Deux programmes de radiothérapie thoracique hyperfractionnée dans le cancer du poumon à petites cellules à maladie limitée (THORA)
Une étude randomisée de phase II comparant deux schémas de radiothérapie thoracique hyperfractionnée dans le cancer du poumon à petites cellules à maladie limitée
La majorité des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules (SCLC) à maladie limitée présentent une maladie récurrente malgré une chimioradiothérapie concomitante. Les nouveaux agents et l'augmentation des doses de chimiothérapie n'ont pas apporté de bénéfice en termes de survie. L'échec local représente une proportion élevée de récidives. Une radiothérapie thoracique améliorée (TRT) pourrait augmenter le contrôle local et ainsi réduire le taux de récidive et prolonger la survie. La tomographie par émission de positons (PET CT) est meilleure pour la stadification du SCLC que la tomographie par ordinateur (CT) et la scintigraphie osseuse. Une localisation plus précise des tumeurs conduit à une définition plus précise des volumes cibles pour la TRT et réduit la dose de rayonnement aux tissus normaux. Une grande proportion de patients rechutent et meurent dans un délai d'un à deux ans après le traitement. Peu de patients survivent plus de trois ans. Ainsi, la survie à deux ans est considérée comme une mesure cliniquement très pertinente de l'efficacité.
Le but de cette étude est de comparer deux schémas de TRT en ce qui concerne le contrôle local, la survie sans progression, la survie globale, la toxicité et la qualité de vie liée à la santé. De plus, les patients qui ont les meilleurs résultats et tolèrent la chimioradiothérapie seront caractérisés (par ex. caractéristiques cliniques, biomarqueurs sanguins, composition corporelle).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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København, Danemark
- Rigshospitalet København
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Odense, Danemark
- Odense University Hospital
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Bergen, Norvège
- Haukeland Universitetssykehus
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Drammen, Norvège
- Vestre Viken HF, Drammen Sykehus
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Førde, Norvège
- Førde Sentralsykehus
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Gjøvik, Norvège
- Sykehuset Innlandet Gjøvik
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Haugesund, Norvège
- Haugesund sykehus
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Levanger, Norvège
- Sykehuset Levanger
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Namsos, Norvège
- Sykehuset Namsos
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Oslo, Norvège
- Akershus universitetssykehus
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Oslo, Norvège
- Oslo universitetssykehus, Radiumhospitalet
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Sarpsborg, Norvège
- Sykehuset Østfold (Kalnes/Sarpsborg)
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Stavanger, Norvège
- Universitetssjukehuset i Stavanger
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Tromsø, Norvège
- University Hospital of North Norway, Pulmonology Department
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Trondheim, Norvège
- Cancer Clinic at St. Olavs Hospital
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Ålesund, Norvège
- Ålesund Sykehus
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Gävle, Suède
- Gävle Sjukhus
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Göteborg, Suède
- Sahlgrenska Sjukehuset
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Lund, Suède
- Skånes universitetssjukhus
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Stockholm, Suède
- Karolinska University Hospital
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Umeå, Suède
- Norrlands Universitetssjukehus
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Örebro, Suède
- Universitetssjukehuset i Ôrebro
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Cancer du poumon à petites cellules (SCLC) confirmé histologiquement ou cytologiquement
- Maladie limitée (stade II-III)
- Stade I si inéligible à la chirurgie
- Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) Performance 0-2
- Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1
- Fonction organique adéquate définie comme : (a) Transaminase sérique d'alanine sérique (ALT) ≤ 3 x la limite supérieure de la normale (LSN) ; (b) Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x LSN ; (c) Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L ; (d) Plaquettes ≥ 100 x 109/L ; (e) Créatinine < 100 µmol/L et clairance de la créatinine calculée > 50 ml/min. Si la clairance de la créatinine calculée est < 50 ml/min, une clairance de l'acide éthylène diamine tétraacétique (EDTA) doit être effectuée.
- Fonction pulmonaire : Volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1) > 1 l ou 30 % de la valeur prédite et capacité de diffusion des poumons pour le monoxyde de carbone (DLCO) > 30 % de la valeur prédite
- Toutes les patientes fertiles doivent utiliser une contraception sûre
- Consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- traitement systémique antérieur du cancer du poumon à petites cellules
- Radiothérapie antérieure du thorax
- cellules malignes dans le liquide péricardique ou pleural (au moins un échantillon doit être analysé si du liquide pleural est présent
- troubles systémiques concomitants graves (par exemple, infection active, maladie cardiovasculaire instable) qui, de l'avis de l'investigateur, compromettraient la capacité du patient à terminer l'étude ou interféreraient avec l'évaluation de l'efficacité et de l'innocuité du traitement à l'étude
- conditions - médicales, sociales, psychologiques - qui pourraient empêcher une information et un suivi adéquats
- cancer cliniquement actif autre que SCLC. L'hormonothérapie pour le cancer de la prostate ou le cancer du sein et le carcinome basocellulaire de la peau est autorisée
- grossesse, allaitement
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: UN
Radiothérapie thoracique conformationnelle 3D à une dose totale de 45 Gy en 30 fractions, 2 fractions par jour, 5 jours par semaine
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Radiothérapie thoracique conformationnelle 3D à une dose totale de 45 Gy en 30 fractions, 2 fractions par jour, 5 jours par semaine
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Expérimental: B
Radiothérapie thoracique conformationnelle 3D à une dose totale de 60 Gy en 40 fractions, 2 fractions par jour, 5 jours par semaine
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Radiothérapie thoracique conformationnelle 3D à une dose totale de 60 Gy en 40 fractions, 2 fractions par jour, 5 jours par semaine.
Si les doses aux organes à risque dépassent la tolérance tissulaire normale, la dose peut être abaissée à un minimum de 54 Gy.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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survie
Délai: 2 années
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mesurée pour tous les patients à partir de la date du premier jour du premier cycle de chimiothérapie jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause (ou dernier contact/observation si perdu de vue - ou le suivi est terminé avant que tous les patients meurent) .
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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survie sans progression (PFS)
Délai: 2 années
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mesurée pour tous les patients depuis la date du premier jour de la première cure d'EP jusqu'à la première date de progression objective (selon RECIST 1.1) de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause.
Pour chaque patient qui n'est pas décédé ou qui n'a pas progressé à la date limite de l'analyse, la SSP sera censurée à la date de la dernière évaluation tumorale du patient avant la date limite.
Des analyses statistiques de survie seront effectuées avec Kaplan Meier.
Le test de classement du log sera utilisé pour comparer les groupes.
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2 années
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Contrôle local
Délai: 2 années
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Proportion de tous les patients qui présentent une récidive de la maladie dans les domaines de radiothérapie évalués en comparant les plans de dose et les tomodensitogrammes de suivi.
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2 années
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la survie globale
Délai: 3 années
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mesuré pour tous les patients à partir de la date du premier jour du premier cycle de chimiothérapie jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause (ou dernier contact/observation si perdu de vue - ou le suivi est terminé avant que tous les patients meurent) .
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3 années
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toxicité
Délai: 2 années
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évalué pour tous les patients recevant au moins un cycle de chimiothérapie à partir des valeurs sanguines et des événements indésirables rapportés.
Classé et classé selon CTCAE 4.0.
Comparé à l'aide des tests exacts du chi carré de Pearson et de Fischer.
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2 années
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qualité de vie liée à la santé (HRQoL)
Délai: Au départ, avant et après la radiothérapie, puis lors du suivi tous les 3 mois jusqu'à 24 mois après le début de la chimiothérapie. Puis tous les 6 mois jusqu'à 5 ans après le début du traitement
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évalués à partir de questionnaires remplis. Les patients rapporteront HRQoL sur le questionnaire de qualité de vie (QLQ) de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) C30 et le module spécifique au cancer du poumon LC13. Le QLQ-C30 mesure les aspects fondamentaux de la QVLS et les symptômes couramment signalés par les patients atteints de cancer en général, le LC13 mesure les symptômes couramment associés au cancer du poumon et à son traitement. Tous les scores HRQoL seront transformés sur une échelle de 0 à 100 selon le manuel de notation EORTC. Une différence dans les scores moyens > 10 est considérée comme cliniquement pertinente. Pour les comparaisons de groupe des scores de base pendant et après la chimiothérapie, et les changements dans les scores par rapport à la ligne de base, le test de Mann-Whitney sera utilisé. Les principaux critères d'évaluation de la QVLS sont la dysphagie et la dyspnée. |
Au départ, avant et après la radiothérapie, puis lors du suivi tous les 3 mois jusqu'à 24 mois après le début de la chimiothérapie. Puis tous les 6 mois jusqu'à 5 ans après le début du traitement
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Analyses exploratoires des associations entre les caractéristiques et les biomarqueurs sanguins - et les résultats de la thérapie
Délai: 3 années
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Tous les patients seront inclus dans ces analyses.
Le sang sera prélevé, le groupe d'étude définira les marqueurs à analyser lorsque tous les patients auront été enrôlés.
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3 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Bjørn H Grønberg, md phd, Norwegian University of Science and Technology
Publications et liens utiles
Publications générales
- Killingberg KT, Halvorsen TO, Flotten O, Brustugun OT, Langer SW, Nyman J, Hornslien K, Madebo T, Schytte T, Risum S, Tsakonas G, Engleson J, Gronberg BH. Patient-reported health-related quality of life from a randomized phase II trial comparing standard-dose with high-dose twice daily thoracic radiotherapy in limited stage small-cell lung cancer. Lung Cancer. 2022 Apr;166:49-57. doi: 10.1016/j.lungcan.2022.02.002. Epub 2022 Feb 8.
- Gronberg BH, Killingberg KT, Flotten O, Brustugun OT, Hornslien K, Madebo T, Langer SW, Schytte T, Nyman J, Risum S, Tsakonas G, Engleson J, Halvorsen TO. High-dose versus standard-dose twice-daily thoracic radiotherapy for patients with limited stage small-cell lung cancer: an open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2021 Mar;22(3):321-331. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30742-7.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2013/2163
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