Due programmi di radioterapia toracica iperfrazionata nel carcinoma polmonare a piccole cellule con malattia limitata (THORA)
Uno studio randomizzato di fase II che confronta due programmi di radioterapia toracica iperfrazionata nel carcinoma polmonare a piccole cellule con malattia limitata
La maggior parte dei pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) a malattia limitata presenta recidive nonostante la concomitante chemioradioterapia. I nuovi agenti e l'aumento della dose della chemioterapia non hanno fornito un beneficio in termini di sopravvivenza. Il fallimento locale rappresenta un'elevata percentuale di recidive. Una migliore radioterapia toracica (TRT) potrebbe aumentare il controllo locale e quindi ridurre il tasso di recidiva e prolungare la sopravvivenza. La tomografia a emissione di positroni (PET CT) è migliore per la stadiazione del SCLC rispetto alla tomografia computerizzata (TC) e alla scintigrafia ossea. Una localizzazione più precisa dei tumori porta a una definizione più accurata dei volumi target per TRT e riduce la dose di radiazioni al tessuto normale. Una grande percentuale di pazienti recidiva e muore entro uno e due anni dopo la terapia. Pochi pazienti sopravvivono più di tre anni. Pertanto, la sopravvivenza a due anni è considerata una misura di efficacia clinicamente molto rilevante.
Lo scopo di questo studio è confrontare due programmi di TRT rispetto al controllo locale, alla sopravvivenza libera da progressione, alla sopravvivenza globale, alla tossicità e alla qualità della vita correlata alla salute. Inoltre i pazienti che hanno i migliori risultati e tollerano la chemioradioterapia saranno caratterizzati (ad es. caratteristiche cliniche, biomarcatori ematici, composizione corporea).
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
København, Danimarca
- Rigshospitalet København
-
Odense, Danimarca
- Odense University Hospital
-
-
-
-
-
Bergen, Norvegia
- Haukeland Universitetssykehus
-
Drammen, Norvegia
- Vestre Viken HF, Drammen Sykehus
-
Førde, Norvegia
- Førde Sentralsykehus
-
Gjøvik, Norvegia
- Sykehuset Innlandet Gjøvik
-
Haugesund, Norvegia
- Haugesund sykehus
-
Levanger, Norvegia
- Sykehuset Levanger
-
Namsos, Norvegia
- Sykehuset Namsos
-
Oslo, Norvegia
- Akershus universitetssykehus
-
Oslo, Norvegia
- Oslo universitetssykehus, Radiumhospitalet
-
Sarpsborg, Norvegia
- Sykehuset Østfold (Kalnes/Sarpsborg)
-
Stavanger, Norvegia
- Universitetssjukehuset i Stavanger
-
Tromsø, Norvegia
- University Hospital of North Norway, Pulmonology Department
-
Trondheim, Norvegia
- Cancer Clinic at St. Olavs Hospital
-
Ålesund, Norvegia
- Ålesund Sykehus
-
-
-
-
-
Gävle, Svezia
- Gavle Sjukhus
-
Göteborg, Svezia
- Sahlgrenska Sjukehuset
-
Lund, Svezia
- Skånes universitetssjukhus
-
Stockholm, Svezia
- Karolinska University Hospital
-
Umeå, Svezia
- Norrlands Universitetssjukehus
-
Örebro, Svezia
- Universitetssjukehuset i Ôrebro
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Carcinoma polmonare a piccole cellule confermato istologicamente o citologicamente (SCLC)
- Malattia limitata (stadio II-III)
- Stadio I se non idoneo all'intervento chirurgico
- Performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1
- Adeguata funzione d'organo definita come: (a) alanina transaminasi sierica (ALT) ≤ 3 x limite superiore della norma (ULN); (b) Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 x ULN; (c) Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; (d) piastrine ≥ 100 x 109/L; (e) Creatinina < 100 µmol/L e clearance della creatinina calcolata > 50 ml/min. Se la clearance della creatinina calcolata è < 50 ml/min, deve essere eseguita una clearance dell'acido etilendiamminotetraacetico (EDTA).
- Funzione polmonare: volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) > 1 l o 30 % del valore previsto e capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) > 30 % del valore previsto
- Tutti i pazienti fertili devono usare una contraccezione sicura
- Consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
- precedente terapia sistemica per carcinoma polmonare a piccole cellule
- Precedente radioterapia al torace
- cellule maligne nel liquido pericardico o pleurico (almeno un campione deve essere analizzato se è presente liquido pleurico
- gravi disturbi sistemici concomitanti (ad esempio infezione attiva, malattia cardiovascolare instabile) che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbero la capacità del paziente di completare lo studio o interferirebbero con la valutazione dell'efficacia e della sicurezza del trattamento in studio
- condizioni - mediche, sociali, psicologiche - che potrebbero impedire un'adeguata informazione e follow-up
- cancro clinicamente attivo diverso da SCLC. È consentita la terapia ormonale per il cancro alla prostata o al seno e il carcinoma basocellulare della pelle
- gravidanza, allattamento
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore attivo: UN
Radioterapia toracica conformazionale 3D a una dose totale di 45 Gy in 30 frazioni, 2 frazioni al giorno, 5 giorni alla settimana
|
Radioterapia toracica conformazionale 3D a una dose totale di 45 Gy in 30 frazioni, 2 frazioni al giorno, 5 giorni alla settimana
|
|
Sperimentale: B
Radioterapia toracica conformazionale 3D a una dose totale di 60 Gy in 40 frazioni, 2 frazioni al giorno, 5 giorni alla settimana
|
Radioterapia toracica conformazionale 3D a una dose totale di 60 Gy in 40 frazioni, 2 frazioni al giorno, 5 giorni alla settimana.
Se le dosi agli organi a rischio superano la normale tolleranza tissutale, la dose può essere ridotta a un minimo di 54 Gy.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
sopravvivenza
Lasso di tempo: 2 anni
|
misurato per tutti i pazienti dalla data del primo giorno del primo ciclo di chemioterapia fino alla data di morte per qualsiasi causa (o ultimo contatto/osservazione se perso al follow-up o il follow-up è completato prima che tutti i pazienti muoiano) .
|
2 anni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 2 anni
|
misurato per tutti i pazienti dalla data del primo giorno del primo ciclo di EP alla prima data di progressione oggettiva (secondo RECIST 1.1) della malattia o della morte per qualsiasi causa.
Per ogni paziente che non è deceduto o non presenta progressione alla data limite per l'analisi, la PFS sarà censurata alla data dell'ultima valutazione del tumore del paziente prima della data limite.
Le analisi statistiche di sopravvivenza saranno effettuate con Kaplan Meier.
Il log rank test verrà utilizzato per confrontare i gruppi.
|
2 anni
|
|
Controllo locale
Lasso di tempo: 2 anni
|
Proporzione di tutti i pazienti che manifestano recidiva della malattia all'interno dei campi di radioterapia valutati confrontando i piani di dosaggio e le scansioni TC di follow-up.
|
2 anni
|
|
sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 3 anni
|
misurato per tutti i pazienti dalla data del primo giorno del primo ciclo di chemioterapia fino alla data di morte per qualsiasi causa (o ultimo contatto/osservazione se perso al follow-up o il follow-up è completato prima che tutti i pazienti muoiano) .
|
3 anni
|
|
tossicità
Lasso di tempo: 2 anni
|
valutato per tutti i pazienti sottoposti ad almeno un ciclo di chemioterapia in base ai valori ematici riportati e all'evento avverso.
Classificato e classificato secondo CTCAE 4.0.
Confronto usando il Chi-quadrato di Pearson e il test esatto di Fischer.
|
2 anni
|
|
qualità della vita correlata alla salute (HRQoL)
Lasso di tempo: Dal basale, prima e dopo la radioterapia e poi al follow-up ogni 3 mesi fino a 24 mesi dopo l'inizio della chemioterapia. Poi ogni 6 mesi fino a 5 anni dopo l'inizio della terapia
|
valutati da questionari completati. I pazienti riferiranno HRQoL sul questionario sulla qualità della vita (QLQ) C30 dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC) e il modulo specifico per il cancro del polmone LC13. Il QLQ-C30 misura aspetti fondamentali della HRQoL e dei sintomi comunemente riportati dai malati di cancro in generale, il LC13 misura i sintomi comunemente associati al cancro del polmone e al suo trattamento. Tutti i punteggi HRQoL saranno trasformati in una scala da 0 a 100 secondo il manuale di punteggio EORTC. Una differenza nei punteggi medi >10 è considerata clinicamente rilevante. Per i confronti di gruppo dei punteggi basali durante e dopo la chemioterapia e le variazioni dei punteggi rispetto al basale, verrà utilizzato il test di Mann-Whitney. Gli endpoint primari della HRQoL sono la disfagia e la dispnea. |
Dal basale, prima e dopo la radioterapia e poi al follow-up ogni 3 mesi fino a 24 mesi dopo l'inizio della chemioterapia. Poi ogni 6 mesi fino a 5 anni dopo l'inizio della terapia
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Analisi esplorative delle associazioni tra caratteristiche e biomarcatori del sangue - e risultati della terapia
Lasso di tempo: 3 anni
|
Tutti i pazienti saranno inclusi in queste analisi.
Verrà raccolto il sangue, il gruppo di studio definirà quali marcatori analizzare quando tutti i pazienti saranno stati arruolati.
|
3 anni
|
Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Bjørn H Grønberg, md phd, Norwegian University of Science and Technology
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Killingberg KT, Halvorsen TO, Flotten O, Brustugun OT, Langer SW, Nyman J, Hornslien K, Madebo T, Schytte T, Risum S, Tsakonas G, Engleson J, Gronberg BH. Patient-reported health-related quality of life from a randomized phase II trial comparing standard-dose with high-dose twice daily thoracic radiotherapy in limited stage small-cell lung cancer. Lung Cancer. 2022 Apr;166:49-57. doi: 10.1016/j.lungcan.2022.02.002. Epub 2022 Feb 8.
- Gronberg BH, Killingberg KT, Flotten O, Brustugun OT, Hornslien K, Madebo T, Langer SW, Schytte T, Nyman J, Risum S, Tsakonas G, Engleson J, Halvorsen TO. High-dose versus standard-dose twice-daily thoracic radiotherapy for patients with limited stage small-cell lung cancer: an open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2021 Mar;22(3):321-331. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30742-7.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2013/2163
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .