Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Metabolizm lipidów i glikogenu u pacjentów z upośledzoną tolerancją glukozy i mutacjami receptora wyczuwającego wapń (RISC_7T)

21 marca 2017 zaktualizowane przez: Prof. Dr. Michael Krebs, Medical University of Vienna

Metabolizm lipidów i glikogenu w mięśniu sercowym oraz czynność serca u pacjentów z upośledzoną tolerancją glukozy lub cukrzycą typu 2 i mutacjami receptora wyczuwającego wapń - przekrojowe badanie spektroskopii rezonansu magnetycznego i obrazowania

Tło:

Cukrzyca typu 2 jest głównym czynnikiem ryzyka chorób sercowo-naczyniowych i niewydolności serca, częściowo z powodu kardiomiopatii cukrzycowej. Jednak związek między akumulacją wewnątrzkomórkowych lipidów a upośledzeniem czynnościowym (miokardium) jest prawdopodobnie bardziej złożony, niż pierwotnie sądzono. Ostatnie badania sugerują, że nie tłuszcz per se, ale zawartość nasyconych lub nienasyconych kwasów tłuszczowych może przewidywać rozwój stłuszczenia serca i dysfunkcji mięśnia sercowego.

Ponadto metabolizm glikogenu w mięśniach szkieletowych i wątrobie jest zaburzony u pacjentów z cukrzycą. Dane z doświadczeń na zwierzętach sugerują istotną rolę zapasów glikogenu mięśnia sercowego w przygotowaniu do niedokrwienia. Z powodu dotychczasowych ograniczeń metodologicznych brak jest danych dotyczących zapasów glikogenu mięśnia sercowego i składu lipidów mięśnia sercowego u ludzi.

Hipoteza:

Oprócz całkowitego ektopowego odkładania lipidów w mięśniu sercowym, skład lipidów mięśnia sercowego, tj. względna obfitość nasyconych i nienasyconych kwasów tłuszczowych oraz zaburzony metabolizm glikogenu w mięśniu sercowym, mogą odgrywać ważną rolę w rozwoju lipotoksyczności sercowej prowadzącej do kardiomiopatii cukrzycowej.

Czynność hormonalna trzustki oraz morfologia i czynność mięśnia sercowego są zmienione u pacjentów z mutacjami inaktywującymi heterozygoty genu CaSR / FHH.

Celuje:

  • Wirtualna biopsja metaboliczna mięśnia sercowego w celu identyfikacji specyficznych wzorców składu lipidów wewnątrzkomórkowych i metabolizmu glikogenu w mięśniu sercowym jako możliwych krytycznych determinantów kardiomiopatii metabolicznej
  • Charakterystyka interakcji metabolicznych między mięśniem sercowym, mięśniami szkieletowymi, wątrobą i tkanką tłuszczową w różnych stadiach rozwoju cukrzycy typu 2 w porównaniu z pacjentami z mutacją receptora wapniowego

Metody:

  • Spektroskopia i obrazowanie rezonansu magnetycznego 1H/13C i 31P do pomiarów zawartości lipidów i glikogenu mięśnia sercowego, szkieletu i wątroby, rozkładu i składu tkanki tłuszczowej brzucha, syntezy ATP i parametrów czynnościowych mięśnia sercowego
  • Testy tolerancji posiłków mieszanych w celu śledzenia poposiłkowego podziału substratów między tkanki wrażliwe na insulinę (mięsień sercowy, mięśnie szkieletowe, wątroba, tkanka tłuszczowa).
  • Hiperinsulinemiczno-hiperglikemiczny klamr glukozowy (HHC) ze wzbogaceniem podawanej glukozy stabilnym izotopem [1-13C]glukozą w celu śledzenia wbudowywania krążącej glukozy do glikogenu mięśnia sercowego

u zdrowych ochotników wrażliwych na insulinę, ochotników ze stanem przedcukrzycowym z insulinoopornością i upośledzoną tolerancją glukozy, zdrowych ochotników, pacjentów cierpiących na cukrzycę typu 2, pacjentów cierpiących na cukrzycę typu 1 oraz pacjentów z heterozygotyczną mutacją receptora wapniowego.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

