Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lipid- og glykogenmetabolisme hos patienter med nedsat glukosetolerance og mutationer i Calcium Sensing Receptor (RISC_7T)

21. marts 2017 opdateret af: Prof. Dr. Michael Krebs, Medical University of Vienna

Myokardielipid- og glykogenmetabolisme og hjertefunktion hos patienter med nedsat glukosetolerance eller type 2-diabetes mellitus og Calcium Sensing-receptormutationer - en tværsnitsundersøgelse af magnetisk resonansspektroskopi og billeddannelse

Baggrund:

Type 2-diabetes mellitus er en væsentlig risikofaktor for hjerte-kar-sygdomme og hjertesvigt, delvis på grund af diabetisk kardiomyopati. Imidlertid er sammenhængen mellem intracellulær lipidakkumulering og (myokardie) funktionsnedsættelse sandsynligvis mere kompleks end oprindeligt forestillet. Nylige undersøgelser tyder på, at ikke fedt i sig selv, men indholdet af mættede eller umættede fedtsyrer kan forudsige udviklingen af ​​hjertesteatose og myokardiedysfunktion.

Desuden er skeletmuskulatur og leverglykogenmetabolisme svækket hos patienter med diabetes mellitus. Data fra dyreforsøg tyder på en relevant rolle for myokardieglykogenlagre i iskæmisk prækonditionering. På grund af metodiske begrænsninger indtil videre mangler data om myokardieglykogenlagre og myokardielipidsammensætning hos mennesker.

Hypotese:

Ud over total ektopisk lipidaflejring i myokardiet kan myokardielipidsammensætning, dvs. den relative overflod af mættede og umættede fedtsyrer, og nedsat myokardieglykogenmetabolisme spille en vigtig rolle i udviklingen af ​​hjertelipotoksicitet, der fører til diabetisk kardiomyopati.

Pancreas endokrin funktion og myokardiemorfologi og funktion er ændret hos patienter med heterozygote inaktiverende mutationer af CaSR-genet/FHH.

Mål:

  • Metabolisk virtuel biopsi af myokardiet til identifikation af specifikke mønstre af intracellulær lipidsammensætning og myokardieglykogenmetabolisme som mulige kritiske determinanter for metabolisk kardiomyopati
  • Karakterisering af det metaboliske samspil mellem myokardium, skeletmuskulatur, lever og fedtvæv i forskellige udviklingsstadier af type 2-diabetes sammenlignet med patienter med calcium sensing receptor mutation

Metoder:

  • 1H/13C og 31P magnetisk resonansspektroskopi og billeddannelse til målinger af myokardie-, skelet- og leverlipid- og glykogenindhold, abdominal fedtvævsfordeling og sammensætning, ATP-syntese og myokardiefunktionelle parametre
  • Blandede måltidstolerancetests for at spore den postprandiale opdeling af substrater mellem insulinfølsomme væv (myokardium, skeletmuskulatur, lever, fedtvæv).
  • Hyperinsulinemisk-hyperglykæmisk glucoseklemme (HHC) med berigelse af den infunderede glucose med den stabile isotop [1-13C]glukose for at spore inkorporeringen af ​​cirkulerende glucose i myokardieglykogen

hos raske insulinfølsomme frivillige, prædiabetiske insulinresistente frivillige med nedsat glukosetolerance, raske forsøgspersoner, patienter, der lider af type 2-diabetes mellitus, patienter, der lider af type 1-diabetes og patienter med heterozygot mutation i calcium-sensing-receptor.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund:

  1. Type 2-diabetes mellitus er en væsentlig risikofaktor for hjerte-kar-sygdomme og hjertesvigt, delvis på grund af diabetisk kardiomyopati. Ektopisk intracellulær lipidakkumulering og nedsat glykogenmetabolisme i skeletmuskulatur og lever og er tæt forbundet med metabolisk svækkelse hos insulinresistente personer og patienter med diabetes mellitus. Nylige beviser tyder på, at øget myokardielipidakkumulering kan bidrage til udviklingen af ​​myokardiedysfunktion ved direkte toksiske virkninger (lipotoksicitet). Imidlertid er sammenhængen mellem intracellulær lipidakkumulering og (myokardie) funktionsnedsættelse sandsynligvis mere kompleks end oprindeligt forestillet. Nylige undersøgelser tyder på, at ikke fedt i sig selv, men indholdet af mættede eller umættede fedtsyrer kan forudsige udviklingen af ​​hjertesteatose og myokardiedysfunktion.

    Derudover tjener kulhydrater, der er lagret som glykogen i muskelceller, som let tilgængelig energiforsyning til sammentrækning af muskler. Skeletmuskulatur og leverglykogenmetabolisme er nedsat hos patienter med diabetes mellitus. Data fra dyreforsøg tyder på en relevant rolle for myokardieglykogenlagre i iskæmisk prækonditionering. På grund af metodiske begrænsninger indtil videre mangler data om myokardieglykogenlagre og myokardielipidsammensætning hos mennesker.

  2. Heterozygote nedarvede inaktiverende mutationer i Calcium Sensing Receptor (CaSR)-genet fører til velkendt hypocalciurisk hypercalcæmi (FHH), specificeret ved let forhøjede Ca- og parathyreoideahormonkoncentrationer i plasma, hvorimod Ca-udskillelsen i urinen er utilstrækkelig lav. Men ud over biskjoldbruskkirtlen udtrykkes CaSR i forskellige væv, herunder den endokrine bugspytkirtel og hjertet. Indtil videre er det ukendt, om den endokrine funktion af bugspytkirtlen eller myokardiemorfologi og/eller funktion er ændret hos patienter med FHH.
  3. Ændret leverenergimetabolisme kan spille en vigtig rolle i udviklingen af ​​type 2-diabetes. Derudover kan manglen på insulintilførsel til leveren via portvenen ved type 1-diabetes ændre leverens ATP-syntese. Derfor sigter vi mod at undersøge leverens energimetabolisme non-invasivt med MRS.

Hypotese:

Ud over total ektopisk lipidaflejring i myokardiet kan myokardielipidsammensætning, dvs. den relative overflod af mættede og umættede fedtsyrer, og nedsat myokardieglykogenmetabolisme spille en vigtig rolle i udviklingen af ​​hjertelipotoksicitet, der fører til diabetisk kardiomyopati.

Pancreas endokrin funktion og myokardiemorfologi og funktion er ændret hos patienter med heterozygote inaktiverende mutationer af CaSR-genet/FHH.

Hepatisk og hjerte-lipid- og energimetabolisme er ændret i T1DM.

Mål:

  • Metabolisk virtuel biopsi af myokardiet til identifikation af specifikke mønstre af intracellulær lipidsammensætning og myokardieglykogenmetabolisme som mulige kritiske determinanter for metabolisk kardiomyopati
  • Karakterisering af det metaboliske samspil mellem myokardium, skeletmuskulatur, lever og fedtvæv i forskellige udviklingsstadier af type 2-diabetes sammenlignet med patienter med calcium sensing receptor mutation

Metoder:

  • 1H/13C og 31P magnetisk resonansspektroskopi (MRS) og billeddannelse (MRI) til målinger af myokardie-, skelet- og leverlipid- og glykogenindhold, abdominal fedtvævsfordeling og sammensætning, ATP-syntese og myokardiefunktionelle parametre
  • Blandede måltidstolerancetests for at spore den postprandiale opdeling af substrater mellem insulinfølsomme væv (myokardium, skeletmuskulatur, lever, fedtvæv).
  • Hyperinsulinemisk-hyperglykæmisk glucoseklemme (HHC) med berigelse af den infunderede glucose med den stabile isotop [1-13C]glukose for at spore inkorporeringen af ​​cirkulerende glucose i myokardieglykogen

hos raske insulinfølsomme frivillige, prædiabetiske insulinresistente frivillige med nedsat glukosetolerance, raske forsøgspersoner, patienter, der lider af type 2 diabetes mellitus, type 1 diabetes og patienter med heterozygot mutation i calcium sensing receptor.

Relevans:

På trods af intensiv behandling af kardiovaskulære risikofaktorer er hjertesygdomme stadig hovedårsagen til dødsfald hos diabetespatienter. Belysning af mekanismer, der forbinder nedsat lipid- og/eller glykogenmetabolisme og energihomeostase til udviklingen af ​​hjertesvigt, synes således at være afgørende for udviklingen af ​​nye behandlingsstrategier. Derudover spiller hepatisk steatose en udfordrende, spirende rolle i behandlingen af ​​leversygdom, hvorfor yderligere indsigt i leverens energimetabolisme i forskellige endokrine sygdomme er tvingende nødvendig.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

90

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Østrig
      • Vienna, Østrig, 1090
        • Rekruttering
        • Medical University of Vienna, Department of Internal Medicine III
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Michael Krebs, Prof. MD
        • Underforsker:
          • Peter Wolf, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 90 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier for type 2 DM-patienter:

  • HbA1c: 7,0-8,0 %,
  • m/k,
  • alder <90,
  • ingen insulinbehandling,
  • normal leverfunktion (transaminase <2 x end normalt),
  • ingen sen diabetisk komplikation (prolif. retinopati, neuropati, kreatinin <1,5 mg/dl),
  • kvindelige præmenopausale patienter: follikulær = 1. fase af menstruationscyklus,
  • ingen tegn på koronararteriesygdom (EKG, patienthistorie, symptomer).

Eksklusionskriterier for sunde kontroller:

  • alder <18 / >90a,
  • dyslipidæmi (serum totalt kolesterol > 220 mg/dl, triglycerider > 150 mg/dl, LDL-kolesterol > 130 mg/dl),
  • arteriel hypertension,
  • hjerte-kar-sygdomme,
  • skjoldbruskkirtel lidelser,
  • blødningsforstyrrelser,
  • medicin, der potentielt påvirker glukose- eller lipidmetabolismen.

Inklusionskriterier for CaSR-kollektivet:

• genetisk karakteriseret heterozygot mutation i CaSR genet

Generelle eksklusionskriterier er:

  • metalanordninger eller andet magnetisk materiale i eller på forsøgspersonens krop, som vil være farligt for NMR-undersøgelser [hjertepacemaker, hjerne (aneurisme) clips, nervestimulatorer, elektroder, øreimplantater, post-koronar by-pass graft (epicardial pace wires), penis implantater, farvede kontaktlinser, plaster til at levere medicin gennem huden, spiralfjeder intrauterin enhed, karfilter til blodpropper, ortodontiske bøjler, shunt-spinal eller ventrikulær, metalimplantater (stænger, led, plader, stifter, skruer, søm, eller clips), emboliseringsspole eller metalfragmenter eller splinter i kroppen].
  • BMI > 35 kg/m2
  • tendens til klaustrofobi
  • alvorlige skjoldbruskkirtel- eller leversygdomme
  • enhver akut sygdom inden for 2 uger før undersøgelsen
  • donation af blod inden for 30 dage før undersøgelsen
  • graviditet
  • maligniteter, autoimmun sygdom
  • AIDS, HIV, infektiøs hepatitis
  • Plasmatransaminaser forhøjet > 3 gange
  • Klinisk relevant anæmi
  • Neurologisk sygdom
  • Blodkoagulationsforstyrrelse
  • svær dyslipidæmi (serumtriglycerider > 400 mg/dl, kolesterol > 300 mg/dl)
  • arteriel hypertension (RR > 180/100 mm Hg)
  • klinisk relevante hjerte-kar-sygdomme

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Type 2 diabetes mellitus
Enhed: 1H/ 13C og 31P magnetisk resonansspektroskopi
Studiedeltagere vil blive undersøgt i fastende tilstand efter en faste natten over på mindst 10 timer. Deltagerne ankommer til MR-Centret om morgenen, hvor undersøgelsen foregår. Mellem 6:30 og 10:00 vil der blive udført 1H MRI (3T) til vurdering af abdominal fedtvævsfordeling og sammensætning samt myokardiefunktionelle parametre. 1H/13C MRS undersøgelser (7T) vil blive udført til målinger af myokardie-, skeletmuskulatur- og leverlipidindhold og sammensætning samt glykogenindhold. Derudover vil ATP-syntese og energimetabolisme blive vurderet.
Andet: Hyperglykæmisk-hyperinsulinemisk klemme

Alle frivillige vil blive indlagt om morgenen, og basal 13C sporstofberigelse vil blive vurderet.

Klokken 8:00 (0 min) en hyperglykæmisk-hyperinsulinemisk-pancreas-klemmetest vil blive initieret af somatostatin (-5-300 min: 0,1 µg·kg-1·min-1, UCB Pharma, Wien, Østrig) og insulin (0 - 8 min: 80 mU·min-1·m-2 kropsoverfladeareal; 8 -300 min: 40 mU·min-1·m-2 kropsoverfladeareal) infusion. Plasmaglucose vil blive hævet og holdt ved ~180 mg·dL-1 ved primet (0,2 g·kg-1)-variabel dextrose-infusion (20% w/v) beriget med [1-13C]glucose (40% w/w) ). Et andet kateter vil blive placeret i en antecubital vene i den anden arm og blodprøver til måling af glucose, insulin og c-peptid. Glucosekoncentrationer analyseres straks hvert 5. minut ved hjælp af en glucoseanalysator. Myokardieglykogenkoncentrationer vil blive målt før klemmen (-60 - 0 minutter) og fra 90 minutter til 180 minutter under klemmen ved brug af 13C MRS.
Andet: Insulinfølsomme frivillige
Enhed: 1H/ 13C og 31P magnetisk resonansspektroskopi
Studiedeltagere vil blive undersøgt i fastende tilstand efter en faste natten over på mindst 10 timer. Deltagerne ankommer til MR-Centret om morgenen, hvor undersøgelsen foregår. Mellem 6:30 og 10:00 vil der blive udført 1H MRI (3T) til vurdering af abdominal fedtvævsfordeling og sammensætning samt myokardiefunktionelle parametre. 1H/13C MRS undersøgelser (7T) vil blive udført til målinger af myokardie-, skeletmuskulatur- og leverlipidindhold og sammensætning samt glykogenindhold. Derudover vil ATP-syntese og energimetabolisme blive vurderet.
Andet: Hyperglykæmisk-hyperinsulinemisk klemme

Alle frivillige vil blive indlagt om morgenen, og basal 13C sporstofberigelse vil blive vurderet.

Klokken 8:00 (0 min) en hyperglykæmisk-hyperinsulinemisk-pancreas-klemmetest vil blive initieret af somatostatin (-5-300 min: 0,1 µg·kg-1·min-1, UCB Pharma, Wien, Østrig) og insulin (0 - 8 min: 80 mU·min-1·m-2 kropsoverfladeareal; 8 -300 min: 40 mU·min-1·m-2 kropsoverfladeareal) infusion. Plasmaglucose vil blive hævet og holdt ved ~180 mg·dL-1 ved primet (0,2 g·kg-1)-variabel dextrose-infusion (20% w/v) beriget med [1-13C]glucose (40% w/w) ). Et andet kateter vil blive placeret i en antecubital vene i den anden arm og blodprøver til måling af glucose, insulin og c-peptid. Glucosekoncentrationer analyseres straks hvert 5. minut ved hjælp af en glucoseanalysator. Myokardieglykogenkoncentrationer vil blive målt før klemmen (-60 - 0 minutter) og fra 90 minutter til 180 minutter under klemmen ved brug af 13C MRS.

Andet: Måltidstolerancetest

En måltidstolerancetest måltidstolerancetest ifølge Petersen et al. (PNAS, Vol 104, 2007) vil blive udført. Efter MR- og MRS-undersøgelser vil forsøgspersonerne blive returneret til vores ambulatorium, hvor et lille polyethylenkateter vil blive indlagt i en antecubital vene til blodprøvetagning hver time. Klokken 10:30 og 13:30. to flydende måltider med højt kulhydratindhold af samme størrelse indeholdende al den nødvendige daglige energi (30 kcal/kg kropsvægt; 55 % kulhydrat, 10 % protein og 35 % fedt) med yderligere 25 % af det daglige energibehov tilføjet i formen af saccharose vil blive serveret.

Klokken 17.00. forsøgspersoner vil blive returneret til MR - Center for postprandial 1H / 13C MRS (7T) af muskel-, lever- og myokardielipid- og glykogenindhold. Myokardiefunktionsparametre og abdominal fedtfordeling vil blive vurderet igen ved 1H MRI (3T).
Andet: prædiabetiske personer
Enhed: 1H/ 13C og 31P magnetisk resonansspektroskopi
Studiedeltagere vil blive undersøgt i fastende tilstand efter en faste natten over på mindst 10 timer. Deltagerne ankommer til MR-Centret om morgenen, hvor undersøgelsen foregår. Mellem 6:30 og 10:00 vil der blive udført 1H MRI (3T) til vurdering af abdominal fedtvævsfordeling og sammensætning samt myokardiefunktionelle parametre. 1H/13C MRS undersøgelser (7T) vil blive udført til målinger af myokardie-, skeletmuskulatur- og leverlipidindhold og sammensætning samt glykogenindhold. Derudover vil ATP-syntese og energimetabolisme blive vurderet.
Andet: Hyperglykæmisk-hyperinsulinemisk klemme

Alle frivillige vil blive indlagt om morgenen, og basal 13C sporstofberigelse vil blive vurderet.

Klokken 8:00 (0 min) en hyperglykæmisk-hyperinsulinemisk-pancreas-klemmetest vil blive initieret af somatostatin (-5-300 min: 0,1 µg·kg-1·min-1, UCB Pharma, Wien, Østrig) og insulin (0 - 8 min: 80 mU·min-1·m-2 kropsoverfladeareal; 8 -300 min: 40 mU·min-1·m-2 kropsoverfladeareal) infusion. Plasmaglucose vil blive hævet og holdt ved ~180 mg·dL-1 ved primet (0,2 g·kg-1)-variabel dextrose-infusion (20% w/v) beriget med [1-13C]glucose (40% w/w) ). Et andet kateter vil blive placeret i en antecubital vene i den anden arm og blodprøver til måling af glucose, insulin og c-peptid. Glucosekoncentrationer analyseres straks hvert 5. minut ved hjælp af en glucoseanalysator. Myokardieglykogenkoncentrationer vil blive målt før klemmen (-60 - 0 minutter) og fra 90 minutter til 180 minutter under klemmen ved brug af 13C MRS.

Andet: Måltidstolerancetest

En måltidstolerancetest måltidstolerancetest ifølge Petersen et al. (PNAS, Vol 104, 2007) vil blive udført. Efter MR- og MRS-undersøgelser vil forsøgspersonerne blive returneret til vores ambulatorium, hvor et lille polyethylenkateter vil blive indlagt i en antecubital vene til blodprøvetagning hver time. Klokken 10:30 og 13:30. to flydende måltider med højt kulhydratindhold af samme størrelse indeholdende al den nødvendige daglige energi (30 kcal/kg kropsvægt; 55 % kulhydrat, 10 % protein og 35 % fedt) med yderligere 25 % af det daglige energibehov tilføjet i formen af saccharose vil blive serveret.

Klokken 17.00. forsøgspersoner vil blive returneret til MR - Center for postprandial 1H / 13C MRS (7T) af muskel-, lever- og myokardielipid- og glykogenindhold. Myokardiefunktionsparametre og abdominal fedtfordeling vil blive vurderet igen ved 1H MRI (3T).
Andet: velkendte hypocalciuriske hypercalcæmiske patienter
Enhed: 1H/ 13C og 31P magnetisk resonansspektroskopi
Studiedeltagere vil blive undersøgt i fastende tilstand efter en faste natten over på mindst 10 timer. Deltagerne ankommer til MR-Centret om morgenen, hvor undersøgelsen foregår. Mellem 6:30 og 10:00 vil der blive udført 1H MRI (3T) til vurdering af abdominal fedtvævsfordeling og sammensætning samt myokardiefunktionelle parametre. 1H/13C MRS undersøgelser (7T) vil blive udført til målinger af myokardie-, skeletmuskulatur- og leverlipidindhold og sammensætning samt glykogenindhold. Derudover vil ATP-syntese og energimetabolisme blive vurderet.
Andet: Måltidstolerancetest

En måltidstolerancetest måltidstolerancetest ifølge Petersen et al. (PNAS, Vol 104, 2007) vil blive udført. Efter MR- og MRS-undersøgelser vil forsøgspersonerne blive returneret til vores ambulatorium, hvor et lille polyethylenkateter vil blive indlagt i en antecubital vene til blodprøvetagning hver time. Klokken 10:30 og 13:30. to flydende måltider med højt kulhydratindhold af samme størrelse indeholdende al den nødvendige daglige energi (30 kcal/kg kropsvægt; 55 % kulhydrat, 10 % protein og 35 % fedt) med yderligere 25 % af det daglige energibehov tilføjet i formen af saccharose vil blive serveret.

Klokken 17.00. forsøgspersoner vil blive returneret til MR - Center for postprandial 1H / 13C MRS (7T) af muskel-, lever- og myokardielipid- og glykogenindhold. Myokardiefunktionsparametre og abdominal fedtfordeling vil blive vurderet igen ved 1H MRI (3T).
Andet: Type 1 diabetes mellitus
Enhed: 1H/ 13C og 31P magnetisk resonansspektroskopi
Studiedeltagere vil blive undersøgt i fastende tilstand efter en faste natten over på mindst 10 timer. Deltagerne ankommer til MR-Centret om morgenen, hvor undersøgelsen foregår. Mellem 6:30 og 10:00 vil der blive udført 1H MRI (3T) til vurdering af abdominal fedtvævsfordeling og sammensætning samt myokardiefunktionelle parametre. 1H/13C MRS undersøgelser (7T) vil blive udført til målinger af myokardie-, skeletmuskulatur- og leverlipidindhold og sammensætning samt glykogenindhold. Derudover vil ATP-syntese og energimetabolisme blive vurderet.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
ændring i myokardialt glykogenindhold
Tidsramme: ved baseline og i den tredje time af den hyperglykæmiske klemme/ om morgenen og kl. efter en måltidstolerancetest
13C magnetisk resonansspektroskopi til vurdering af myokardieglykogenindhold: Lokaliserede 13C NMR-spektre vil blive opnået i et 7T Magnetom MR-system (Siemens Healthcare, Erlangen Tyskland) med en dedikeret sommerfugleformet 13C (15cm)/1H(21cm) sender/modtager spiral (Stark Contrast, Erlangen, Tyskland) placeret over eller under thorax. Nyligt introducerede ISIS-baserede eller 1D CSI-lokaliseringsordninger vil blive anvendt. Absolutte glykogenkoncentrationer vil blive kvantificeret ved at sammenligne C1-glykogentoppen (100,5 ppm) integralet af vævsspecifikke spektre med det for en glykogenstandard taget under identiske betingelser. Korrektioner for belastning af spolen og følsomt volumen af ​​spolen vil blive udført.
ved baseline og i den tredje time af den hyperglykæmiske klemme/ om morgenen og kl. efter en måltidstolerancetest

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
ændring i myokardielipidsammensætning
Tidsramme: ved baseline og i den tredje time af den hyperglykæmiske klemme/ om morgenen og kl. efter en måltidstolerancetest
Myokardielipidmålinger vil blive udført ved hjælp af lokaliseret 1H MRS. Anatomisk billeddannelse vil blive brugt til at guide vandundertrykt punktopløst spektroskopisekvens (ekkotid, TE= 30 ms; minimal gentagelsestid TR= 3 s; NS=64). Rentemængden (VOI; ca. 6 - 8 cm3) vil blive placeret over den interventrikulære septum. . Et ekstra spektrum uden vandundertrykkelse (NS= 2x4) vil blive brugt som intern reference. Spektrene vil blive behandlet offline ved hjælp af AMARES tidsdomæne-linjetilpasning som implementeret jMRUI-softwarepakke. Myokardielipidindholdet vil blive bestemt ud fra bearbejdede spektre som et forhold mellem intensiteterne af CH2 (1,25 ppm) og CH3 (0,8-0,9 ppm) grupperesonanser og intensiteten af ​​vandresonansen fra ikke-vandundertrykte spektre af samme VOI.
ved baseline og i den tredje time af den hyperglykæmiske klemme/ om morgenen og kl. efter en måltidstolerancetest

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
ændring i lipidindhold/sammensætning i lever og skeletmuskulatur
Tidsramme: ved baseline og i løbet af den tredje time af en hyperglykæmisk klemme/ om morgenen og kl. 17.00. efter en måltidstolerancetest

Hepatisk lipidindhold vil blive vurderet ved hjælp af lokaliseret enkelt voxel 1H MRS som offentliggjort af vores undersøgelsesgruppe. TRYK-sekvens (VOI= 3×3×3 cm3; TE= 30, 50, 70, 120 ms; NA=4 for hver TE) dataindsamling vil blive udført under gentagne enkelt vejrtrækningsstop. For intramyocellulært lipidindhold STEAM-sekvens (VOI= 12x12x12 mm3; TE= 20 ms; TR= 4 sek, NA= 16) vil dataindsamling blive udført i to volumener af interesse placeret i soleus og tibialis anterior muskel.

Lipidindholdet vil blive beregnet ud fra forholdet mellem det summerede areal af methylen og methylresonans til det af vand efter den individuelle spin-spin-relaksationskorrektion som procent af det samlede vævs-MRS-signal (vand + methylen + methyl).
ved baseline og i løbet af den tredje time af en hyperglykæmisk klemme/ om morgenen og kl. 17.00. efter en måltidstolerancetest
forskelle i leverens energimetabolisme/ATP-syntese
Tidsramme: baseline
ATP-syntese vil blive vurderet ved hjælp af 31P MRS. Patienter med type 1 og type 2 diabetes, såvel som prædiabetiske insulinresistente forsøgspersoner og insulinfølsomme kontroller vil blive sammenlignet
baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Medical University of Vienna

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Michael Krebs, Prof MD, Medical University of Vienna, Department of Internal Medicine III, Division of Endocrinology and Metabolism

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2013

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. december 2017

Studieafslutning (Forventet)

1. juli 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. december 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. december 2013

Først opslået (Skøn)

30. december 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. marts 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. marts 2017

Sidst verificeret

1. marts 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EK1128/2013

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Type 2 diabetes mellitus

Kliniske forsøg med 1H/ 13C og 31P magnetisk resonansspektroskopi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Georgia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner