Metabolismo dei lipidi e del glicogeno in pazienti con ridotta tolleranza al glucosio e mutazioni del recettore sensibile al calcio (RISC_7T)
Metabolismo miocardico dei lipidi e del glicogeno e funzione cardiaca in pazienti con ridotta tolleranza al glucosio o diabete mellito di tipo 2 e mutazioni del recettore sensibile al calcio
Sfondo:
Il diabete mellito di tipo 2 è un fattore di rischio principale per le malattie cardiovascolari e l'insufficienza cardiaca, in parte a causa della cardiomiopatia diabetica. Tuttavia, l'associazione tra accumulo di lipidi intracellulari e compromissione funzionale (miocardica) è probabilmente più complessa di quanto inizialmente immaginato. Studi recenti suggeriscono che non il grasso in sé, ma il contenuto di acidi grassi saturi o insaturi potrebbe predire lo sviluppo di steatosi cardiaca e disfunzione miocardica.
Inoltre, il metabolismo del muscolo scheletrico e del glicogeno epatico è compromesso nei pazienti con diabete mellito. I dati provenienti da esperimenti su animali suggeriscono un ruolo rilevante delle riserve di glicogeno miocardico nel precondizionamento ischemico. A causa di limiti metodologici finora mancano i dati sulle riserve di glicogeno del miocardio e sulla composizione dei lipidi del miocardio nell'uomo.
Ipotesi:
Oltre alla deposizione totale di lipidi ectopici nel miocardio, la composizione lipidica miocardica, ovvero l'abbondanza relativa di acidi grassi saturi e insaturi e il metabolismo miocardico alterato del glicogeno possono svolgere un ruolo importante nello sviluppo della lipotossicità cardiaca che porta alla cardiomiopatia diabetica.
La funzione endocrina pancreatica e la morfologia e la funzione del miocardio sono alterate nei pazienti con mutazioni inattivanti eterozigoti del gene CaSR/FHH.
Obiettivi:
- Biopsia metabolica virtuale del miocardio per l'identificazione di modelli specifici di composizione lipidica intracellulare e metabolismo del glicogeno miocardico come possibili determinanti critici della cardiomiopatia metabolica
- Caratterizzazione dell'interazione metabolica tra miocardio, muscolo scheletrico, fegato e tessuto adiposo in diversi stadi di sviluppo del diabete di tipo 2 rispetto ai pazienti con mutazione del recettore sensibile al calcio
Metodi:
- Spettroscopia e imaging di risonanza magnetica 1H/13C e 31P per misurazioni del contenuto miocardico, scheletrico ed epatico di lipidi e glicogeno, distribuzione e composizione del tessuto adiposo addominale, sintesi di ATP e parametri funzionali del miocardio
- Test di tolleranza ai pasti misti per tracciare la partizione postprandiale dei substrati tra i tessuti sensibili all'insulina (miocardio, muscolo scheletrico, fegato, tessuto adiposo).
- Clamp di glucosio iperinsulinemico-iperglicemico (HHC) con arricchimento del glucosio infuso con l'isotopo stabile [1-13C]glucosio per tracciare l'incorporazione del glucosio circolante nel glicogeno miocardico
in volontari sani insulino-sensibili, volontari prediabetici insulino-resistenti con ridotta tolleranza al glucosio, soggetti sani, pazienti affetti da diabete mellito di tipo 2, pazienti affetti da diabete di tipo 1 e pazienti con mutazione eterozigote nel recettore sensibile al calcio.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Sfondo:
Il diabete mellito di tipo 2 è un fattore di rischio principale per le malattie cardiovascolari e l'insufficienza cardiaca, in parte a causa della cardiomiopatia diabetica. L'accumulo ectopico di lipidi intracellulari e il metabolismo del glicogeno alterato nel muscolo scheletrico e nel fegato sono strettamente associati alla compromissione metabolica nei soggetti insulino-resistenti e nei pazienti con diabete mellito. Prove recenti suggeriscono che l'aumento dell'accumulo di lipidi nel miocardio potrebbe contribuire allo sviluppo della disfunzione miocardica mediante effetti tossici diretti (lipotossicità). Tuttavia, l'associazione tra accumulo di lipidi intracellulari e compromissione funzionale (miocardica) è probabilmente più complessa di quanto inizialmente immaginato. Studi recenti suggeriscono che non il grasso in sé, ma il contenuto di acidi grassi saturi o insaturi potrebbe predire lo sviluppo di steatosi cardiaca e disfunzione miocardica.
Inoltre i carboidrati immagazzinati come glicogeno nelle cellule muscolari servono come fonte di energia prontamente disponibile per la contrazione muscolare. Il metabolismo del muscolo scheletrico e del glicogeno epatico è compromesso nei pazienti con diabete mellito. I dati provenienti da esperimenti su animali suggeriscono un ruolo rilevante delle riserve di glicogeno miocardico nel precondizionamento ischemico. A causa di limiti metodologici finora mancano i dati sulle riserve di glicogeno del miocardio e sulla composizione dei lipidi del miocardio nell'uomo.
- Le mutazioni inattivanti ereditate dall'eterozigote nel gene del recettore sensibile al calcio (CaSR) portano alla familiare ipercalcemia ipocalciurica (FHH), specificata da concentrazioni plasmatiche leggermente elevate di Ca e di ormone paratiroideo, mentre l'escrezione di Ca nelle urine è inadeguatamente bassa. Tuttavia, oltre alla ghiandola paratiroidea, il CaSR è espresso in vari tessuti tra cui il pancreas endocrino e il cuore. Finora non è noto se la funzione endocrina del pancreas o la morfologia e/o la funzione del miocardio siano alterate nei pazienti con FHH.
- Il metabolismo energetico epatico alterato potrebbe svolgere un ruolo importante nello sviluppo del diabete di tipo 2. Inoltre, la mancanza di erogazione di insulina al fegato attraverso la vena porta nel diabete di tipo 1 potrebbe alterare la sintesi epatica di ATP. Pertanto ci proponiamo di studiare il metabolismo energetico epatico in modo non invasivo con MRS.
Ipotesi:
Oltre alla deposizione totale di lipidi ectopici nel miocardio, la composizione lipidica miocardica, ovvero l'abbondanza relativa di acidi grassi saturi e insaturi e il metabolismo miocardico alterato del glicogeno possono svolgere un ruolo importante nello sviluppo della lipotossicità cardiaca che porta alla cardiomiopatia diabetica.
La funzione endocrina pancreatica e la morfologia e la funzione del miocardio sono alterate nei pazienti con mutazioni inattivanti eterozigoti del gene CaSR/FHH.
Il metabolismo energetico e lipidico epatico e cardiaco è alterato nel T1DM.
Obiettivi:
- Biopsia metabolica virtuale del miocardio per l'identificazione di modelli specifici di composizione lipidica intracellulare e metabolismo del glicogeno miocardico come possibili determinanti critici della cardiomiopatia metabolica
- Caratterizzazione dell'interazione metabolica tra miocardio, muscolo scheletrico, fegato e tessuto adiposo in diversi stadi di sviluppo del diabete di tipo 2 rispetto ai pazienti con mutazione del recettore sensibile al calcio
Metodi:
- Spettroscopia di risonanza magnetica (MRS) e imaging (MRI) 1H/13C e 31P per la misurazione del contenuto miocardico, scheletrico ed epatico di lipidi e glicogeno, distribuzione e composizione del tessuto adiposo addominale, sintesi di ATP e parametri funzionali del miocardio
- Test di tolleranza ai pasti misti per tracciare la partizione postprandiale dei substrati tra i tessuti sensibili all'insulina (miocardio, muscolo scheletrico, fegato, tessuto adiposo).
- Clamp di glucosio iperinsulinemico-iperglicemico (HHC) con arricchimento del glucosio infuso con l'isotopo stabile [1-13C]glucosio per tracciare l'incorporazione del glucosio circolante nel glicogeno miocardico
in volontari sani insulino-sensibili, volontari prediabetici insulino-resistenti con ridotta tolleranza al glucosio, soggetti sani, pazienti affetti da diabete mellito di tipo 2, diabete di tipo 1 e pazienti con mutazione eterozigote nel recettore sensibile al calcio.
Rilevanza:
Nonostante il trattamento intensivo dei fattori di rischio cardiovascolare, le malattie cardiache sono ancora la principale causa di morte nei pazienti diabetici. Pertanto, la delucidazione dei meccanismi che collegano il metabolismo lipidico e/o del glicogeno alterato e l'omeostasi energetica allo sviluppo dell'insufficienza cardiaca sembra essere cruciale per lo sviluppo di nuove strategie di trattamento. Inoltre, la steatosi epatica svolge un ruolo stimolante ed emergente nel trattamento delle malattie del fegato, pertanto sono urgentemente necessarie ulteriori informazioni sul metabolismo energetico epatico in varie malattie endocrine.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Vienna, Austria, 1090
- Reclutamento
- Medical University of Vienna, Department of Internal Medicine III
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Contatto:
- Michael Krebs, Prof. MD
- Email: michael.krebs@meduniwien.ac.at
-
Investigatore principale:
- Michael Krebs, Prof. MD
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Sub-investigatore:
- Peter Wolf, MD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criteri di inclusione per i pazienti con DM di tipo 2:
- HbA1c: 7,0-8,0%,
- m/f,
- età <90,
- nessuna terapia insulinica,
- normale funzionalità epatica (transaminasi <2 volte rispetto al normale),
- nessuna complicanza diabetica tardiva (prolif. retinopatia, neuropatia, creatinina <1,5 mg/dl),
- donne in premenopausa: follicolare = 1. fase del ciclo mestruale,
- nessuna evidenza di malattia coronarica (ECG, storia del paziente, sintomi).
Criteri di esclusione per controlli sani:
- età <18 / >90a,
- dislipidemia (colesterolo totale sierico > 220 mg/dl, trigliceridi > 150 mg/dl, colesterolo LDL > 130 mg/dl),
- ipertensione arteriosa,
- malattia cardiovascolare,
- disturbi della tiroide,
- disturbi emorragici,
- farmaci potenzialmente in grado di influenzare il metabolismo del glucosio o dei lipidi.
Criteri di inclusione per il collettivo CaSR:
• mutazione eterozigote geneticamente caratterizzata nel gene CaSR
I criteri generali di esclusione sono:
- dispositivi metallici o altro materiale magnetico all'interno o sul corpo del soggetto che possa essere pericoloso per l'indagine NMR [pacemaker cardiaco, pinza cerebrale (aneurisma), stimolatori nervosi, elettrodi, impianti auricolari, innesto di by-pass coronarico (fili epicardici), pene protesi, lenti a contatto colorate, cerotto per somministrare farmaci attraverso la pelle, dispositivo intrauterino a molla elicoidale, filtro vascolare per coaguli di sangue, apparecchi ortodontici, shunt-spinale o ventricolare, eventuali impianti metallici (aste, giunti, placche, perni, viti, chiodi, o clip), bobina di embolizzazione o qualsiasi frammento metallico o scheggia nel corpo].
- IMC > 35 kg/m2
- tendenza alla claustrofobia
- gravi disturbi della tiroide o del fegato
- qualsiasi malattia acuta entro 2 settimane prima dello studio
- donazione di sangue entro 30 giorni prima dello studio
- gravidanza
- neoplasie, malattie autoimmuni
- AIDS, HIV, epatite infettiva
- Transaminasi plasmatiche elevate > 3 volte
- Anemia clinicamente rilevante
- Malattia neurologica
- Disturbo della coagulazione del sangue
- dislipidemia grave (trigliceridi sierici > 400 mg/dl, colesterolo > 300 mg/dl)
- ipertensione arteriosa (RR > 180/100 mm Hg)
- malattie cardiovascolari rilevanti dal punto di vista clinico
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Altro: Diabete mellito di tipo 2
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I partecipanti allo studio saranno studiati a digiuno dopo un digiuno notturno di almeno 10 ore.
I partecipanti arriveranno al Centro MR la mattina dello studio.
Tra le 6:30 e le 10:00, verrà eseguita una risonanza magnetica 1H (3T) per la valutazione della distribuzione e della composizione del tessuto adiposo addominale, nonché dei parametri funzionali del miocardio.
Verranno eseguiti esami MRS 1H/13C (7T) per le misurazioni del contenuto e della composizione dei lipidi del miocardio, del muscolo scheletrico e del fegato, nonché del contenuto di glicogeno.
Inoltre, saranno valutati la sintesi di ATP e il metabolismo energetico.
Tutti i volontari saranno ammessi al mattino e verrà valutato l'arricchimento basale del tracciante 13C. Alle 8:00 (0 min) verrà avviato un clamp test iperglicemico-iperinsulinemico-pancreatico con somatostatina (-5-300 min: 0,1 µg·kg-1·min-1, UCB Pharma, Vienna, Austria) e insulina (0 - 8 min: 80 mU·min-1·m-2 di superficie corporea; 8-300 min: 40 mU·min-1·m-2 di superficie corporea) infusione. Il glucosio plasmatico sarà aumentato e mantenuto a ~180 mg·dL-1 mediante infusione di destrosio variabile innescata (0,2 g·kg-1) (20% p/v) arricchita con [1-13C]glucosio (40% p/p ). Un secondo catetere verrà inserito in una vena antecubitale dell'altro braccio e verranno prelevati campioni di sangue per la misurazione di glucosio, insulina e c-peptide. Le concentrazioni di glucosio saranno analizzate immediatamente ogni 5 minuti, utilizzando un analizzatore di glucosio. Le concentrazioni di glicogeno miocardico saranno misurate prima del clamp (-60 - 0 min) e da 90 min a 180 min durante il clamp impiegando 13C MRS. |
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Altro: Volontari insulino-sensibili
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I partecipanti allo studio saranno studiati a digiuno dopo un digiuno notturno di almeno 10 ore.
I partecipanti arriveranno al Centro MR la mattina dello studio.
Tra le 6:30 e le 10:00, verrà eseguita una risonanza magnetica 1H (3T) per la valutazione della distribuzione e della composizione del tessuto adiposo addominale, nonché dei parametri funzionali del miocardio.
Verranno eseguiti esami MRS 1H/13C (7T) per le misurazioni del contenuto e della composizione dei lipidi del miocardio, del muscolo scheletrico e del fegato, nonché del contenuto di glicogeno.
Inoltre, saranno valutati la sintesi di ATP e il metabolismo energetico.
Tutti i volontari saranno ammessi al mattino e verrà valutato l'arricchimento basale del tracciante 13C. Alle 8:00 (0 min) verrà avviato un clamp test iperglicemico-iperinsulinemico-pancreatico con somatostatina (-5-300 min: 0,1 µg·kg-1·min-1, UCB Pharma, Vienna, Austria) e insulina (0 - 8 min: 80 mU·min-1·m-2 di superficie corporea; 8-300 min: 40 mU·min-1·m-2 di superficie corporea) infusione. Il glucosio plasmatico sarà aumentato e mantenuto a ~180 mg·dL-1 mediante infusione di destrosio variabile innescata (0,2 g·kg-1) (20% p/v) arricchita con [1-13C]glucosio (40% p/p ). Un secondo catetere verrà inserito in una vena antecubitale dell'altro braccio e verranno prelevati campioni di sangue per la misurazione di glucosio, insulina e c-peptide. Le concentrazioni di glucosio saranno analizzate immediatamente ogni 5 minuti, utilizzando un analizzatore di glucosio. Le concentrazioni di glicogeno miocardico saranno misurate prima del clamp (-60 - 0 min) e da 90 min a 180 min durante il clamp impiegando 13C MRS. Un test di tolleranza al pasto test di tolleranza al pasto secondo Petersen et al. (PNAS, Vol 104, 2007). Dopo gli esami MRI e MRS i soggetti verranno riportati presso il nostro ambulatorio, dove verrà inserito un piccolo catetere in polietilene in una vena antecubitale per il prelievo di sangue orario. Alle 10:30 e alle 13:30 due pasti liquidi ad alto contenuto di carboidrati di uguali dimensioni contenenti tutta l'energia giornaliera richiesta (30 kcal/kg di peso corporeo; 55% di carboidrati, 10% di proteine e 35% di grassi) con un ulteriore 25% del fabbisogno energetico giornaliero aggiunto nella forma di saccarosio sarà servito. Alle 17:00 i soggetti verranno restituiti presso il MR - Centro postprandiale 1H/13C MRS (7T) del contenuto lipidico e glicogeno muscolare, epatico e miocardico. I parametri della funzione miocardica e la distribuzione del grasso addominale saranno nuovamente valutati mediante 1H MRI (3T). |
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Altro: soggetti prediabetici
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I partecipanti allo studio saranno studiati a digiuno dopo un digiuno notturno di almeno 10 ore.
I partecipanti arriveranno al Centro MR la mattina dello studio.
Tra le 6:30 e le 10:00, verrà eseguita una risonanza magnetica 1H (3T) per la valutazione della distribuzione e della composizione del tessuto adiposo addominale, nonché dei parametri funzionali del miocardio.
Verranno eseguiti esami MRS 1H/13C (7T) per le misurazioni del contenuto e della composizione dei lipidi del miocardio, del muscolo scheletrico e del fegato, nonché del contenuto di glicogeno.
Inoltre, saranno valutati la sintesi di ATP e il metabolismo energetico.
Tutti i volontari saranno ammessi al mattino e verrà valutato l'arricchimento basale del tracciante 13C. Alle 8:00 (0 min) verrà avviato un clamp test iperglicemico-iperinsulinemico-pancreatico con somatostatina (-5-300 min: 0,1 µg·kg-1·min-1, UCB Pharma, Vienna, Austria) e insulina (0 - 8 min: 80 mU·min-1·m-2 di superficie corporea; 8-300 min: 40 mU·min-1·m-2 di superficie corporea) infusione. Il glucosio plasmatico sarà aumentato e mantenuto a ~180 mg·dL-1 mediante infusione di destrosio variabile innescata (0,2 g·kg-1) (20% p/v) arricchita con [1-13C]glucosio (40% p/p ). Un secondo catetere verrà inserito in una vena antecubitale dell'altro braccio e verranno prelevati campioni di sangue per la misurazione di glucosio, insulina e c-peptide. Le concentrazioni di glucosio saranno analizzate immediatamente ogni 5 minuti, utilizzando un analizzatore di glucosio. Le concentrazioni di glicogeno miocardico saranno misurate prima del clamp (-60 - 0 min) e da 90 min a 180 min durante il clamp impiegando 13C MRS. Un test di tolleranza al pasto test di tolleranza al pasto secondo Petersen et al. (PNAS, Vol 104, 2007). Dopo gli esami MRI e MRS i soggetti verranno riportati presso il nostro ambulatorio, dove verrà inserito un piccolo catetere in polietilene in una vena antecubitale per il prelievo di sangue orario. Alle 10:30 e alle 13:30 due pasti liquidi ad alto contenuto di carboidrati di uguali dimensioni contenenti tutta l'energia giornaliera richiesta (30 kcal/kg di peso corporeo; 55% di carboidrati, 10% di proteine e 35% di grassi) con un ulteriore 25% del fabbisogno energetico giornaliero aggiunto nella forma di saccarosio sarà servito. Alle 17:00 i soggetti verranno restituiti presso il MR - Centro postprandiale 1H/13C MRS (7T) del contenuto lipidico e glicogeno muscolare, epatico e miocardico. I parametri della funzione miocardica e la distribuzione del grasso addominale saranno nuovamente valutati mediante 1H MRI (3T). |
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Altro: pazienti ipocalciurici ipercalcemici familiari
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I partecipanti allo studio saranno studiati a digiuno dopo un digiuno notturno di almeno 10 ore.
I partecipanti arriveranno al Centro MR la mattina dello studio.
Tra le 6:30 e le 10:00, verrà eseguita una risonanza magnetica 1H (3T) per la valutazione della distribuzione e della composizione del tessuto adiposo addominale, nonché dei parametri funzionali del miocardio.
Verranno eseguiti esami MRS 1H/13C (7T) per le misurazioni del contenuto e della composizione dei lipidi del miocardio, del muscolo scheletrico e del fegato, nonché del contenuto di glicogeno.
Inoltre, saranno valutati la sintesi di ATP e il metabolismo energetico.
Un test di tolleranza al pasto test di tolleranza al pasto secondo Petersen et al. (PNAS, Vol 104, 2007). Dopo gli esami MRI e MRS i soggetti verranno riportati presso il nostro ambulatorio, dove verrà inserito un piccolo catetere in polietilene in una vena antecubitale per il prelievo di sangue orario. Alle 10:30 e alle 13:30 due pasti liquidi ad alto contenuto di carboidrati di uguali dimensioni contenenti tutta l'energia giornaliera richiesta (30 kcal/kg di peso corporeo; 55% di carboidrati, 10% di proteine e 35% di grassi) con un ulteriore 25% del fabbisogno energetico giornaliero aggiunto nella forma di saccarosio sarà servito. Alle 17:00 i soggetti verranno restituiti presso il MR - Centro postprandiale 1H/13C MRS (7T) del contenuto lipidico e glicogeno muscolare, epatico e miocardico. I parametri della funzione miocardica e la distribuzione del grasso addominale saranno nuovamente valutati mediante 1H MRI (3T). |
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Altro: Diabete mellito di tipo 1
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I partecipanti allo studio saranno studiati a digiuno dopo un digiuno notturno di almeno 10 ore.
I partecipanti arriveranno al Centro MR la mattina dello studio.
Tra le 6:30 e le 10:00, verrà eseguita una risonanza magnetica 1H (3T) per la valutazione della distribuzione e della composizione del tessuto adiposo addominale, nonché dei parametri funzionali del miocardio.
Verranno eseguiti esami MRS 1H/13C (7T) per le misurazioni del contenuto e della composizione dei lipidi del miocardio, del muscolo scheletrico e del fegato, nonché del contenuto di glicogeno.
Inoltre, saranno valutati la sintesi di ATP e il metabolismo energetico.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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variazione del contenuto di glicogeno miocardico
Lasso di tempo: al basale e durante la terza ora del clamp iperglicemico/ al mattino e alle 17:00 dopo un test di tolleranza al pasto
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Spettroscopia di risonanza magnetica 13C per la valutazione del contenuto di glicogeno miocardico: gli spettri 13C NMR localizzati saranno ottenuti in un sistema MR Magnetom 7T (Siemens Healthcare, Erlangen Germania) con un trasmettitore/ricevitore dedicato a forma di farfalla 13C (15 cm)/1H (21 cm) bobina (Stark Contrast, Erlangen, Germania) posizionata sopra o sotto il torace.
Verranno applicati schemi di localizzazione basati su ISIS o CSI 1D introdotti di recente.
Le concentrazioni assolute di glicogeno saranno quantificate confrontando il picco di glicogeno C1 (100.5 ppm) integrale degli spettri tessuto-specifici con quello di uno standard di glicogeno preso in condizioni identiche.
Verranno eseguite correzioni per il caricamento della bobina e il volume sensibile della bobina.
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al basale e durante la terza ora del clamp iperglicemico/ al mattino e alle 17:00 dopo un test di tolleranza al pasto
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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alterazione della composizione lipidica del miocardio
Lasso di tempo: al basale e durante la terza ora del clamp iperglicemico/ al mattino e alle 17:00 dopo un test di tolleranza al pasto
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Le misurazioni dei lipidi miocardici saranno eseguite utilizzando 1H MRS localizzato.
L'imaging anatomico sarà utilizzato per guidare la sequenza di spettroscopia Point RESolved soppressa dall'acqua (tempo di eco, TE= 30 ms; tempo di ripetizione minimo TR= 3 s; NS=64).
Il volume degli interessi (VOI; ca.
6 - 8 cm3) verrà posizionato sopra il setto interventricolare. .
Uno spettro aggiuntivo senza soppressione dell'acqua (NS= 2x 4) verrà utilizzato come riferimento interno.
Gli spettri saranno elaborati offline utilizzando l'adattamento della linea nel dominio del tempo AMARES come pacchetto software jMRUI implementato.
Il contenuto lipidico del miocardio sarà determinato dagli spettri elaborati come rapporto tra le intensità delle risonanze dei gruppi CH2 (1.25 ppm) e CH3 (0.8-0.9 ppm) e l'intensità della risonanza dell'acqua da spettri non soppressi dell'acqua dello stesso VOI.
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al basale e durante la terza ora del clamp iperglicemico/ al mattino e alle 17:00 dopo un test di tolleranza al pasto
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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cambiamento del contenuto/composizione lipidica nel fegato e nel muscolo scheletrico
Lasso di tempo: al basale e durante la terza ora di un clamp iperglicemico/ al mattino e alle 17:00 dopo un test di tolleranza al pasto
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Il contenuto lipidico epatico sarà valutato utilizzando MRS 1H localizzato a singolo voxel come pubblicato dal nostro gruppo di studio. L'acquisizione dei dati della sequenza PRESS (VOI= 3×3×3 cm3; TE= 30, 50, 70, 120 ms; NA= 4 per ogni TE) sarà eseguita durante ripetute singole trattenute. Per la sequenza STEAM del contenuto lipidico intramiocellulare (VOI= 12x12x12 mm3; TE= 20 ms; TR= 4 sec, NA= 16) l'acquisizione dei dati sarà eseguita in due volumi di interesse posizionati nel soleo e nel muscolo tibiale anteriore. Il contenuto lipidico sarà calcolato dal rapporto dell'area sommata di metilene e risonanza metilica a quella dell'acqua in seguito alla correzione del rilassamento spin-spin individuale come percentuale del segnale MRS totale del tessuto (acqua + metilene + metile). |
al basale e durante la terza ora di un clamp iperglicemico/ al mattino e alle 17:00 dopo un test di tolleranza al pasto
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differenze nel metabolismo energetico epatico/sintesi di ATP
Lasso di tempo: linea di base
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La sintesi di ATP sarà valutata utilizzando 31P MRS.
Saranno confrontati pazienti con diabete di tipo 1 e di tipo 2, così come soggetti pre-diabetici insulino-resistenti e controlli insulino-sensibili
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linea di base
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Michael Krebs, Prof MD, Medical University of Vienna, Department of Internal Medicine III, Division of Endocrinology and Metabolism
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disturbi del metabolismo del glucosio
- Malattie metaboliche
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie autoimmuni
- Malattie del sistema endocrino
- Iperinsulinismo
- Iperglicemia
- Disturbi del metabolismo del calcio
- Squilibrio acqua-elettrolita
- Diabete mellito
- Diabete mellito, tipo 2
- Diabete mellito, tipo 1
- Intolleranza al glucosio
- Resistenza all'insulina
- Ipercalcemia
Altri numeri di identificazione dello studio
- EK1128/2013
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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