  1. Cukrzyca typu 2 jest głównym czynnikiem ryzyka chorób sercowo-naczyniowych i niewydolności serca, częściowo z powodu kardiomiopatii cukrzycowej. Ektopowa wewnątrzkomórkowa akumulacja lipidów i upośledzony metabolizm glikogenu w mięśniach szkieletowych i wątrobie są ściśle związane z upośledzeniem metabolizmu u osób opornych na insulinę i pacjentów z cukrzycą. Ostatnie dowody sugerują, że zwiększona akumulacja lipidów w mięśniu sercowym może przyczyniać się do rozwoju dysfunkcji mięśnia sercowego poprzez bezpośrednie działanie toksyczne (lipotoksyczność). Jednak związek między akumulacją wewnątrzkomórkowych lipidów a upośledzeniem czynnościowym (miokardium) jest prawdopodobnie bardziej złożony, niż pierwotnie sądzono. Ostatnie badania sugerują, że nie tłuszcz per se, ale zawartość nasyconych lub nienasyconych kwasów tłuszczowych może przewidywać rozwój stłuszczenia serca i dysfunkcji mięśnia sercowego.

    Ponadto węglowodany przechowywane w postaci glikogenu w komórkach mięśniowych służą jako łatwo dostępne źródło energii dla kurczących się mięśni. Metabolizm glikogenu w mięśniach szkieletowych i wątrobie jest zaburzony u pacjentów z cukrzycą. Dane z doświadczeń na zwierzętach sugerują istotną rolę zapasów glikogenu mięśnia sercowego w przygotowaniu do niedokrwienia. Z powodu dotychczasowych ograniczeń metodologicznych brak jest danych dotyczących zapasów glikogenu mięśnia sercowego i składu lipidów mięśnia sercowego u ludzi.

  2. Heterozygoty odziedziczone inaktywujące mutacje w genie receptora wyczuwającego wapń (CaSR) prowadzą do znanej hiperkalcemii hipokalciurycznej (FHH), określonej przez nieznacznie podwyższone stężenie Ca w osoczu i parathormonu, podczas gdy wydalanie Ca z moczem jest niewystarczająco niskie. Jednak oprócz gruczołu przytarczycznego CaSR ulega ekspresji w różnych tkankach, w tym w trzustce wewnątrzwydzielniczej i sercu. Jak dotąd nie wiadomo, czy funkcja endokrynna trzustki lub morfologia i/lub funkcja mięśnia sercowego jest zmieniona u pacjentów z FHH.
  3. Zmieniony metabolizm energetyczny wątroby może odgrywać ważną rolę w rozwoju cukrzycy typu 2. Ponadto brak dostarczania insuliny do wątroby przez żyłę wrotną w cukrzycy typu 1 może wpływać na syntezę ATP w wątrobie. Dlatego naszym celem jest nieinwazyjne badanie metabolizmu energii w wątrobie za pomocą MRS.

Hipoteza:

Oprócz całkowitego ektopowego odkładania lipidów w mięśniu sercowym, skład lipidów mięśnia sercowego, tj. względna obfitość nasyconych i nienasyconych kwasów tłuszczowych oraz zaburzony metabolizm glikogenu w mięśniu sercowym, mogą odgrywać ważną rolę w rozwoju lipotoksyczności sercowej prowadzącej do kardiomiopatii cukrzycowej.

Czynność hormonalna trzustki oraz morfologia i czynność mięśnia sercowego są zmienione u pacjentów z mutacjami inaktywującymi heterozygoty genu CaSR / FHH.

Metabolizm lipidów i energii w wątrobie i sercu jest zmieniony w T1DM.

Celuje:

  • Wirtualna biopsja metaboliczna mięśnia sercowego w celu identyfikacji specyficznych wzorców składu lipidów wewnątrzkomórkowych i metabolizmu glikogenu w mięśniu sercowym jako możliwych krytycznych determinantów kardiomiopatii metabolicznej
  • Charakterystyka interakcji metabolicznych między mięśniem sercowym, mięśniami szkieletowymi, wątrobą i tkanką tłuszczową w różnych stadiach rozwoju cukrzycy typu 2 w porównaniu z pacjentami z mutacją receptora wapniowego

Metody:

  • 1H/13C i 31P spektroskopia rezonansu magnetycznego (MRS) i obrazowanie (MRI) do pomiarów zawartości lipidów i glikogenu mięśnia sercowego, szkieletu i wątroby, rozkładu i składu tkanki tłuszczowej brzucha, syntezy ATP i parametrów czynnościowych mięśnia sercowego
  • Testy tolerancji posiłków mieszanych w celu śledzenia poposiłkowego podziału substratów między tkanki wrażliwe na insulinę (mięsień sercowy, mięśnie szkieletowe, wątroba, tkanka tłuszczowa).
  • Hiperinsulinemiczno-hiperglikemiczny klamr glukozowy (HHC) ze wzbogaceniem podawanej glukozy stabilnym izotopem [1-13C]glukozą w celu śledzenia wbudowywania krążącej glukozy do glikogenu mięśnia sercowego

u zdrowych ochotników wrażliwych na insulinę, ochotników ze stanem przedcukrzycowym z insulinoopornością i upośledzoną tolerancją glukozy, zdrowych ochotników, pacjentów z cukrzycą typu 2, cukrzycą typu 1 oraz pacjentów z heterozygotyczną mutacją receptora wapniowego.

Znaczenie:

Pomimo intensywnego leczenia czynników ryzyka sercowo-naczyniowego, choroby serca nadal stanowią główną przyczynę zgonów chorych na cukrzycę. Zatem wyjaśnienie mechanizmów, które łączą upośledzony metabolizm lipidów i/lub glikogenu oraz homeostazę energii z rozwojem niewydolności serca, wydaje się kluczowe dla opracowania nowych strategii leczenia. Ponadto stłuszczenie wątroby odgrywa trudną, pojawiającą się rolę w leczeniu chorób wątroby, dlatego pilnie potrzebny jest dalszy wgląd w metabolizm energetyczny wątroby w różnych chorobach endokrynologicznych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

90

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Austria
      • Vienna, Austria, 1090
        • Rekrutacyjny
        • Medical University of Vienna, Department of Internal Medicine III
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Michael Krebs, Prof. MD
        • Pod-śledczy:
          • Peter Wolf, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 90 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria włączenia dla pacjentów z cukrzycą typu 2:

  • HbA1c: 7,0-8,0%,
  • m/k,
  • wiek <90,
  • brak insulinoterapii,
  • prawidłowa czynność wątroby (transaminazy <2 x niż normalnie),
  • brak późnych powikłań cukrzycowych (prolif. retinopatia, neuropatia, kreatynina <1,5 mg/dl),
  • pacjentki przed menopauzą: pęcherzykowy = 1. faza cyklu miesiączkowego,
  • brak cech choroby wieńcowej (EKG, wywiad, objawy).

Kryteria wykluczenia dla zdrowych kontroli:

  • wiek <18 / >90a,
  • dyslipidemia (cholesterol całkowity w surowicy > 220 mg/dl, trójglicerydy > 150 mg/dl, cholesterol LDL > 130 mg/dl),
  • nadciśnienie tętnicze,
  • choroby układu krążenia,
  • zaburzenia tarczycy,
  • Zaburzenia krwawienia,
  • leki potencjalnie wpływające na metabolizm glukozy lub lipidów.

Kryteria włączenia do kolektywu CaSR:

• genetycznie scharakteryzowana mutacja heterozygoty w genie CaSR

Ogólne kryteria wykluczenia to:

  • metalowe urządzenia lub inne materiały magnetyczne w lub na ciele osoby badanej, które mogą być niebezpieczne dla badania NMR [rozrusznik serca, klips do tętniaka mózgu, stymulatory nerwów, elektrody, implanty uszne, pomostowanie tętnic wieńcowych (przewody do stymulacji nasierdziowej), prącie implanty, kolorowe soczewki kontaktowe, plaster do podawania leków przez skórę, spiralna sprężynowa wkładka wewnątrzmaciczna, filtr naczyniowy na zakrzepy, aparaty ortodontyczne, przetokowo-rdzeniowe lub komorowe, wszelkie implanty metalowe (pręty, stawy, płytki, szpilki, śruby, gwoździe, lub klipsów), cewki embolizacyjnej lub jakichkolwiek metalowych fragmentów lub odłamków w ciele].
  • BMI > 35kg/m2
  • skłonność do klaustrofobii
  • ciężkie zaburzenia czynności tarczycy lub wątroby
  • jakakolwiek ostra choroba w ciągu 2 tygodni przed badaniem
  • oddanie krwi w ciągu 30 dni przed badaniem
  • ciąża
  • nowotwory, choroby autoimmunologiczne
  • AIDS, HIV, zakaźne zapalenie wątroby
  • Transaminazy osocza podwyższone > 3-krotnie
  • Klinicznie istotna niedokrwistość
  • Choroba neurologiczna
  • Zaburzenia krzepnięcia krwi
  • ciężka dyslipidemia (trójglicerydy w surowicy > 400 mg/dl, cholesterol > 300 mg/dl)
  • nadciśnienie tętnicze (RR > 180/100 mm Hg)
  • istotne klinicznie choroby układu krążenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Cukrzyca typu 2
Urządzenie: Spektroskopia rezonansu magnetycznego 1H/13C i 31P
Uczestnicy badania będą badani na czczo po całonocnym poście trwającym co najmniej 10 godzin. Uczestnicy przybędą do Centrum MR rano w dniu badania. W godzinach 6:30-10:00 zostanie wykonany 1H MRI (3T) w celu oceny rozmieszczenia i składu tkanki tłuszczowej brzucha oraz parametrów czynnościowych mięśnia sercowego. Badania 1H/13C MRS (7T) będą wykonywane w celu pomiaru zawartości i składu lipidów mięśnia sercowego, mięśni szkieletowych i wątroby oraz zawartości glikogenu. Dodatkowo oceniana będzie synteza ATP i metabolizm energetyczny.
Inny: Klamra hiperglikemiczno-hiperinsulinemiczna

Wszyscy ochotnicy zostaną przyjęci rano i ocenione zostanie podstawowe wzbogacenie znacznikiem 13C.

o 8:00 (0 min) zostanie zainicjowany test klamry hiperglikemiczno-hiperinsulinemiczno-trzustkowej przez somatostatynę (-5-300 min: 0,1 µg·kg-1·min-1, UCB Pharma, Wiedeń, Austria) i insulinę (0-8 min: 80 mU·min-1·m-2 powierzchni ciała; 8 -300 min: 40 mU·min-1·m-2 powierzchni ciała) infuzja. Stężenie glukozy w osoczu zostanie podniesione i utrzymane na poziomie ~180 mg·dL-1 przez infuzję (0,2 g·kg-1) zmiennej dekstrozy (20%w/v) wzbogaconej [1-13C]glukozą (40%w/w ). Drugi cewnik zostanie wprowadzony do żyły przedłokciowej drugiego ramienia i próbki krwi do pomiaru glukozy, insuliny i c-peptydu. Stężenia glukozy będą analizowane natychmiast co 5 minut, przy użyciu analizatora glukozy. Stężenia glikogenu w mięśniu sercowym będą mierzone przed zaciskiem (-60 - 0 min) oraz od 90 min do 180 min podczas zacisku z wykorzystaniem 13C MRS.
Inny: Ochotnicy wrażliwi na insulinę
Urządzenie: Spektroskopia rezonansu magnetycznego 1H/13C i 31P
Uczestnicy badania będą badani na czczo po całonocnym poście trwającym co najmniej 10 godzin. Uczestnicy przybędą do Centrum MR rano w dniu badania. W godzinach 6:30-10:00 zostanie wykonany 1H MRI (3T) w celu oceny rozmieszczenia i składu tkanki tłuszczowej brzucha oraz parametrów czynnościowych mięśnia sercowego. Badania 1H/13C MRS (7T) będą wykonywane w celu pomiaru zawartości i składu lipidów mięśnia sercowego, mięśni szkieletowych i wątroby oraz zawartości glikogenu. Dodatkowo oceniana będzie synteza ATP i metabolizm energetyczny.
Inny: Klamra hiperglikemiczno-hiperinsulinemiczna

Wszyscy ochotnicy zostaną przyjęci rano i ocenione zostanie podstawowe wzbogacenie znacznikiem 13C.

o 8:00 (0 min) zostanie zainicjowany test klamry hiperglikemiczno-hiperinsulinemiczno-trzustkowej przez somatostatynę (-5-300 min: 0,1 µg·kg-1·min-1, UCB Pharma, Wiedeń, Austria) i insulinę (0-8 min: 80 mU·min-1·m-2 powierzchni ciała; 8 -300 min: 40 mU·min-1·m-2 powierzchni ciała) infuzja. Stężenie glukozy w osoczu zostanie podniesione i utrzymane na poziomie ~180 mg·dL-1 przez infuzję (0,2 g·kg-1) zmiennej dekstrozy (20%w/v) wzbogaconej [1-13C]glukozą (40%w/w ). Drugi cewnik zostanie wprowadzony do żyły przedłokciowej drugiego ramienia i próbki krwi do pomiaru glukozy, insuliny i c-peptydu. Stężenia glukozy będą analizowane natychmiast co 5 minut, przy użyciu analizatora glukozy. Stężenia glikogenu w mięśniu sercowym będą mierzone przed zaciskiem (-60 - 0 min) oraz od 90 min do 180 min podczas zacisku z wykorzystaniem 13C MRS.

Inny: Test tolerancji posiłku

Test tolerancji posiłku Test tolerancji posiłku według Petersena i in. (PNAS, tom 104, 2007). Po badaniach MRI i MRS pacjenci wracają do naszej przychodni, gdzie co godzinę wprowadzany jest mały cewnik polietylenowy do żyły łokciowej w celu pobrania krwi. O 10:30 i 13:30 dwa płynne posiłki wysokowęglowodanowe o równej wielkości, zawierające całe dzienne zapotrzebowanie energetyczne (30 kcal/kg m.c.; 55% węglowodanów, 10% białka i 35% tłuszczu) z dodatkiem 25% dziennego zapotrzebowania energetycznego w formie sacharozy zostanie podany.

O 5 popołudniu. pacjenci zostaną zwróceni do MR - Centrum poposiłkowego 1H / 13C MRS (7T) zawartości lipidów i glikogenu w mięśniach, wątrobie i mięśniu sercowym. Parametry funkcji mięśnia sercowego i rozkład tkanki tłuszczowej w jamie brzusznej zostaną ponownie ocenione za pomocą 1H MRI (3T).
Inny: osoby w stanie przedcukrzycowym
Urządzenie: Spektroskopia rezonansu magnetycznego 1H/13C i 31P
Uczestnicy badania będą badani na czczo po całonocnym poście trwającym co najmniej 10 godzin. Uczestnicy przybędą do Centrum MR rano w dniu badania. W godzinach 6:30-10:00 zostanie wykonany 1H MRI (3T) w celu oceny rozmieszczenia i składu tkanki tłuszczowej brzucha oraz parametrów czynnościowych mięśnia sercowego. Badania 1H/13C MRS (7T) będą wykonywane w celu pomiaru zawartości i składu lipidów mięśnia sercowego, mięśni szkieletowych i wątroby oraz zawartości glikogenu. Dodatkowo oceniana będzie synteza ATP i metabolizm energetyczny.
Inny: Klamra hiperglikemiczno-hiperinsulinemiczna

Wszyscy ochotnicy zostaną przyjęci rano i ocenione zostanie podstawowe wzbogacenie znacznikiem 13C.

o 8:00 (0 min) zostanie zainicjowany test klamry hiperglikemiczno-hiperinsulinemiczno-trzustkowej przez somatostatynę (-5-300 min: 0,1 µg·kg-1·min-1, UCB Pharma, Wiedeń, Austria) i insulinę (0-8 min: 80 mU·min-1·m-2 powierzchni ciała; 8 -300 min: 40 mU·min-1·m-2 powierzchni ciała) infuzja. Stężenie glukozy w osoczu zostanie podniesione i utrzymane na poziomie ~180 mg·dL-1 przez infuzję (0,2 g·kg-1) zmiennej dekstrozy (20%w/v) wzbogaconej [1-13C]glukozą (40%w/w ). Drugi cewnik zostanie wprowadzony do żyły przedłokciowej drugiego ramienia i próbki krwi do pomiaru glukozy, insuliny i c-peptydu. Stężenia glukozy będą analizowane natychmiast co 5 minut, przy użyciu analizatora glukozy. Stężenia glikogenu w mięśniu sercowym będą mierzone przed zaciskiem (-60 - 0 min) oraz od 90 min do 180 min podczas zacisku z wykorzystaniem 13C MRS.

Inny: Test tolerancji posiłku

Test tolerancji posiłku Test tolerancji posiłku według Petersena i in. (PNAS, tom 104, 2007). Po badaniach MRI i MRS pacjenci wracają do naszej przychodni, gdzie co godzinę wprowadzany jest mały cewnik polietylenowy do żyły łokciowej w celu pobrania krwi. O 10:30 i 13:30 dwa płynne posiłki wysokowęglowodanowe o równej wielkości, zawierające całe dzienne zapotrzebowanie energetyczne (30 kcal/kg m.c.; 55% węglowodanów, 10% białka i 35% tłuszczu) z dodatkiem 25% dziennego zapotrzebowania energetycznego w formie sacharozy zostanie podany.

O 5 popołudniu. pacjenci zostaną zwróceni do MR - Centrum poposiłkowego 1H / 13C MRS (7T) zawartości lipidów i glikogenu w mięśniach, wątrobie i mięśniu sercowym. Parametry funkcji mięśnia sercowego i rozkład tkanki tłuszczowej w jamie brzusznej zostaną ponownie ocenione za pomocą 1H MRI (3T).
Inny: znanych pacjentów z hiperkalcemią hipokalciuryczną
Urządzenie: Spektroskopia rezonansu magnetycznego 1H/13C i 31P
Uczestnicy badania będą badani na czczo po całonocnym poście trwającym co najmniej 10 godzin. Uczestnicy przybędą do Centrum MR rano w dniu badania. W godzinach 6:30-10:00 zostanie wykonany 1H MRI (3T) w celu oceny rozmieszczenia i składu tkanki tłuszczowej brzucha oraz parametrów czynnościowych mięśnia sercowego. Badania 1H/13C MRS (7T) będą wykonywane w celu pomiaru zawartości i składu lipidów mięśnia sercowego, mięśni szkieletowych i wątroby oraz zawartości glikogenu. Dodatkowo oceniana będzie synteza ATP i metabolizm energetyczny.
Inny: Test tolerancji posiłku

Test tolerancji posiłku Test tolerancji posiłku według Petersena i in. (PNAS, tom 104, 2007). Po badaniach MRI i MRS pacjenci wracają do naszej przychodni, gdzie co godzinę wprowadzany jest mały cewnik polietylenowy do żyły łokciowej w celu pobrania krwi. O 10:30 i 13:30 dwa płynne posiłki wysokowęglowodanowe o równej wielkości, zawierające całe dzienne zapotrzebowanie energetyczne (30 kcal/kg m.c.; 55% węglowodanów, 10% białka i 35% tłuszczu) z dodatkiem 25% dziennego zapotrzebowania energetycznego w formie sacharozy zostanie podany.

O 5 popołudniu. pacjenci zostaną zwróceni do MR - Centrum poposiłkowego 1H / 13C MRS (7T) zawartości lipidów i glikogenu w mięśniach, wątrobie i mięśniu sercowym. Parametry funkcji mięśnia sercowego i rozkład tkanki tłuszczowej w jamie brzusznej zostaną ponownie ocenione za pomocą 1H MRI (3T).
Inny: Cukrzyca typu 1
Urządzenie: Spektroskopia rezonansu magnetycznego 1H/13C i 31P
Uczestnicy badania będą badani na czczo po całonocnym poście trwającym co najmniej 10 godzin. Uczestnicy przybędą do Centrum MR rano w dniu badania. W godzinach 6:30-10:00 zostanie wykonany 1H MRI (3T) w celu oceny rozmieszczenia i składu tkanki tłuszczowej brzucha oraz parametrów czynnościowych mięśnia sercowego. Badania 1H/13C MRS (7T) będą wykonywane w celu pomiaru zawartości i składu lipidów mięśnia sercowego, mięśni szkieletowych i wątroby oraz zawartości glikogenu. Dodatkowo oceniana będzie synteza ATP i metabolizm energetyczny.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
zmiana zawartości glikogenu w mięśniu sercowym
Ramy czasowe: na początku iw trzeciej godzinie klamry hiperglikemicznej/ rano i o 17:00. po teście tolerancji posiłku
Spektroskopia rezonansu magnetycznego 13C do oceny zawartości glikogenu w mięśniu sercowym: Zlokalizowane widma 13C NMR zostaną uzyskane w systemie 7T Magnetom MR (Siemens Healthcare, Erlangen, Niemcy) z dedykowanym nadajnikiem/odbiornikiem 13C (15 cm)/1H (21 cm) w kształcie motyla cewka (Stark Contrast, Erlangen, Niemcy) umieszczona nad lub pod klatką piersiową. Zostaną zastosowane niedawno wprowadzone schematy lokalizacji oparte na ISIS lub 1D CSI. Bezwzględne stężenia glikogenu będą oznaczane ilościowo przez porównanie całki piku C1 glikogenu (100,5 ppm) w widmach specyficznych dla tkanki z widmami wzorca glikogenu pobranego w identycznych warunkach. Zostaną wykonane korekty obciążenia cewki i wrażliwej objętości cewki.
na początku iw trzeciej godzinie klamry hiperglikemicznej/ rano i o 17:00. po teście tolerancji posiłku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
zmiana składu lipidów mięśnia sercowego
Ramy czasowe: na początku iw trzeciej godzinie klamry hiperglikemicznej/ rano i o 17:00. po teście tolerancji posiłku
Pomiary lipidów w mięśniu sercowym zostaną przeprowadzone przy użyciu zlokalizowanej 1H MRS. Obrazowanie anatomiczne zostanie wykorzystane do prowadzenia sekwencji spektroskopii punktowej z supresją wody (czas echa, TE= 30 ms; minimalny czas powtórzenia TR= 3 s; NS=64). Wielkość odsetek (VOI; ok. 6 - 8 cm3) zostanie umieszczony nad przegrodą międzykomorową. . Jako wewnętrzne odniesienie zostanie użyte dodatkowe widmo bez tłumienia wody (NS=2x4). Widma będą przetwarzane w trybie offline przy użyciu dopasowania linii domeny czasu AMARES jako zaimplementowany pakiet oprogramowania jMRUI. Zawartość lipidów w mięśniu sercowym zostanie określona na podstawie przetworzonych widm jako stosunek intensywności rezonansów grupowych CH2 (1,25 ppm) i CH3 (0,8-0,9 ppm) do intensywności rezonansu wodnego z widm niewytłumionych wodą tego samego VOI.
na początku iw trzeciej godzinie klamry hiperglikemicznej/ rano i o 17:00. po teście tolerancji posiłku

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
zmiana zawartości/składu lipidów w wątrobie i mięśniach szkieletowych
Ramy czasowe: na początku badania iw trakcie trzeciej godziny klamry hiperglikemicznej/rano i o 17:00. po teście tolerancji posiłku

Zawartość lipidów w wątrobie zostanie oceniona przy użyciu zlokalizowanego pojedynczego woksela 1H MRS, opublikowanego przez naszą grupę badawczą. Sekwencja PRESS (VOI= 3×3×3 cm3; TE= 30, 50, 70, 120 ms; NA= 4 dla każdego TE) akwizycja danych będzie wykonywana podczas powtarzalnych pojedynczych wstrzymań oddechu. Dla zawartości lipidów wewnątrzkomórkowych sekwencja STEAM (VOI= 12x12x12 mm3; TE= 20 ms; TR= 4 s, NA= 16) akwizycja danych zostanie przeprowadzona w dwóch interesujących nas objętościach umieszczonych w mięśniu płaszczkowatym i piszczelowym przednim.

Zawartość lipidów zostanie obliczona na podstawie stosunku zsumowanej powierzchni rezonansu metylenowego i metylowego do powierzchni wody po indywidualnej korekcji relaksacji spinowo-spinowej jako procent całkowitego sygnału MRS tkanki (woda + metylen + metyl).
na początku badania iw trakcie trzeciej godziny klamry hiperglikemicznej/rano i o 17:00. po teście tolerancji posiłku
różnice w wątrobowym metabolizmie energetycznym/syntezie ATP
Ramy czasowe: linia bazowa
Synteza ATP zostanie oceniona przy użyciu 31P MRS. Pacjenci z cukrzycą typu 1 i typu 2, a także osoby z insulinoopornością w stanie przedcukrzycowym oraz grupa kontrolna wrażliwa na insulinę zostaną porównani
linia bazowa

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Medical University of Vienna

Śledczy

  • Główny śledczy: Michael Krebs, Prof MD, Medical University of Vienna, Department of Internal Medicine III, Division of Endocrinology and Metabolism

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2013

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 grudnia 2017

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 lipca 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 grudnia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 grudnia 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

30 grudnia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 marca 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 marca 2017

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EK1128/2013

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Cukrzyca typu 2

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj