Effekt- og sikkerhetsstudie av Satralizumab (SA237) som tilleggsterapi for å behandle deltakere med Neuromyelitt Optica (NMO) og NMO Spectrum Disorder (NMOSD)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må diagnostiseres som enten neuromyelitt optica (NMO) eller NMO spectrum disorder (NMOSD), definert som følgende:

   1. NMO som definert av Wingerchuk et al. 2006-kriterier (krever alle følgende 3 kriterier: I. Optisk neuritt, II. Akutt myelitt, III. Minst to av tre støttekriterier: Sammenhengende ryggmargslesjon identifisert på en magnetisk resonanstomografi (MRI)-skanning som strekker seg over 3 vertebrale segmenter; Hjerne-MR oppfyller ikke diagnostiske kriterier for multippel sklerose (MS); NMO-IgG seropositiv status)
   2. NMOSD som definert av ett av følgende Wingerchuk 2007-kriterier med anti-AQP4-antistoff (Ab) seropositiv status ved screening (dvs. Idiopatiske enkeltstående eller tilbakevendende hendelser av longitudinelt omfattende myelitt [≥3 MR-lesjon i vertebralt segment av ryggmargen]; ii. Optisk nevritt: tilbakevendende eller samtidig bilateral); For pasienter i alderen 12 til 17 år bør minimum 4 pasienter være positive for anti-AQP4Ab-status ved screening
2. Klinisk bevis på minst 2 dokumenterte tilbakefall (inkludert første angrep) i løpet av de siste 2 årene før screening, hvorav minst ett har skjedd i løpet av de 12 månedene før screening
3. EDSS-score fra 0 til 6,5 inkludert ved screening
4. Alder 12 til 74 år, inkludert på tidspunktet for informert samtykke
5. En av følgende baselinebehandlinger må være ved stabil dose som monoterapi i 8 uker før baseline: Azatioprin; mykofenolatmofetil; Orale kortikosteroider. For deltakere i alderen 12 til 17 år kan en av følgende baselinebehandlinger for forebygging av tilbakefall tillates: Azatioprin + orale kortikosteroider; Mykofenolatmofetil + orale kortikosteroider
6. Evne og vilje til å gi skriftlig informert samtykke og til å overholde kravene i protokollen

For ungdom som kan bli registrert etter slutten av den dobbeltblindede perioden, er inklusjonskriterium 2 som følger (andre kriterier er de samme): Klinisk bevis på minst 2 dokumenterte tilbakefall (inkludert første angrep) før screening.

Ekskluderingskriterier:

Eksklusjonskriterier knyttet til tidligere eller samtidig behandling:

1. Enhver tidligere behandling med IL-6-hemmende terapi (f.eks. tocilizumab), alemtuzumab, total kroppsbestråling eller benmargstransplantasjon når som helst
2. Enhver tidligere behandling med anti-CD20, eculizumab, belimumab, interferon, natalizumab, glatirameracetat, fingolimod, teriflunomid eller dimetylfumarat innen 6 måneder før baseline
3. Eventuell tidligere behandling med anti-CD4, kladribin eller mitoksantron innen 2 år før baseline

4. Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 3 måneder før baseline

   Unntak for generell sikkerhet:

5. Graviditet eller amming
6. For pasienter med reproduksjonspotensial, et positivt resultat fra en serumgraviditetstest ved screening, eller ikke villige til å bruke pålitelige prevensjonsmidler (fysisk barriere [pasient eller partner] i forbindelse med et sæddrepende produkt, p-piller, plaster, injiserbare midler, intrauterin enhet eller intrauterint system) i løpet av behandlingsperioden og i minst 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet
7. Enhver kirurgisk prosedyre (unntatt mindre operasjoner) innen 4 uker før baseline
8. Bevis på annen demyeliniserende sykdom eller progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
9. Bevis på alvorlige ukontrollerte samtidige sykdommer som kan utelukke pasientdeltakelse, slik som: annen nervesystemsykdom, kardiovaskulær sykdom, hematologisk/hematopoiesis sykdom, respiratorisk sykdom, muskelsykdom, endokrin sykdom, nyre/urologisk sykdom, sykdom i fordøyelsessystemet, medfødt eller ervervet alvorlig immunsvikt
10. Kjent aktiv infeksjon (unntatt soppinfeksjoner i neglesenger eller kariesdentium) innen 4 uker før baseline
11. Bevis på kronisk aktiv hepatitt B eller C
12. Historie med narkotika- eller alkoholmisbruk innen 1 år før baseline
13. Anamnese med divertikulitt som etter etterforskerens mening kan føre til økt risiko for komplikasjoner som lavere gastrointestinal perforasjon
14. Bevis på aktiv tuberkulose (TB; unntatt pasienter som får kjemoprofylakse for latent TB-infeksjon)
15. Bevis på aktiv interstitiell lungesykdom
16. Mottak av levende eller levende svekket vaksine innen 6 uker før baseline
17. Anamnese med malignitet i løpet av de siste 5 årene, inkludert solide svulster, hematologiske maligniteter og in situ karsinom (unntatt basalcelle- og plateepitelkarsinomer i huden, eller in situ karsinom i livmorhalsen som er fullstendig skåret ut og kurert)
18. Anamnese med alvorlig allergisk reaksjon på et biologisk middel (f. sjokk, anafylaktiske reaksjoner)
19. Aktive selvmordstanker innen 6 måneder før screening, eller historie med selvmordsforsøk innen 3 år før screening

20. Etter laboratorieavvik ved screening*.

    1. Hvite blodlegemer (WBC) <3,0 x10^3/mikroliter (μL)
    2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) <2,0 x10^3/μL
    3. Absolutt antall lymfocytter <0,5 x10^3/μL
    4. Blodplateantall <10 x 10^4/μL
    5. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotranferase (ALT) >1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) * Hvis retest utføres, må siste verdi av retest før randomisering oppfylle studiekriteriene.

For ungdommer som kan bli registrert etter slutten av den dobbeltblindede perioden, er merknaden i eksklusjonskriteriet 20 som følger (andre kriterier er de samme): * Hvis en ny test utføres, må siste verdi av retest før baseline oppfylle studiekriteriene