiale glycogeenvoorraden en myocardiale lipidensamenstelling bij mensen.
- Heterozygote overgeërfde inactiverende mutaties in het Calcium Sensing Receptor (CaSR)-gen leiden tot bekende hypocalciurische hypercalciëmie (FHH), gespecificeerd door licht verhoogde plasma-Ca- en parathyroïdhormoonconcentraties, terwijl de Ca-excretie in de urine onvoldoende laag is. Naast de bijschildklier wordt CaSR echter tot expressie gebracht in verschillende weefsels, waaronder de endocriene alvleesklier en het hart. Tot nu toe is het onbekend of de endocriene functie van de alvleesklier of de myocardmorfologie en/of -functie is veranderd bij patiënten met FHH.
- Een veranderd energiemetabolisme in de lever kan een belangrijke rol spelen bij de ontwikkeling van diabetes type 2. Bovendien kan het gebrek aan insulinetoediening aan de lever via de poortader bij type 1-diabetes de ATP-synthese in de lever veranderen. Daarom streven we ernaar om het energiemetabolisme in de lever niet-invasief te onderzoeken met MRS.
Hypothese:
Naast de totale ectopische afzetting van lipiden in het myocard, kunnen de myocardiale lipidensamenstelling, d.w.z. de relatieve overvloed aan verzadigde en onverzadigde vetzuren, en een verstoord myocardiaal glycogeenmetabolisme een belangrijke rol spelen bij de ontwikkeling van cardiale lipotoxiciteit die leidt tot diabetische cardiomyopathie.
De endocriene functie van de alvleesklier en de morfologie en functie van het myocard zijn veranderd bij patiënten met heterozygote inactiverende mutaties van het CaSR-gen/FHH.
Het lever- en cardiale lipiden- en energiemetabolisme is veranderd in T1DM.
Doelstellingen:
- Metabole virtuele biopsie van het myocardium voor identificatie van specifieke patronen van intracellulaire lipidensamenstelling en myocardiaal glycogeenmetabolisme als mogelijke kritische determinanten van metabole cardiomyopathie
- Karakterisering van het metabolische samenspel tussen het myocardium, de skeletspier, de lever en het vetweefsel in verschillende stadia van ontwikkeling van diabetes type 2 in vergelijking met patiënten met calciumgevoelige receptormutatie
methoden:
- 1H/13C en 31P magnetische resonantie spectroscopie (MRS) en beeldvorming (MRI) voor metingen van myocard-, skelet- en leverlipiden- en glycogeengehalte, verdeling en samenstelling van adipeus weefsel in de buik, ATP-synthese en myocardiale functionele parameters
- Tolerantietesten voor gemengde maaltijden om de postprandiale verdeling van substraten tussen insulinegevoelige weefsels (myocardium, skeletspier, lever, vetweefsel) op te sporen.
- Hyperinsulinemische-hyperglycemische glucoseklem (HHC) met verrijking van de geïnfundeerde glucose met de stabiele isotoop [1-13C]glucose om de opname van circulerende glucose in myocardiaal glycogeen te traceren
bij gezonde insulinegevoelige vrijwilligers, prediabetische insulineresistente vrijwilligers met verminderde glucosetolerantie, gezonde proefpersonen, patiënten die lijden aan diabetes mellitus type 2, diabetes type 1 en patiënten met een heterozygote mutatie in de calciumgevoelige receptor.
Relevantie:
Ondanks intensieve behandeling van cardiovasculaire risicofactoren, zijn hartaandoeningen nog steeds de belangrijkste doodsoorzaak bij diabetespatiënten. Opheldering van mechanismen die een verstoord lipiden- en/of glycogeenmetabolisme en energiehomeostase koppelen aan de ontwikkeling van hartfalen lijkt dus cruciaal te zijn voor de ontwikkeling van nieuwe behandelingsstrategieën. Bovendien speelt hepatische steatose een uitdagende, opkomende rol bij de behandeling van leverziekte, waardoor meer inzicht in het energiemetabolisme in de lever bij verschillende endocriene aandoeningen dringend nodig is.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Vienna, Oostenrijk, 1090
- Werving
- Medical University of Vienna, Department of Internal Medicine III
-
Contact:
- Michael Krebs, Prof. MD
- E-mail: michael.krebs@meduniwien.ac.at
-
Hoofdonderzoeker:
- Michael Krebs, Prof. MD
-
Onderonderzoeker:
- Peter Wolf, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria voor type 2 DM-patiënten:
- HbA1c: 7,0-8,0 %,
- m/v,
- leeftijd <90,
- geen insulinetherapie,
- normale leverfunctie (transaminase <2 x dan normaal),
- geen late diabetische complicatie (prolif. retinopathie, neuropathie, creatinine <1,5 mg/dl),
- vrouwelijke premenopauzale patiënten: folliculair = 1. fase van de menstruatiecyclus,
- geen bewijs van coronaire hartziekte (ECG, patiëntgeschiedenis, symptomen).
Uitsluitingscriteria voor gezonde controles:
- leeftijd <18 / >90a,
- dyslipidemie (serum totaal cholesterol > 220 mg/dl, triglyceriden > 150 mg/dl, LDL-cholesterol > 130 mg/dl),
- arteriële hypertensie,
- hart-en vaatziekten,
- schildklier aandoeningen,
- bloedingsstoornissen,
- medicatie die mogelijk invloed heeft op het glucose- of vetmetabolisme.
Inclusiecriteria voor het collectief CaSR:
• genetisch gekarakteriseerde heterozygote mutatie in het CaSR-gen
Algemene uitsluitingscriteria zijn:
- metalen apparaten of ander magnetisch materiaal in of op het lichaam van de proefpersoon dat gevaarlijk kan zijn voor NMR-onderzoek [hartpacemaker, hersenclip (aneurysma), zenuwstimulatoren, elektroden, oorimplantaten, post-coronaire bypass-transplantaat (epicardiale pacedraden), penis implantaten, gekleurde contactlenzen, pleister om medicijnen door de huid af te geven, spiraalveerspiraaltje, vasculair filter voor bloedstolsels, orthodontische beugels, shunt-spinaal of ventriculair, alle metalen implantaten (stangen, gewrichten, platen, pennen, schroeven, spijkers, of clips), embolisatiespiraal, of metalen fragmenten of granaatscherven in het lichaam].
- BMI > 35 kg/m2
- neiging tot claustrofobie
- ernstige schildklier- of leveraandoeningen
- elke acute ziekte binnen 2 weken voorafgaand aan het onderzoek
- bloeddonatie binnen 30 dagen voorafgaand aan het onderzoek
- zwangerschap
- maligniteiten, auto-immuunziekte
- AIDS, HIV, besmettelijke hepatitis
- Plasmatransaminasen verhoogd > 3-voudig
- Klinisch relevante bloedarmoede
- Neurologische aandoening
- Bloedstollingsstoornis
- ernstige dyslipidemie (serumtriglyceriden > 400 mg/dl, cholesterol > 300 mg/dl)
- arteriële hypertensie (RR > 180/100 mm Hg)
- klinisch relevante hart- en vaatziekten
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Diabetes mellitus type 2
|
Studiedeelnemers zullen in nuchtere toestand worden bestudeerd na een nacht vasten van ten minste 10 uur.
De deelnemers arriveren in de ochtend van het onderzoek bij het MR-Centrum.
Tussen 6.30 en 10.00 uur wordt 1H MRI (3T) uitgevoerd voor de beoordeling van de verdeling en samenstelling van het buikvetweefsel, evenals de functionele parameters van het myocard.
1H/13C MRS-onderzoeken (7T) zullen worden uitgevoerd voor metingen van het myocard-, skeletspier- en leverlipidengehalte en -samenstelling, evenals het glycogeengehalte.
Daarnaast zullen de ATP-synthese en het energiemetabolisme worden beoordeeld.
Alle vrijwilligers worden 's ochtends opgenomen en de basale 13C-tracerverrijking wordt beoordeeld. Om 8:00 uur (0 min) een hyperglycemische-hyperinsulinemische-pancreasklemtest wordt gestart met somatostatine (-5-300 min: 0,1 µg·kg-1·min-1, UCB Pharma, Wenen, Oostenrijk) en insuline (0 - 8 min: 80 mU·min-1·m-2 lichaamsoppervlak; 8 -300 min: 40 mU·min-1·m-2 lichaamsoppervlak) infusie. Plasmaglucose wordt verhoogd en op ~180 mg·dL-1 gehouden door geprimed (0,2 g·kg-1)-variabele dextrose-infusie (20% w/v) verrijkt met [1-13C]glucose (40% w/w ). Een tweede katheter wordt in een antecubitale ader van de andere arm geplaatst en er worden bloedmonsters genomen voor het meten van glucose, insuline en c-peptide. De glucoseconcentraties worden onmiddellijk om de 5 minuten geanalyseerd met behulp van een glucoseanalysator. Myocardiale glycogeenconcentraties worden gemeten vóór de klem (-60 - 0 min) en van 90 min tot 180 min tijdens de klem met behulp van 13C MRS. |
|
Ander: Insulinegevoelige vrijwilligers
|
Studiedeelnemers zullen in nuchtere toestand worden bestudeerd na een nacht vasten van ten minste 10 uur.
De deelnemers arriveren in de ochtend van het onderzoek bij het MR-Centrum.
Tussen 6.30 en 10.00 uur wordt 1H MRI (3T) uitgevoerd voor de beoordeling van de verdeling en samenstelling van het buikvetweefsel, evenals de functionele parameters van het myocard.
1H/13C MRS-onderzoeken (7T) zullen worden uitgevoerd voor metingen van het myocard-, skeletspier- en leverlipidengehalte en -samenstelling, evenals het glycogeengehalte.
Daarnaast zullen de ATP-synthese en het energiemetabolisme worden beoordeeld.
Alle vrijwilligers worden 's ochtends opgenomen en de basale 13C-tracerverrijking wordt beoordeeld. Om 8:00 uur (0 min) een hyperglycemische-hyperinsulinemische-pancreasklemtest wordt gestart met somatostatine (-5-300 min: 0,1 µg·kg-1·min-1, UCB Pharma, Wenen, Oostenrijk) en insuline (0 - 8 min: 80 mU·min-1·m-2 lichaamsoppervlak; 8 -300 min: 40 mU·min-1·m-2 lichaamsoppervlak) infusie. Plasmaglucose wordt verhoogd en op ~180 mg·dL-1 gehouden door geprimed (0,2 g·kg-1)-variabele dextrose-infusie (20% w/v) verrijkt met [1-13C]glucose (40% w/w ). Een tweede katheter wordt in een antecubitale ader van de andere arm geplaatst en er worden bloedmonsters genomen voor het meten van glucose, insuline en c-peptide. De glucoseconcentraties worden onmiddellijk om de 5 minuten geanalyseerd met behulp van een glucoseanalysator. Myocardiale glycogeenconcentraties worden gemeten vóór de klem (-60 - 0 min) en van 90 min tot 180 min tijdens de klem met behulp van 13C MRS. Een maaltijdtolerantietest maaltijdtolerantietest volgens Petersen et al. (PNAS, Vol 104, 2007) zal worden uitgevoerd. Na MRI- en MRS-onderzoeken worden proefpersonen teruggebracht naar onze polikliniek, waar een kleine polyethyleenkatheter in een antecubitale ader wordt ingebracht voor bloedafname per uur. Om 10.30 uur en 13.30 uur twee vloeibare koolhydraatrijke maaltijden van gelijke grootte die alle benodigde dagelijkse energie bevatten (30 kcal/kg lichaamsgewicht; 55% koolhydraten, 10% eiwit en 35% vet) met een extra 25% van de dagelijkse energiebehoefte toegevoegd in de vorm sucrose zal worden geserveerd. Om 17.00 uur proefpersonen worden teruggestuurd naar het MR - Centrum voor postprandiale 1H / 13C MRS (7T) van spier-, lever- en myocardiale lipiden- en glycogeeninhoud. Myocardfunctieparameters en buikvetverdeling zullen opnieuw worden beoordeeld door middel van 1H MRI (3T). |
|
Ander: prediabetische onderwerpen
|
Studiedeelnemers zullen in nuchtere toestand worden bestudeerd na een nacht vasten van ten minste 10 uur.
De deelnemers arriveren in de ochtend van het onderzoek bij het MR-Centrum.
Tussen 6.30 en 10.00 uur wordt 1H MRI (3T) uitgevoerd voor de beoordeling van de verdeling en samenstelling van het buikvetweefsel, evenals de functionele parameters van het myocard.
1H/13C MRS-onderzoeken (7T) zullen worden uitgevoerd voor metingen van het myocard-, skeletspier- en leverlipidengehalte en -samenstelling, evenals het glycogeengehalte.
Daarnaast zullen de ATP-synthese en het energiemetabolisme worden beoordeeld.
Alle vrijwilligers worden 's ochtends opgenomen en de basale 13C-tracerverrijking wordt beoordeeld. Om 8:00 uur (0 min) een hyperglycemische-hyperinsulinemische-pancreasklemtest wordt gestart met somatostatine (-5-300 min: 0,1 µg·kg-1·min-1, UCB Pharma, Wenen, Oostenrijk) en insuline (0 - 8 min: 80 mU·min-1·m-2 lichaamsoppervlak; 8 -300 min: 40 mU·min-1·m-2 lichaamsoppervlak) infusie. Plasmaglucose wordt verhoogd en op ~180 mg·dL-1 gehouden door geprimed (0,2 g·kg-1)-variabele dextrose-infusie (20% w/v) verrijkt met [1-13C]glucose (40% w/w ). Een tweede katheter wordt in een antecubitale ader van de andere arm geplaatst en er worden bloedmonsters genomen voor het meten van glucose, insuline en c-peptide. De glucoseconcentraties worden onmiddellijk om de 5 minuten geanalyseerd met behulp van een glucoseanalysator. Myocardiale glycogeenconcentraties worden gemeten vóór de klem (-60 - 0 min) en van 90 min tot 180 min tijdens de klem met behulp van 13C MRS. Een maaltijdtolerantietest maaltijdtolerantietest volgens Petersen et al. (PNAS, Vol 104, 2007) zal worden uitgevoerd. Na MRI- en MRS-onderzoeken worden proefpersonen teruggebracht naar onze polikliniek, waar een kleine polyethyleenkatheter in een antecubitale ader wordt ingebracht voor bloedafname per uur. Om 10.30 uur en 13.30 uur twee vloeibare koolhydraatrijke maaltijden van gelijke grootte die alle benodigde dagelijkse energie bevatten (30 kcal/kg lichaamsgewicht; 55% koolhydraten, 10% eiwit en 35% vet) met een extra 25% van de dagelijkse energiebehoefte toegevoegd in de vorm sucrose zal worden geserveerd. Om 17.00 uur proefpersonen worden teruggestuurd naar het MR - Centrum voor postprandiale 1H / 13C MRS (7T) van spier-, lever- en myocardiale lipiden- en glycogeeninhoud. Myocardfunctieparameters en buikvetverdeling zullen opnieuw worden beoordeeld door middel van 1H MRI (3T). |
|
Ander: bekende hypocalciurische hypercalciëmische patiënten
|
Studiedeelnemers zullen in nuchtere toestand worden bestudeerd na een nacht vasten van ten minste 10 uur.
De deelnemers arriveren in de ochtend van het onderzoek bij het MR-Centrum.
Tussen 6.30 en 10.00 uur wordt 1H MRI (3T) uitgevoerd voor de beoordeling van de verdeling en samenstelling van het buikvetweefsel, evenals de functionele parameters van het myocard.
1H/13C MRS-onderzoeken (7T) zullen worden uitgevoerd voor metingen van het myocard-, skeletspier- en leverlipidengehalte en -samenstelling, evenals het glycogeengehalte.
Daarnaast zullen de ATP-synthese en het energiemetabolisme worden beoordeeld.
Een maaltijdtolerantietest maaltijdtolerantietest volgens Petersen et al. (PNAS, Vol 104, 2007) zal worden uitgevoerd. Na MRI- en MRS-onderzoeken worden proefpersonen teruggebracht naar onze polikliniek, waar een kleine polyethyleenkatheter in een antecubitale ader wordt ingebracht voor bloedafname per uur. Om 10.30 uur en 13.30 uur twee vloeibare koolhydraatrijke maaltijden van gelijke grootte die alle benodigde dagelijkse energie bevatten (30 kcal/kg lichaamsgewicht; 55% koolhydraten, 10% eiwit en 35% vet) met een extra 25% van de dagelijkse energiebehoefte toegevoegd in de vorm sucrose zal worden geserveerd. Om 17.00 uur proefpersonen worden teruggestuurd naar het MR - Centrum voor postprandiale 1H / 13C MRS (7T) van spier-, lever- en myocardiale lipiden- en glycogeeninhoud. Myocardfunctieparameters en buikvetverdeling zullen opnieuw worden beoordeeld door middel van 1H MRI (3T). |
|
Ander: Diabetes mellitus type 1
|
Studiedeelnemers zullen in nuchtere toestand worden bestudeerd na een nacht vasten van ten minste 10 uur.
De deelnemers arriveren in de ochtend van het onderzoek bij het MR-Centrum.
Tussen 6.30 en 10.00 uur wordt 1H MRI (3T) uitgevoerd voor de beoordeling van de verdeling en samenstelling van het buikvetweefsel, evenals de functionele parameters van het myocard.
1H/13C MRS-onderzoeken (7T) zullen worden uitgevoerd voor metingen van het myocard-, skeletspier- en leverlipidengehalte en -samenstelling, evenals het glycogeengehalte.
Daarnaast zullen de ATP-synthese en het energiemetabolisme worden beoordeeld.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
verandering in myocardiaal glycogeengehalte
Tijdsspanne: bij aanvang en tijdens het derde uur van de hyperglycemische klem/'s ochtends en om 17.00 uur. na een maaltijdtolerantietest
|
13C magnetische resonantiespectroscopie voor de beoordeling van myocardiaal glycogeengehalte: Gelokaliseerde 13C NMR-spectra zullen worden verkregen in een 7T Magnetom MR-systeem (Siemens Healthcare, Erlangen Duitsland) met een speciale vlindervormige 13C (15 cm)/1H (21 cm) zender/ontvanger spoel (Stark Contrast, Erlangen, Duitsland) geplaatst over of onder de thorax.
Recent geïntroduceerde op ISIS gebaseerde of 1D CSI-lokalisatieschema's zullen worden toegepast.
Absolute glycogeenconcentraties zullen worden gekwantificeerd door de C1-glycogeenpiek (100,5 ppm) integraal van weefselspecifieke spectra te vergelijken met die van een glycogeenstandaard genomen onder identieke omstandigheden.
Er worden correcties uitgevoerd voor de belasting van de spoel en het gevoelige volume van de spoel.
|
bij aanvang en tijdens het derde uur van de hyperglycemische klem/'s ochtends en om 17.00 uur. na een maaltijdtolerantietest
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
verandering in de samenstelling van myocardiale lipiden
Tijdsspanne: bij aanvang en tijdens het derde uur van de hyperglycemische klem/'s ochtends en om 17.00 uur. na een maaltijdtolerantietest
|
Myocardiale lipidemetingen zullen worden uitgevoerd met behulp van gelokaliseerde 1H MRS.
Anatomische beeldvorming zal worden gebruikt om de door water onderdrukte Point RESolved Spectroscopie-sequentie te begeleiden (echotijd, TE= 30 ms; minimale herhalingstijd TR= 3 s; NS=64).
De omvang van de rente (VOI; ca.
6 - 8 cm3) wordt over het interventriculaire septum geplaatst. .
Een extra spectrum zonder wateronderdrukking (NS= 2x 4) wordt gebruikt als interne referentie.
De spectra zullen offline worden verwerkt met behulp van AMARES-tijddomeinlijnaanpassing als geïmplementeerd jMRUI-softwarepakket.
Het myocardiale lipidegehalte zal worden bepaald uit verwerkte spectra als een verhouding van de intensiteiten van CH2 (1,25 ppm) en CH3 (0,8-0,9 ppm) groepsresonanties tot de intensiteit van de waterresonantie van niet-wateronderdrukte spectra van dezelfde VOI.
|
bij aanvang en tijdens het derde uur van de hyperglycemische klem/'s ochtends en om 17.00 uur. na een maaltijdtolerantietest
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
verandering in vetgehalte/samenstelling in lever en skeletspieren
Tijdsspanne: bij aanvang en tijdens het derde uur van een hyperglycemische klem/'s morgens en om 17.00 uur. na een maaltijdtolerantietest
|
Het hepatische lipidengehalte zal worden beoordeeld met behulp van gelokaliseerde single voxel 1H MRS zoals gepubliceerd door onze studiegroep. DRUK-volgorde (VOI= 3×3×3 cm3; TE= 30, 50, 70, 120 ms; NA= 4 voor elke TE) data-acquisitie zal worden uitgevoerd tijdens herhaalde enkelvoudige inhoudingen van de adem. Voor intramyocellulaire lipide-inhoud STEAM-sequentie (VOI = 12x12x12 mm3; TE = 20 ms; TR = 4 sec, NA = 16) zal data-acquisitie worden uitgevoerd in twee interessante volumes gepositioneerd in de soleus en de tibialis anterieure spier. Het vetgehalte wordt berekend uit de verhouding van het opgetelde oppervlak van methyleen- en methylresonantie tot dat van water na de individuele spin-spin-relaxatiecorrectie als percentage van het totale weefsel-MRS-signaal (water + methyleen + methyl). |
bij aanvang en tijdens het derde uur van een hyperglycemische klem/'s morgens en om 17.00 uur. na een maaltijdtolerantietest
|
|
verschillen in leverenergiemetabolisme/ATP-synthese
Tijdsspanne: basislijn
|
ATP-synthese zal worden beoordeeld met behulp van 31P MRS.
Patiënten met type 1- en type 2-diabetes, evenals pre-diabetische insulineresistente proefpersonen en insulinegevoelige controles zullen worden vergeleken
|
basislijn
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Michael Krebs, Prof MD, Medical University of Vienna, Department of Internal Medicine III, Division of Endocrinology and Metabolism
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Glucosemetabolismestoornissen
- Metabole ziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Auto-immuunziekten
- Endocriene systeemziekten
- Hyperinsulinisme
- Hyperglykemie
- Calciummetabolismestoornissen
- Water-elektrolyt-onbalans
- Suikerziekte
- Diabetes mellitus, type 2
- Diabetes mellitus, type 1
- Glucose intolerantie
- Insuline-resistentie
- Hypercalciëmie
Andere studie-ID-nummers
- EK1128/2013
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .