Lipid- og glykogenmetabolisme hos pasienter med nedsatt glukosetoleranse og mutasjoner i kalsiumfølende reseptor (RISC_7T)
Myokard-lipid- og glykogenmetabolisme og hjertefunksjon hos pasienter med nedsatt glukosetoleranse eller type 2-diabetes mellitus og kalsiumsensing-reseptormutasjoner - en tverrsnittsstudie med magnetisk resonansspektroskopi og bildediagnostikk
Bakgrunn:
Type 2 diabetes mellitus er en hovedrisikofaktor for kardiovaskulær sykdom og hjertesvikt, delvis på grunn av diabetisk kardiomyopati. Imidlertid er sammenhengen mellom intracellulær lipidakkumulering og (myokardiell) funksjonssvikt sannsynligvis mer kompleks enn opprinnelig antatt. Nyere studier tyder på at ikke fett i seg selv, men innholdet av mettede eller umettede fettsyrer kan forutsi utviklingen av hjertesteatose og myokarddysfunksjon.
I tillegg er skjelettmuskel- og leverglykogenmetabolismen svekket hos pasienter med diabetes mellitus. Data fra dyreforsøk antyder en relevant rolle for myokardiale glykogenlagre i iskemisk prekondisjonering. På grunn av metodiske begrensninger så langt mangler data om myokardial glykogenlagre og myokardial lipidsammensetning hos mennesker.
Hypotese:
I tillegg til total ektopisk lipidavsetning i myokard, kan myokardial lipidsammensetning, dvs. den relative overfloden av mettede og umettede fettsyrer, og nedsatt myokardglykogenmetabolisme spille en viktig rolle i utviklingen av hjertelipotoksisitet som fører til diabetisk kardiomyopati.
Pankreas endokrin funksjon og myokardiell morfologi og funksjon er endret hos pasienter med heterozygote inaktiverende mutasjoner av CaSR-genet/FHH.
Mål:
- Metabolsk virtuell biopsi av myokardiet for identifisering av spesifikke mønstre av intracellulær lipidsammensetning og myokardglykogenmetabolisme som mulige kritiske determinanter for metabolsk kardiomyopati
- Karakterisering av det metabolske samspillet mellom myokard, skjelettmuskulatur, lever og fettvev i ulike utviklingsstadier av type 2-diabetes sammenlignet med pasienter med kalsiumfølende reseptormutasjon
Metoder:
- 1H/13C og 31P magnetisk resonansspektroskopi og bildediagnostikk for målinger av myokard-, skjelett- og leverlipid- og glykogeninnhold, abdominal fettvevsfordeling og sammensetning, ATP-syntese og myokardfunksjonelle parametere
- Toleransetester for blandede måltider for å spore postprandial fordeling av substrater mellom insulinsensitive vev (myokard, skjelettmuskulatur, lever, fettvev).
- Hyperinsulinemisk-hyperglykemisk glukoseklemme (HHC) med berikelse av den infunderte glukosen med den stabile isotopen [1-13C]glukose for å spore inkorporeringen av sirkulerende glukose i myokardglykogen
hos friske insulinsensitive frivillige, prediabetiske insulinresistente frivillige med nedsatt glukosetoleranse, friske forsøkspersoner, pasienter som lider av type 2 diabetes mellitus, pasienter som lider av type 1 diabetes og pasienter med heterozygot mutasjon i kalsium sensing reseptor.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn:
Type 2 diabetes mellitus er en hovedrisikofaktor for kardiovaskulær sykdom og hjertesvikt, delvis på grunn av diabetisk kardiomyopati. Ektopisk intracellulær lipidakkumulering og nedsatt glykogenmetabolisme i skjelettmuskulatur og lever og er nært assosiert med metabolsk svekkelse hos insulinresistente personer og pasienter med diabetes mellitus. Nyere bevis tyder på at økt myokardial lipidakkumulering kan bidra til utvikling av myokarddysfunksjon ved direkte toksiske effekter (lipotoksisitet). Imidlertid er sammenhengen mellom intracellulær lipidakkumulering og (myokardiell) funksjonssvikt sannsynligvis mer kompleks enn opprinnelig antatt. Nyere studier tyder på at ikke fett i seg selv, men innholdet av mettede eller umettede fettsyrer kan forutsi utviklingen av hjertesteatose og myokarddysfunksjon.
I tillegg tjener karbohydrater lagret som glykogen i muskelceller som lett tilgjengelig energiforsyning for å trekke sammen muskler. Skjelettmuskel- og leverglykogenmetabolismen er svekket hos pasienter med diabetes mellitus. Data fra dyreforsøk antyder en relevant rolle for myokardiale glykogenlagre i iskemisk prekondisjonering. På grunn av metodiske begrensninger så langt mangler data om myokardial glykogenlagre og myokardial lipidsammensetning hos mennesker.
- Heterozygote arvelige inaktiverende mutasjoner i Calcium Sensing Receptor (CaSR)-genet fører til kjent hypocalciuric hypercalcemia (FHH), spesifisert av lett forhøyede plasmakonsentrasjoner av Ca og parathyreoideahormon, mens Ca-utskillelsen i urinen er utilstrekkelig lav. Men i tillegg til biskjoldbruskkjertelen uttrykkes CaSR i forskjellige vev inkludert den endokrine bukspyttkjertelen og hjertet. Så langt er det ukjent om den endokrine funksjonen til bukspyttkjertelen eller myokardmorfologi og/eller funksjon er endret hos pasienter med FHH.
- Endret energimetabolisme i leveren kan spille en viktig rolle i utviklingen av type 2 diabetes. I tillegg kan mangel på insulintilførsel til leveren via portvenen ved type 1 diabetes endre leverens ATP-syntese. Derfor tar vi sikte på å undersøke leverens energimetabolisme ikke-invasivt med MRS.
Hypotese:
I tillegg til total ektopisk lipidavsetning i myokard, kan myokardial lipidsammensetning, dvs. den relative overfloden av mettede og umettede fettsyrer, og nedsatt myokardglykogenmetabolisme spille en viktig rolle i utviklingen av hjertelipotoksisitet som fører til diabetisk kardiomyopati.
Pankreas endokrin funksjon og myokardiell morfologi og funksjon er endret hos pasienter med heterozygote inaktiverende mutasjoner av CaSR-genet/FHH.
Hepatisk og hjerte-lipid- og energimetabolisme er endret i T1DM.
Mål:
- Metabolsk virtuell biopsi av myokardiet for identifisering av spesifikke mønstre av intracellulær lipidsammensetning og myokardglykogenmetabolisme som mulige kritiske determinanter for metabolsk kardiomyopati
- Karakterisering av det metabolske samspillet mellom myokard, skjelettmuskulatur, lever og fettvev i ulike utviklingsstadier av type 2-diabetes sammenlignet med pasienter med kalsiumfølende reseptormutasjon
Metoder:
- 1H/13C og 31P magnetisk resonansspektroskopi (MRS) og avbildning (MRI) for målinger av myokard-, skjelett- og leverlipid- og glykogeninnhold, abdominal fettvevsfordeling og sammensetning, ATP-syntese og myokardfunksjonelle parametere
- Toleransetester for blandede måltider for å spore postprandial fordeling av substrater mellom insulinsensitive vev (myokard, skjelettmuskulatur, lever, fettvev).
- Hyperinsulinemisk-hyperglykemisk glukoseklemme (HHC) med berikelse av den infunderte glukosen med den stabile isotopen [1-13C]glukose for å spore inkorporeringen av sirkulerende glukose i myokardglykogen
hos friske insulinsensitive frivillige, prediabetiske insulinresistente frivillige med nedsatt glukosetoleranse, friske forsøkspersoner, pasienter som lider av type 2 diabetes mellitus, type 1 diabetes og pasienter med heterozygot mutasjon i kalsium sensing reseptor.
Relevans:
Til tross for intensiv behandling av kardiovaskulære risikofaktorer, er hjertesykdommer fortsatt hovedårsaken til død hos diabetespasienter. Belysning av mekanismer som knytter nedsatt lipid- og/eller glykogenmetabolisme og energihomeostase til utvikling av hjertesvikt ser derfor ut til å være avgjørende for utviklingen av nye behandlingsstrategier. I tillegg spiller leversteatose en utfordrende, fremvoksende rolle i behandlingen av leversykdom, og derfor er ytterligere innsikt i leverens energimetabolisme ved ulike endokrine sykdommer et presserende behov.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Vienna, Østerrike, 1090
- Rekruttering
- Medical University of Vienna, Department of Internal Medicine III
-
Ta kontakt med:
- Michael Krebs, Prof. MD
- E-post: michael.krebs@meduniwien.ac.at
-
Hovedetterforsker:
- Michael Krebs, Prof. MD
-
Underetterforsker:
- Peter Wolf, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier for type 2 DM-pasienter:
- HbA1c: 7,0–8,0 %,
- m/k,
- alder <90,
- ingen insulinbehandling,
- normal leverfunksjon (transaminase <2 x enn normalt),
- ingen sen diabetisk komplikasjon (prolif. retinopati, nevropati, kreatinin <1,5 mg/dl),
- kvinnelige premenopausale pasienter: follikulær = 1. fase av menstruasjonssyklusen,
- ingen tegn på koronarsykdom (EKG, pasienthistorie, symptomer).
Eksklusjonskriterier for friske kontroller:
- alder <18 / >90a,
- dyslipidemi (totalkolesterol i serum > 220 mg/dl, triglyserider > 150 mg/dl, LDL-kolesterol > 130 mg/dl),
- arteriell hypertensjon,
- hjerte- og karsykdommer,
- skjoldbrusk lidelser,
- blødningsforstyrrelser,
- medisiner som potensielt kan påvirke glukose- eller lipidmetabolismen.
Inkluderingskriterier for CaSR-kollektivet:
• genetisk karakterisert heterozygot mutasjon i CaSR genet
Generelle eksklusjonskriterier er:
- metallenheter eller annet magnetisk materiale i eller på personens kropp som vil være farlig for NMR-undersøkelser [pacemaker, hjerne (aneurisme) klips, nervestimulatorer, elektroder, øreimplantater, post-koronar by-pass graft (epikardiale pace ledninger), penis implantater, fargede kontaktlinser, plaster for å levere medisiner gjennom huden, spiralfjær intrauterin enhet, karfilter for blodpropp, kjeveortodontiske bukseseler, shunt-spinal eller ventrikulær, eventuelle metallimplantater (staver, ledd, plater, pinner, skruer, spiker, eller klips), emboliseringsspole eller metallfragmenter eller splinter i kroppen].
- BMI > 35 kg/m2
- tendens til klaustrofobi
- alvorlige skjoldbruskkjertel- eller leversykdommer
- enhver akutt sykdom innen 2 uker før studien
- donasjon av blod innen 30 dager før studien
- svangerskap
- maligniteter, autoimmun sykdom
- AIDS, HIV, smittsom hepatitt
- Plasmatransaminaser forhøyet > 3 ganger
- Klinisk relevant anemi
- Nevrologisk sykdom
- Blodkoagulasjonsforstyrrelse
- alvorlig dyslipidemi (serumtriglyserider > 400 mg/dl, kolesterol > 300 mg/dl)
- arteriell hypertensjon (RR > 180/100 mm Hg)
- klinisk relevante hjerte- og karsykdommer
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Type 2 diabetes mellitus
|
Studiedeltakere vil bli studert i fastende tilstand etter en faste over natten på minst 10 timer.
Deltakerne vil ankomme MR-senteret om morgenen av studien.
Mellom 06:30 og 10:00 vil 1H MR (3T) bli utført for vurdering av abdominal fettvevsfordeling og sammensetning samt myokardfunksjonelle parametere.
1H/13C MRS-undersøkelser (7T) vil bli utført for målinger av myokard-, skjelettmuskel- og leverlipidinnhold og sammensetning samt glykogeninnhold.
I tillegg vil ATP-syntese og energimetabolisme bli vurdert.
Alle frivillige vil bli innlagt om morgenen og basal 13C sporstoffberikelse vil bli vurdert. Klokken 8:00 (0 min) en hyperglykemisk-hyperinsulinemisk-pankreas-klemmetest vil bli initiert av somatostatin (-5-300 min: 0,1 µg·kg-1·min-1, UCB Pharma, Wien, Østerrike) og insulin (0 - 8 min: 80 mU·min-1·m-2 kroppsoverflateareal; 8 -300 min: 40 mU·min-1·m-2 kroppsoverflateareal) infusjon. Plasmaglukose vil økes og opprettholdes ved ~180 mg·dL-1 ved primet (0,2 g·kg-1)-variabel dekstroseinfusjon (20% w/v) beriket med [1-13C]glukose (40% w/w) ). Et andre kateter vil bli plassert i en antecubital vene i den andre armen og blodprøver for måling av glukose, insulin og c-peptid. Glukosekonsentrasjoner vil bli analysert umiddelbart hvert 5. minutt ved bruk av en glukoseanalysator. Myokardglykogenkonsentrasjoner vil bli målt før klemmen (-60 - 0 minutter) og fra 90 minutter til 180 minutter under klemmen ved bruk av 13C MRS. |
|
Annen: Insulinsensitive frivillige
|
Studiedeltakere vil bli studert i fastende tilstand etter en faste over natten på minst 10 timer.
Deltakerne vil ankomme MR-senteret om morgenen av studien.
Mellom 06:30 og 10:00 vil 1H MR (3T) bli utført for vurdering av abdominal fettvevsfordeling og sammensetning samt myokardfunksjonelle parametere.
1H/13C MRS-undersøkelser (7T) vil bli utført for målinger av myokard-, skjelettmuskel- og leverlipidinnhold og sammensetning samt glykogeninnhold.
I tillegg vil ATP-syntese og energimetabolisme bli vurdert.
Alle frivillige vil bli innlagt om morgenen og basal 13C sporstoffberikelse vil bli vurdert. Klokken 8:00 (0 min) en hyperglykemisk-hyperinsulinemisk-pankreas-klemmetest vil bli initiert av somatostatin (-5-300 min: 0,1 µg·kg-1·min-1, UCB Pharma, Wien, Østerrike) og insulin (0 - 8 min: 80 mU·min-1·m-2 kroppsoverflateareal; 8 -300 min: 40 mU·min-1·m-2 kroppsoverflateareal) infusjon. Plasmaglukose vil økes og opprettholdes ved ~180 mg·dL-1 ved primet (0,2 g·kg-1)-variabel dekstroseinfusjon (20% w/v) beriket med [1-13C]glukose (40% w/w) ). Et andre kateter vil bli plassert i en antecubital vene i den andre armen og blodprøver for måling av glukose, insulin og c-peptid. Glukosekonsentrasjoner vil bli analysert umiddelbart hvert 5. minutt ved bruk av en glukoseanalysator. Myokardglykogenkonsentrasjoner vil bli målt før klemmen (-60 - 0 minutter) og fra 90 minutter til 180 minutter under klemmen ved bruk av 13C MRS. En måltidstoleransetest måltidstoleransetest ifølge Petersen et al. (PNAS, Vol 104, 2007) vil bli fremført. Etter MR- og MRS-undersøkelser vil forsøkspersonene bli returnert til vår poliklinikk, hvor et lite polyetylenkateter legges inn i en antecubital vene for blodprøvetaking hver time. Klokken 10:30 og 13:30. to flytende måltider med høyt karbohydratinnhold av samme størrelse som inneholder all nødvendig daglig energi (30 kcal/kg kroppsvekt; 55 % karbohydrat, 10 % protein og 35 % fett) med ytterligere 25 % av det daglige energibehovet lagt til i formen av sukrose vil bli servert. Klokken 17.00 forsøkspersoner vil bli returnert til MR - Senter for postprandial 1H / 13C MRS (7T) av muskel-, lever- og myokard-lipid- og glykogeninnhold. Myokardfunksjonsparametere og abdominal fettfordeling vil bli vurdert igjen ved 1H MR (3T). |
|
Annen: prediabetiske personer
|
Studiedeltakere vil bli studert i fastende tilstand etter en faste over natten på minst 10 timer.
Deltakerne vil ankomme MR-senteret om morgenen av studien.
Mellom 06:30 og 10:00 vil 1H MR (3T) bli utført for vurdering av abdominal fettvevsfordeling og sammensetning samt myokardfunksjonelle parametere.
1H/13C MRS-undersøkelser (7T) vil bli utført for målinger av myokard-, skjelettmuskel- og leverlipidinnhold og sammensetning samt glykogeninnhold.
I tillegg vil ATP-syntese og energimetabolisme bli vurdert.
Alle frivillige vil bli innlagt om morgenen og basal 13C sporstoffberikelse vil bli vurdert. Klokken 8:00 (0 min) en hyperglykemisk-hyperinsulinemisk-pankreas-klemmetest vil bli initiert av somatostatin (-5-300 min: 0,1 µg·kg-1·min-1, UCB Pharma, Wien, Østerrike) og insulin (0 - 8 min: 80 mU·min-1·m-2 kroppsoverflateareal; 8 -300 min: 40 mU·min-1·m-2 kroppsoverflateareal) infusjon. Plasmaglukose vil økes og opprettholdes ved ~180 mg·dL-1 ved primet (0,2 g·kg-1)-variabel dekstroseinfusjon (20% w/v) beriket med [1-13C]glukose (40% w/w) ). Et andre kateter vil bli plassert i en antecubital vene i den andre armen og blodprøver for måling av glukose, insulin og c-peptid. Glukosekonsentrasjoner vil bli analysert umiddelbart hvert 5. minutt ved bruk av en glukoseanalysator. Myokardglykogenkonsentrasjoner vil bli målt før klemmen (-60 - 0 minutter) og fra 90 minutter til 180 minutter under klemmen ved bruk av 13C MRS. En måltidstoleransetest måltidstoleransetest ifølge Petersen et al. (PNAS, Vol 104, 2007) vil bli fremført. Etter MR- og MRS-undersøkelser vil forsøkspersonene bli returnert til vår poliklinikk, hvor et lite polyetylenkateter legges inn i en antecubital vene for blodprøvetaking hver time. Klokken 10:30 og 13:30. to flytende måltider med høyt karbohydratinnhold av samme størrelse som inneholder all nødvendig daglig energi (30 kcal/kg kroppsvekt; 55 % karbohydrat, 10 % protein og 35 % fett) med ytterligere 25 % av det daglige energibehovet lagt til i formen av sukrose vil bli servert. Klokken 17.00 forsøkspersoner vil bli returnert til MR - Senter for postprandial 1H / 13C MRS (7T) av muskel-, lever- og myokard-lipid- og glykogeninnhold. Myokardfunksjonsparametere og abdominal fettfordeling vil bli vurdert igjen ved 1H MR (3T). |
|
Annen: kjente hypocalciuric hypercalcemic pasienter
|
Studiedeltakere vil bli studert i fastende tilstand etter en faste over natten på minst 10 timer.
Deltakerne vil ankomme MR-senteret om morgenen av studien.
Mellom 06:30 og 10:00 vil 1H MR (3T) bli utført for vurdering av abdominal fettvevsfordeling og sammensetning samt myokardfunksjonelle parametere.
1H/13C MRS-undersøkelser (7T) vil bli utført for målinger av myokard-, skjelettmuskel- og leverlipidinnhold og sammensetning samt glykogeninnhold.
I tillegg vil ATP-syntese og energimetabolisme bli vurdert.
En måltidstoleransetest måltidstoleransetest ifølge Petersen et al. (PNAS, Vol 104, 2007) vil bli fremført. Etter MR- og MRS-undersøkelser vil forsøkspersonene bli returnert til vår poliklinikk, hvor et lite polyetylenkateter legges inn i en antecubital vene for blodprøvetaking hver time. Klokken 10:30 og 13:30. to flytende måltider med høyt karbohydratinnhold av samme størrelse som inneholder all nødvendig daglig energi (30 kcal/kg kroppsvekt; 55 % karbohydrat, 10 % protein og 35 % fett) med ytterligere 25 % av det daglige energibehovet lagt til i formen av sukrose vil bli servert. Klokken 17.00 forsøkspersoner vil bli returnert til MR - Senter for postprandial 1H / 13C MRS (7T) av muskel-, lever- og myokard-lipid- og glykogeninnhold. Myokardfunksjonsparametere og abdominal fettfordeling vil bli vurdert igjen ved 1H MR (3T). |
|
Annen: Type 1 diabetes mellitus
|
Studiedeltakere vil bli studert i fastende tilstand etter en faste over natten på minst 10 timer.
Deltakerne vil ankomme MR-senteret om morgenen av studien.
Mellom 06:30 og 10:00 vil 1H MR (3T) bli utført for vurdering av abdominal fettvevsfordeling og sammensetning samt myokardfunksjonelle parametere.
1H/13C MRS-undersøkelser (7T) vil bli utført for målinger av myokard-, skjelettmuskel- og leverlipidinnhold og sammensetning samt glykogeninnhold.
I tillegg vil ATP-syntese og energimetabolisme bli vurdert.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
endring i myokard glykogeninnhold
Tidsramme: ved baseline og i løpet av den tredje timen av den hyperglykemiske klemmen/ om morgenen og kl. 17.00. etter en måltidstoleransetest
|
13C magnetisk resonansspektroskopi for vurdering av myokardialt glykogeninnhold: Lokaliserte 13C NMR-spektre vil bli oppnådd i et 7T Magnetom MR-system (Siemens Healthcare, Erlangen Tyskland) med en dedikert sommerfuglformet 13C (15cm)/1H(21cm) sender/mottaker spiral (Stark Contrast, Erlangen, Tyskland) plassert over eller under thorax.
Nylig introduserte ISIS-baserte eller 1D CSI-lokaliseringsordninger vil bli brukt.
Absolutte glykogenkonsentrasjoner vil kvantifiseres ved å sammenligne C1 glykogentopp (100,5 ppm) integralen av vevsspesifikke spektre med den til en glykogenstandard tatt under identiske forhold.
Korreksjoner for belastning av spolen og følsomt volum av spolen vil bli utført.
|
ved baseline og i løpet av den tredje timen av den hyperglykemiske klemmen/ om morgenen og kl. 17.00. etter en måltidstoleransetest
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
endring i myokardial lipidsammensetning
Tidsramme: ved baseline og i løpet av den tredje timen av den hyperglykemiske klemmen/ om morgenen og kl. 17.00. etter en måltidstoleransetest
|
Myokardiale lipidmålinger vil bli utført ved bruk av lokalisert 1H MRS.
Anatomisk avbildning vil bli brukt for å veilede vannundertrykt punktoppløst spektroskopisekvens (ekkotid, TE= 30 ms; minimal repetisjonstid TR= 3 s; NS=64).
Rentevolumet (VOI; ca.
6 - 8 cm3) vil bli plassert over interventrikulær septum. .
Et ekstra spektrum uten vanndemping (NS= 2x 4) vil bli brukt som intern referanse.
Spektrene vil bli behandlet offline ved hjelp av AMARES tidsdomenelinjetilpasning som implementert jMRUI-programvarepakke.
Myokardiallipidinnholdet vil bli bestemt fra bearbeidede spektre som et forhold mellom intensitetene av CH2 (1,25 ppm) og CH3 (0,8-0,9 ppm) grupperesonanser og intensiteten av vannresonansen fra ikke-vannundertrykte spektre med samme VOI.
|
ved baseline og i løpet av den tredje timen av den hyperglykemiske klemmen/ om morgenen og kl. 17.00. etter en måltidstoleransetest
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
endring i lipidinnhold/sammensetning i lever og skjelettmuskulatur
Tidsramme: ved baseline og i løpet av den tredje timen av en hyperglykemisk klemme/ om morgenen og kl. 17.00. etter en måltidstoleransetest
|
Hepatisk lipidinnhold vil bli vurdert ved å bruke lokalisert enkelt voxel 1H MRS som publisert av vår studiegruppe. TRYKK-sekvens (VOI= 3×3×3 cm3; TE= 30, 50, 70, 120 ms; NA=4 for hver TE) datainnsamling vil bli utført under gjentatte enkeltpusthold. For intramyocellulært lipidinnhold STEAM-sekvens (VOI= 12x12x12 mm3; TE= 20 ms; TR=4 sek, NA=16) vil datainnsamling bli utført i to volumer av interesse plassert i soleus og tibialis anterior muskel. Lipidinnholdet vil bli beregnet fra forholdet mellom det summerte arealet av metylen og metylresonansen til det av vann etter den individuelle spin-spinn-relaksasjonskorrigeringen som prosent av totalt vevs MRS-signal (vann + metylen + metyl). |
ved baseline og i løpet av den tredje timen av en hyperglykemisk klemme/ om morgenen og kl. 17.00. etter en måltidstoleransetest
|
|
forskjeller i leverens energimetabolisme/ATP-syntese
Tidsramme: grunnlinje
|
ATP-syntese vil bli vurdert ved hjelp av 31P MRS.
Pasienter med type 1 og type 2 diabetes, samt prediabetiske insulinresistente personer og insulinsensitive kontroller vil bli sammenlignet
|
grunnlinje
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Michael Krebs, Prof MD, Medical University of Vienna, Department of Internal Medicine III, Division of Endocrinology and Metabolism
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metabolske sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Autoimmune sykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Hyperinsulinisme
- Hyperglykemi
- Forstyrrelser i kalsiummetabolisme
- Vann-elektrolytt ubalanse
- Sukkersyke
- Diabetes mellitus, type 2
- Diabetes mellitus, type 1
- Glukoseintoleranse
- Insulinresistens
- Hyperkalsemi
Andre studie-ID-numre
- EK1128/2013
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .