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Étude d'efficacité et d'innocuité du satralizumab (SA237) en tant que thérapie complémentaire pour traiter les participants atteints de neuromyélite optique (NMO) et de trouble du spectre NMO (NMOSD)

23 mars 2023 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Une étude multicentrique, randomisée, complémentaire au traitement de base, en double aveugle, contrôlée par placebo, de phase 3 pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du satralizumab (SA237) chez les patients atteints de neuromyélite optique (NMO) et de trouble du spectre NMO (NMOSD)

L'objectif de cette étude est d'évaluer l'efficacité, l'innocuité, les profils pharmacodynamiques, pharmacocinétiques et immunogènes du satralizumab, par rapport au placebo, en plus du traitement immunosuppresseur de base chez les participants atteints de NMO et de NMOSD.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

85

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 10117
        • NeuroCure Clinical Research Center (NCRC)
      • Bochum, Allemagne, 44791
        • St. Josef-Hospital, Klinik für Neurologie
      • Düsseldorf, Allemagne, 40225
        • Heinrich-Heine Universitätsklinik Düsseldorf
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos; Servicio de Nefrologia
  • France
      • Strasbourg, France, 67091
        • Hopital de Hautepierre CHRU de Strasbourg
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1204
        • Jahn Ferenc Dél-Pesti Kórház
  • Italie
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italie, 189
        • Azienda Ospedaliera Sant'Andrea-Universitr di Roma La Sapien
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italie, 20132
        • Ospedale San Raffaele
    • Sicilia
      • Catania, Sicilia, Italie, 95123
        • PO G.Rodolico, AOU Policlinico-Vittorio Emanuele Catania
      • Cefalu, Sicilia, Italie, 90015
        • Fond. Ist. S. Raffaele - giglio
  • Japon
      • Bunkyo-ku, Japon, 113-8431
        • Juntendo University Hospital; Neurology
      • Fukuoka, Japon, 812-8582
        • Kyushu University Hospital; Neurology
      • Fukushima, Japon, 960-1295
        • Fukushima Medical University Hospital; Neurology
      • Kagoshima, Japon, 890-8520
        • Kagoshima University Medical And Dental Hospital; Neurology and Geriatorics
      • Niigata, Japon, 951-8520
        • Niigata University Medical and Dental Hospital; Neurology
      • Osaka, Japon, 589-8511
        • Kindai University Hospital; Neurology
      • Sendai, Japon, 980-8574
        • Tohoku University Hospital; Neurology
      • Shinjuku-ku, Japon, 162-8666
        • Tokyo Women's Medical University Hospital; Neurology
      • Suita, Japon, 565-0871
        • Osaka University Hospital; Neurology
      • Tokyo, Japon, 187-8551
        • National Center of Neurology and Psychiatry
  • Pologne
      • Katowice, Pologne, 40-123
        • NZOZ Wielospecjalistyczna Poradnia Lekarska SYNAPSIS
      • Katowice, Pologne, 40-571
        • M.A. - LEK A. M. Maciejowscy SC. Centrum Terapii SM
      • Katowice, Pologne, 40-684
        • Centrum Medyczne Dendryt
      • Lublin, Pologne, 20-954
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 4 w Lublinie
      • Pozna?, Pologne, 60-355
        • Szpital Kliniczny im. H.Swiecickiego UM w Poznaniu
      • Warsaw, Pologne
        • Instytut Psychiatrii i Neurologii
      • Warszawa, Pologne, 02-097
        • Samodzielny Publiczny Centralny Szpital Klinicznyi
  • Royaume-Uni
      • Cardiff, Royaume-Uni, CF14 4XW
        • University Hospital of Wales; Dept of Neurology
      • Chinnor, Royaume-Uni, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital; Neurosciences
      • London, Royaume-Uni, WC1N 3BG
        • The National Hospital for Neurology & Neurosurgery
      • London, Royaume-Uni, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital For Children; Neurology
  • Taïwan
      • Kwei Shen, Taïwan, 33305
        • Chang Gung Medical Foundation - LinKou Chang Gung Memorial Hospital - Neurology
      • Taichung, Taïwan, 40447
        • China Medical University Hospital; Neurology - Taichung
      • Tainan, Taïwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital; Neurology
      • Taipei, Taïwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital-Neurology
      • Taipei, Taïwan, 100
        • National Taiwan University Hospital; Neurology
  • Ukraine
    • Kharkiv Governorate
      • Kharkiv, Kharkiv Governorate, Ukraine, 61000
        • Kharkivska miska dytiacha likarnia # 5
    • Tavria Okruha
      • Dnipropetrovsk, Tavria Okruha, Ukraine, 49100
        • KZ "Dnipropetrovska oblasna dytiacha klinichna likarnia" DOR
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • Children's Hospital of Alabama

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

8 ans à 70 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Les patients doivent être diagnostiqués comme ayant une neuromyélite optique (NMO) ou un trouble du spectre NMO (NMOSD), définis comme suit :

    1. NMO tel que défini par Wingerchuk et al. Critères de 2006 (nécessite l'ensemble des 3 critères suivants : I. Névrite optique, II. Myélite aiguë, III. Au moins deux des trois critères de soutien : Lésion contiguë de la moelle épinière identifiée sur une imagerie par résonance magnétique (IRM) s'étendant sur 3 segments vertébraux ; IRM cérébrale ne répondant pas aux critères diagnostiques de la sclérose en plaques (SEP) ; statut séropositif NMO-IgG)
    2. NMOSD tel que défini par l'un des critères suivants de Wingerchuk 2007 avec un statut séropositif d'anticorps anti-AQP4 (Ac) lors du dépistage (c. Événements idiopathiques uniques ou récurrents de myélite étendue longitudinalement [lésion IRM de la moelle épinière ≥ 3 segments vertébraux] ; ii. Névrite optique : bilatérale récurrente ou simultanée ); Pour les patients âgés de 12 à 17 ans, un minimum de 4 patients doit être positif pour le statut anti-AQP4Ab lors de la sélection
  2. Preuve clinique d'au moins 2 rechutes documentées (y compris la première attaque) au cours des 2 dernières années précédant le dépistage, dont au moins une s'est produite au cours des 12 mois précédant le dépistage
  3. Score EDSS de 0 à 6,5 inclus au dépistage
  4. Âgé de 12 à 74 ans, inclus au moment du consentement éclairé
  5. L'un des traitements de base suivants doit être à dose stable en monothérapie pendant 8 semaines avant la ligne de base : azathioprine ; mycophénolate mofétil ; Corticostéroïdes oraux. Pour les participants âgés de 12 à 17 ans, l'un ou l'autre des traitements de base suivants pour la prévention des rechutes peut être autorisé : azathioprine + corticostéroïdes oraux ; Mycophénolate mofétil + corticoïdes oraux
  6. Capacité et volonté de fournir un consentement éclairé écrit et de se conformer aux exigences du protocole

Pour les adolescents susceptibles d'être enrôlés après la fin de la période en double aveugle, le critère d'inclusion 2 est le suivant (les autres critères sont identiques) : Preuve clinique d'au moins 2 rechutes documentées (y compris la première crise) avant le dépistage.

Critère d'exclusion:

Critères d'exclusion liés à un traitement antérieur ou concomitant :

  1. Tout traitement antérieur avec un traitement inhibiteur de l'IL-6 (par ex. tocilizumab), alemtuzumab, irradiation corporelle totale ou greffe de moelle osseuse à tout moment
  2. Tout traitement antérieur par anti-CD20, eculizumab, belimumab, interféron, natalizumab, acétate de glatiramère, fingolimod, tériflunomide ou fumarate de diméthyle dans les 6 mois précédant l'inclusion
  3. Tout traitement antérieur par anti-CD4, cladribine ou mitoxantrone dans les 2 ans précédant l'inclusion

  4. Traitement avec n'importe quel agent expérimental dans les 3 mois précédant la ligne de base

    Exclusions pour la sécurité générale :

  5. Grossesse ou allaitement
  6. Pour les patientes en âge de procréer, un résultat positif à un test de grossesse sérique lors du dépistage, ou ne souhaitant pas utiliser un moyen de contraception fiable (barrière physique [patient ou partenaire] en association avec un produit spermicide, pilule contraceptive, patch, injectables, dispositif intra-utérin ou système intra-utérin) pendant la période de traitement et pendant au moins 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude
  7. Toute intervention chirurgicale (à l'exception des chirurgies mineures) dans les 4 semaines précédant la ligne de base
  8. Preuve d'une autre maladie démyélinisante ou d'une leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP)
  9. Preuve de maladies concomitantes graves non contrôlées pouvant empêcher la participation du patient, telles que : autres maladies du système nerveux, maladies cardiovasculaires, maladies hématologiques/hématopoïétiques, maladies respiratoires, maladies musculaires, maladies endocriniennes, maladies rénales/urologiques, maladies du système digestif, maladies congénitales ou acquises graves immunodéficience
  10. Infection active connue (à l'exclusion des infections fongiques du lit des ongles ou des caries dentaires) dans les 4 semaines précédant l'inclusion
  11. Preuve d'hépatite chronique active B ou C
  12. Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool dans l'année précédant le départ
  13. Antécédents de diverticulite qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent entraîner un risque accru de complications telles qu'une perforation gastro-intestinale inférieure
  14. Preuve de tuberculose active (TB ; à l'exclusion des patients recevant une chimioprophylaxie pour une infection tuberculeuse latente)
  15. Preuve de maladie pulmonaire interstitielle active
  16. Réception de tout vaccin vivant ou vivant atténué dans les 6 semaines précédant le départ
  17. Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années, y compris les tumeurs solides, les hémopathies malignes et les carcinomes in situ (à l'exception des carcinomes basocellulaires et épidermoïdes de la peau ou des carcinomes in situ du col de l'utérus qui ont été complètement excisés et guéris)
  18. Antécédents de réaction allergique sévère à un agent biologique (par ex. choc, réactions anaphylactiques)
  19. Idées suicidaires actives dans les 6 mois précédant le dépistage ou antécédents de tentative de suicide dans les 3 ans précédant le dépistage

  20. Suite à des anomalies de laboratoire lors du dépistage*.

    1. Globules blancs (WBC) <3,0 x10^3/microlitre (μL)
    2. Numération absolue des neutrophiles (ANC) <2,0 x10^3/μL
    3. Nombre absolu de lymphocytes <0,5 x10^3/μL
    4. Numération plaquettaire <10 x 10^4/μL
    5. Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) * Si un nouveau test est effectué, la dernière valeur du nouveau test avant la randomisation doit répondre aux critères de l'étude.

Pour les adolescents qui peuvent être inscrits après la fin de la période en double aveugle, l'annotation dans le critère d'exclusion 20 est la suivante (les autres critères sont identiques) : * Si un nouveau test est effectué, la dernière valeur du nouveau test avant la ligne de base doit répondre aux critères de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Satralizumab + traitement de base
Les participants randomisés dans ce bras pour la période en double aveugle recevront du satralizumab en plus du traitement de base. La période en double aveugle se termine lorsque le participant a une rechute traitée ou que le nombre total de rechutes définies par le protocole et confirmées par le Comité des critères cliniques (CEC) atteint 26. Au cours de la période d'extension en ouvert, le participant recevra (avec ou sans traitement de base) une injection SC de satralizumab aux semaines 0, 2 et 4, puis Q4W, avec la dernière administration du médicament à l'étude au plus tard le 31 décembre 2021.
Médicament: Satralizumab
Le satralizumab sera administré par voie sous-cutanée (SC) aux semaines 0, 2 et 4, puis une fois toutes les 4 semaines (Q4W).
Autres noms:
  • SA237
  • RG6168
  • RO5333787
Médicament: Traitement de base
Comme spécifié dans le protocole, l'un des médicaments suivants à dose stable est requis en monothérapie pour le traitement de base pendant la période en double aveugle : azathioprine (AZA) ; mycophénolate mofétil (MMF); ou corticostéroïdes oraux (CS). Pour les participants âgés de 12 à 17 ans au moment du consentement éclairé, un traitement de base par AZA ou MMF en association avec une césarienne orale est également autorisé. La modification ou l'arrêt du traitement de base n'est autorisé que pendant la période d'extension en ouvert.
Comparateur placebo: Placebo + traitement de base
Les participants randomisés dans ce bras pour la période en double aveugle recevront un placebo en plus du traitement de base. La période en double aveugle se termine lorsque le participant a une rechute traitée ou le nombre total de rechutes définies par le protocole confirmé par le comité des critères cliniques ( CEC) atteint 26. Au cours de la période d'extension en ouvert, le participant recevra (avec ou sans traitement de base) une injection SC de satralizumab aux semaines 0, 2 et 4, puis Q4W, avec la dernière administration du médicament à l'étude au plus tard le 31 décembre 2021.
Médicament: Placebo
Le placebo sera administré par voie sous-cutanée (SC) aux semaines 0, 2 et 4, puis une fois toutes les 4 semaines (Q4W).
Médicament: Traitement de base
Comme spécifié dans le protocole, l'un des médicaments suivants à dose stable est requis en monothérapie pour le traitement de base pendant la période en double aveugle : azathioprine (AZA) ; mycophénolate mofétil (MMF); ou corticostéroïdes oraux (CS). Pour les participants âgés de 12 à 17 ans au moment du consentement éclairé, un traitement de base par AZA ou MMF en association avec une césarienne orale est également autorisé. La modification ou l'arrêt du traitement de base n'est autorisé que pendant la période d'extension en ouvert.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai jusqu'à la première rechute définie par le protocole (TFR) dans la période en double aveugle
Délai: Jusqu'à la semaine 224
Le TFR a été défini comme le temps entre la randomisation et la première occurrence de rechute dans la période DB. La rechute définie par le protocole était l'apparition ou l'aggravation de symptômes neurologiques attribuables à la neuromyélite optique neurologique (NMO) ou au trouble du spectre de la neuromyélite optique (NMOSD), selon l'avis d'un comité indépendant sur les paramètres cliniques (CEC). Les symptômes devaient persister pendant plus de 24 heures et ne pas être attribuables à des facteurs cliniques confondants (par exemple, fièvre, infection, blessure, changement d'humeur, réactions indésirables aux médicaments). L'apparition ou l'aggravation de symptômes neurologiques survenus < 31 jours après le début d'une rechute définie par le protocole ont été considérés comme faisant partie de la même rechute (c'est-à-dire que si 2 rechutes avaient des jours d'apparition à 30 jours d'intervalle, elles n'étaient comptées que comme 1 rechute), et la date de début utilisée dans l'analyse était la date de la première rechute.
Jusqu'à la semaine 224

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux sans rechute pendant la période DB
Délai: Jusqu'à la semaine 216
La rechute définie par le protocole était l'apparition ou l'aggravation de symptômes neurologiques attribuables à la neuromyélite optique neurologique (NMO) ou au trouble du spectre de la neuromyélite optique (NMOSD). Les symptômes devaient persister pendant plus de 24 heures et ne pas être attribuables à des facteurs cliniques confondants (par exemple, fièvre, infection, blessure, changement d'humeur, réactions indésirables aux médicaments). Les symptômes neurologiques nouveaux ou aggravés qui se sont produits < 31 jours après le début d'une rechute définie par le protocole ont été considérés comme faisant partie de la même rechute (c. dans l'analyse était la date de la première rechute.
Jusqu'à la semaine 216
Changement par rapport à la ligne de base dans les scores du domaine de santé général SF-36 à des intervalles de 24 semaines pendant la période DB
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 216
Le SF-36v2 est une enquête de santé polyvalente et courte avec 36 questions. Il comporte 8 domaines (vitalité, fonctionnement physique, douleur corporelle, santé générale, rôle physique, rôle émotionnel, fonctionnement du rôle social et santé mentale) de scores de santé fonctionnelle et de bien-être ainsi que des mesures sommaires psychométriques des composantes de la santé physique et mentale. et un indice de l'état de santé basé sur les préférences. Les scores du domaine ont été transformés sur une échelle de 0 à 100, où des scores plus élevés indiquent une meilleure qualité de vie. Un changement positif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
Ligne de base jusqu'à la semaine 216
Changement par rapport à la ligne de base des scores du domaine de la santé mentale SF-36 à des intervalles de 24 semaines pendant la période DB
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 216
Le SF-36v2 est une enquête de santé polyvalente et courte avec 36 questions. Il comporte 8 domaines (vitalité, fonctionnement physique, douleur corporelle, santé générale, rôle physique, rôle émotionnel, fonctionnement du rôle social et santé mentale) de scores de santé fonctionnelle et de bien-être ainsi que des mesures sommaires psychométriques des composantes de la santé physique et mentale. et un indice de l'état de santé basé sur les préférences. Les scores du domaine ont été transformés sur une échelle de 0 à 100, où des scores plus élevés indiquent une meilleure qualité de vie. Un changement positif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
Ligne de base jusqu'à la semaine 216
Changement par rapport à la ligne de base des scores du domaine de fonctionnement physique SF-36 à des intervalles de 24 semaines pendant la période DB
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 216
Le SF-36v2 est une enquête de santé polyvalente et courte avec 36 questions. Il comporte 8 domaines (vitalité, fonctionnement physique, douleur corporelle, santé générale, rôle physique, rôle émotionnel, fonctionnement du rôle social et santé mentale) de scores de santé fonctionnelle et de bien-être ainsi que des mesures sommaires psychométriques des composantes de la santé physique et mentale. et un indice de l'état de santé basé sur les préférences. Les scores du domaine ont été transformés sur une échelle de 0 à 100, où des scores plus élevés indiquent une meilleure qualité de vie. Un changement positif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
Ligne de base jusqu'à la semaine 216
Changement par rapport à la ligne de base dans les scores du domaine émotionnel du rôle SF-36 à des intervalles de 24 semaines pendant la période DB
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 216
Le SF-36v2 est une enquête de santé polyvalente et courte avec 36 questions. Il comporte 8 domaines (vitalité, fonctionnement physique, douleur corporelle, santé générale, rôle physique, rôle émotionnel, fonctionnement du rôle social et santé mentale) de scores de santé fonctionnelle et de bien-être ainsi que des mesures sommaires psychométriques des composantes de la santé physique et mentale. et un indice de l'état de santé basé sur les préférences. Les scores du domaine ont été transformés sur une échelle de 0 à 100, où des scores plus élevés indiquent une meilleure qualité de vie. Un changement positif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
Ligne de base jusqu'à la semaine 216
Changement par rapport à la ligne de base dans les scores du domaine physique du rôle SF-36 à des intervalles de 24 semaines pendant la période DB
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 216
Le SF-36v2 est une enquête de santé polyvalente et courte avec 36 questions. Il comporte 8 domaines (vitalité, fonctionnement physique, douleur corporelle, santé générale, rôle physique, rôle émotionnel, fonctionnement du rôle social et santé mentale) de scores de santé fonctionnelle et de bien-être ainsi que des mesures sommaires psychométriques des composantes de la santé physique et mentale. et un indice de l'état de santé basé sur les préférences. Les scores du domaine ont été transformés sur une échelle de 0 à 100, où des scores plus élevés indiquent une meilleure qualité de vie. Un changement positif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
Ligne de base jusqu'à la semaine 216
Changement par rapport à la ligne de base dans les scores du domaine de fonctionnement du rôle social SF-36 à des intervalles de 24 semaines pendant la période DB
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 216
Le SF-36v2 est une enquête de santé polyvalente et courte avec 36 questions. Il comporte 8 domaines (vitalité, fonctionnement physique, douleur corporelle, santé générale, rôle physique, rôle émotionnel, fonctionnement du rôle social et santé mentale) de scores de santé fonctionnelle et de bien-être ainsi que des mesures sommaires psychométriques des composantes de la santé physique et mentale. et un indice de l'état de santé basé sur les préférences. Les scores du domaine ont été transformés sur une échelle de 0 à 100, où des scores plus élevés indiquent une meilleure qualité de vie. Un changement positif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
Ligne de base jusqu'à la semaine 216
Changement par rapport à la ligne de base des scores du domaine de vitalité SF-36 à des intervalles de 24 semaines pendant la période DB
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 216
Le SF-36v2 est une enquête de santé polyvalente et courte avec 36 questions. Il comporte 8 domaines (vitalité, fonctionnement physique, douleur corporelle, santé générale, rôle physique, rôle émotionnel, fonctionnement du rôle social et santé mentale) de scores de santé fonctionnelle et de bien-être ainsi que des mesures sommaires psychométriques des composantes de la santé physique et mentale. et un indice de l'état de santé basé sur les préférences. Les scores du domaine ont été transformés sur une échelle de 0 à 100, où des scores plus élevés indiquent une meilleure qualité de vie. Un changement positif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
Ligne de base jusqu'à la semaine 216
Changement par rapport à la ligne de base des scores récapitulatifs de la composante physique SF-36 à des intervalles de 24 semaines pendant la période DB
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 216
Le SF-36v2 est une enquête de santé polyvalente et courte avec 36 questions. Il comporte 8 domaines (vitalité, fonctionnement physique, douleur corporelle, santé générale, rôle physique, rôle émotionnel, fonctionnement du rôle social et santé mentale) de scores de santé fonctionnelle et de bien-être ainsi que des mesures sommaires de santé physique et mentale basées sur la psychométrie et un indice de l'état de santé basé sur les préférences. Les scores des composants ont été transformés sur une échelle de 0 à 100, où un score plus élevé indique une meilleure qualité de vie. Un changement positif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
Ligne de base jusqu'à la semaine 216
Changement par rapport au départ des scores de l'échelle de Rankin modifiée (mRS) à des intervalles de 24 semaines pendant la période DB
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 216
Le mRS est une échelle d'invalidité en 7 points qui évalue le degré d'invalidité chez les participants atteints de troubles neurologiques. Les scores possibles vont de 0 (aucun symptôme) à 6 (décès). Des scores plus élevés reflètent une incapacité accrue. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
Ligne de base jusqu'à la semaine 216
Changement par rapport à la ligne de base des scores de l'échelle EDSS (Expanded Disability Status Scale) à des intervalles de 24 semaines pendant la période DB
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 216
L'EDSS est une échelle ordinale avec des valeurs allant de 0 point (examen neurologique normal) à 10 points (décès) augmentant par incréments d'un demi-point une fois qu'un EDSS de 1,0 a été atteint. Des scores plus élevés représentent une incapacité accrue. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
Ligne de base jusqu'à la semaine 216
Modification de l'acuité visuelle par rapport à la ligne de base (diagramme de Snellen) à des intervalles de 24 semaines pendant la période DB
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 216
L'acuité visuelle a été mesurée à l'aide du tableau mural Snellen de 20 pieds, puis convertie en score d'acuité visuelle logMAR. Des valeurs plus basses indiquent une meilleure acuité visuelle. Les données sont rapportées pour l'œil droit (OD) et l'œil gauche (OS). Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
Ligne de base jusqu'à la semaine 216
Taux de rechute annualisé (ARR) pendant la période DB
Délai: Jusqu'à la semaine 216
L'ARR est calculé comme le nombre total de participants ayant subi des rechutes divisé par les années-patients à risque. La rechute définie par le protocole était la survenue de symptômes neurologiques nouveaux ou aggravés attribuables à la NMO ou à la NMOSD neurologique. Les symptômes devaient persister pendant plus de 24 heures et ne pas être attribuables à des facteurs cliniques confondants (par exemple, fièvre, infection, blessure, changement d'humeur, réactions indésirables aux médicaments). L'apparition ou l'aggravation de symptômes neurologiques survenus < 31 jours après le début d'une rechute définie par le protocole ont été considérés comme faisant partie de la même rechute (2 rechutes avec des jours d'apparition à 30 jours d'intervalle ont été comptées comme 1 rechute), la date de début utilisée dans l'analyse était la date de la première rechute.
Jusqu'à la semaine 216
Changement par rapport à la ligne de base des scores de l'entretien Zarit Burden (ZBI) à des intervalles de 24 semaines pendant la période DB
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 168
Le ZBI est la mesure permettant d'évaluer le fardeau des soignants. Les 22 items demandent la pression perçue par les soignants. Les réponses vont de 0 (jamais) à 4 (presque toujours). Le score ZBI global varie de 0 à 88. Plus le score total est élevé, plus le fardeau perçu est lourd. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
Ligne de base jusqu'à la semaine 168
Changement par rapport à la ligne de base dans le formulaire abrégé de l'enquête générique sur la santé (SF-36) Scores récapitulatifs de la composante mentale à des intervalles de 24 semaines pendant la période DB
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 216
Le SF-36v2 est une enquête de santé polyvalente et courte avec 36 questions. Il comporte 8 domaines (vitalité, fonctionnement physique, douleur corporelle, santé générale, rôle physique, rôle émotionnel, fonctionnement du rôle social et santé mentale) de scores de santé fonctionnelle et de bien-être ainsi que des mesures sommaires de santé physique et mentale basées sur la psychométrie et un indice de l'état de santé basé sur les préférences. Les scores des composants ont été transformés sur une échelle de 0 à 100, où un score plus élevé indique une meilleure qualité de vie. Un changement positif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
Ligne de base jusqu'à la semaine 216
Changement par rapport à la ligne de base des scores du domaine de la douleur corporelle SF-36 à des intervalles de 24 semaines pendant la période DB
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 216
Le SF-36v2 est une enquête de santé polyvalente et courte avec 36 questions. Il comporte 8 domaines (vitalité, fonctionnement physique, douleur corporelle, santé générale, rôle physique, rôle émotionnel, fonctionnement du rôle social et santé mentale) de scores de santé fonctionnelle et de bien-être ainsi que des mesures sommaires psychométriques des composantes de la santé physique et mentale. et un indice de l'état de santé basé sur les préférences. Les scores du domaine ont été transformés sur une échelle de 0 à 100, où des scores plus élevés indiquent une meilleure qualité de vie. Un changement positif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
Ligne de base jusqu'à la semaine 216
Changement par rapport à la ligne de base des scores de l'indice EuroQoL-5 Dimensions (EQ-5D) à des intervalles de 24 semaines pendant la période DB
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 216
L'EQ-5D est un questionnaire rempli par les participants mesurant 5 dimensions : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression avec 3 catégories de réponse possibles : 1) aucun problème ; 2) quelques problèmes ; 3) problèmes graves. Les scores de 5 dimensions sont utilisés comme entrée pour générer le score de l'indice EQ-5D à l'aide d'un algorithme de notation. Le score de l'indice EQ-5D est noté sur une échelle de -0,2 à 1. Un score plus élevé reflète un meilleur état de santé. Un changement positif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
Ligne de base jusqu'à la semaine 216
Concentration sérique de satralizumab pendant la période DB
Délai: Au départ, Semaines 2, 4, 5, 6, 8 et toutes les 4 semaines par la suite jusqu'à la Semaine 224
Au départ, Semaines 2, 4, 5, 6, 8 et toutes les 4 semaines par la suite jusqu'à la Semaine 224
Concentration de récepteurs solubles dans le sérum de l'IL-6 (sIL-6R) pendant la période DB
Délai: Au départ, semaines 2, 4 et toutes les 4 semaines par la suite jusqu'à la semaine 224
Au départ, semaines 2, 4 et toutes les 4 semaines par la suite jusqu'à la semaine 224
Concentration sérique de protéine C-réactive à haute sensibilité (hsCRP) pendant la période DB
Délai: Au départ, semaines 2, 4 et toutes les 4 semaines par la suite jusqu'à la semaine 224
Au départ, semaines 2, 4 et toutes les 4 semaines par la suite jusqu'à la semaine 224
Concentration sérique d'interleukine-6 ​​(IL-6) pendant la période DB
Délai: Au départ, semaines 2, 4 et toutes les 4 semaines par la suite jusqu'à la semaine 224
Au départ, semaines 2, 4 et toutes les 4 semaines par la suite jusqu'à la semaine 224
Nombre de participants avec au moins un événement indésirable au cours de la période DB
Délai: Jusqu'à la semaine 224
Un événement indésirable est tout événement médical fâcheux chez un participant à qui un produit pharmaceutique a été administré et qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec le traitement. Un événement indésirable peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal, par exemple), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un produit pharmaceutique, qu'il soit ou non considéré comme lié au produit pharmaceutique. Les conditions préexistantes qui s'aggravent au cours d'une étude sont également considérées comme des événements indésirables.
Jusqu'à la semaine 224
Nombre de participants avec au moins un événement indésirable grave au cours de la période DB
Délai: Jusqu'à la semaine 224
Un événement indésirable grave est défini comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité, est une anomalie congénitale/anomalie congénitale ou est médicalement important ou nécessite une intervention pour prévenir l'un ou l'autre des résultats énumérés ci-dessus.
Jusqu'à la semaine 224
Nombre de participants présentant des événements indésirables non graves d'intérêt particulier au cours de la période DB
Délai: Jusqu'à la semaine 224
Les événements indésirables non graves d'intérêt particulier pour cette étude comprenaient : 1) des cas d'élévation de l'alanine aminotransférase (ALT) ou de l'aspartate aminotransférase (AST) en association avec une élévation de la bilirubine ou un ictère clinique, 2) une suspicion de transmission d'un agent infectieux par le traitement de l'étude.
Jusqu'à la semaine 224
Nombre de participants avec des événements indésirables sélectionnés au cours de la période DB
Délai: Jusqu'à la semaine 224
Les événements indésirables sélectionnés pour cette étude comprenaient : 1) infections non graves nécessitant des traitements avec des antibiotiques intraveineux (IV), des antifongiques, des antiviraux, 2) infections opportunistes nécessitant des traitements avec des antibiotiques oraux, des antifongiques ou des antiviraux, 3) réactions liées à l'injection (IRR ; un EI survenu dans les 24 heures suivant l'injection du traitement à l'étude, sauf si l'événement n'a pas été considéré comme une réaction allergique) et 4) l'anaphylaxie (une réaction allergique/d'hypersensibilité aiguë).
Jusqu'à la semaine 224
Nombre de participants ayant des comportements et des idées suicidaires recueillis par l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia au cours de la période DB
Délai: Au départ et après le départ (jusqu'à la semaine 224)
L'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS) est un outil d'évaluation des idées et des comportements suicidaires. Les catégories ont des réponses binaires (oui/non) et incluent : Souhait d'être mort ; Pensées suicidaires actives non spécifiques ; Idées suicidaires actives avec n'importe quelle méthode (pas de plan) sans intention d'agir ; Idées suicidaires actives avec une certaine intention d'agir, sans plan précis ; Idéation Suicidaire Active avec Plan et Intention Spécifiques, Actes Préparatoires et Comportement ; Tentative avortée ; tentative interrompue ; Tentative réelle (non mortelle); Suicide terminé. Les idées ou comportements suicidaires sont indiqués par une réponse « oui » à l'une des catégories répertoriées. Un score de 0 est attribué en l'absence de risque suicidaire. Un score de 1 ou plus indique des idées ou un comportement suicidaire.
Au départ et après le départ (jusqu'à la semaine 224)
Pourcentage de participants ayant des anticorps anti-médicament contre le satralizumab pendant la période DB
Délai: Jusqu'à environ la semaine 224
Rapporté ici est le pourcentage de participants avec au moins une mesure positive d'anticorps anti-médicament pendant la période DB.
Jusqu'à environ la semaine 224
Changement par rapport au départ à la semaine 24 du score de l'échelle visuelle analogique (EVA) pour la douleur pendant la période DB
Délai: Base de référence, semaine 24
L'EVA est une mesure subjective de la douleur consistant en une ligne de 100 mm avec deux points d'extrémité représentant 0 = « aucune douleur » et 100 = « la douleur la plus intense possible ». Les participants ont évalué leur douleur en plaçant une marque sur la ligne correspondant à leur niveau actuel de douleur. La distance le long de la ligne depuis le marqueur "pas de douleur" a été mesurée avec une règle donnant un score de douleur sur 100. Un score plus élevé indiquait plus de douleur et des scores plus faibles reflétaient un meilleur état de santé. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration. L'ANCOVA a été utilisée pour l'analyse afin de rapporter la moyenne ajustée et l'erreur standard (SE).
Base de référence, semaine 24
Changement par rapport au départ à la semaine 24 du score de fatigue de l'évaluation fonctionnelle du traitement des maladies chroniques (FACIT) pendant la période DB
Délai: Base de référence, semaine 24
L'échelle de fatigue FACIT est un questionnaire en 13 items qui évalue la fatigue autodéclarée et son impact sur les activités quotidiennes et le fonctionnement au cours des 7 derniers jours. Comme chacun des 13 éléments de l'échelle va de 0 à 4, la plage des scores possibles a été calculée à l'aide de l'algorithme de notation FACIT de 0 à 52, où 0 est le pire score possible et 52 le meilleur qui indique moins de fatigue. Un changement positif par rapport à la ligne de base indique une amélioration. L'ANCOVA a été utilisée pour l'analyse afin de rapporter la moyenne ajustée et l'ES.
Base de référence, semaine 24
Pourcentage de participants ayant des anticorps anti-médicament contre le satralizumab Période S237 globale
Délai: Jusqu'à environ la semaine 368
Rapporté ici est le pourcentage de participants avec au moins une mesure positive d'anticorps anti-médicament pendant la période globale S237.
Jusqu'à environ la semaine 368

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Collaborateurs

Chugai Pharmaceutical

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 février 2014

Achèvement primaire (Réel)

6 juin 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

23 décembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 janvier 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 janvier 2014

Première publication (Estimation)

7 janvier 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 avril 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 mars 2023

Dernière vérification

1 mars 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BN40898
  • 2013-003752-21 (Numéro EudraCT)
  • SA-307JG (Autre identifiant: Chugai Pharmaceutical)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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