Dois esquemas de radioterapia torácica hiperfracionada em câncer de pulmão de pequenas células com doença limitada (THORA)
Um estudo randomizado de fase II comparando dois esquemas de radioterapia torácica hiperfracionada em câncer de pulmão de pequenas células com doença limitada
A maioria dos pacientes com doença limitada, câncer de pulmão de pequenas células (CPPC), apresenta doença recorrente, apesar de receber quimiorradioterapia concomitante. Novos agentes e aumento da dose de quimioterapia não proporcionaram um benefício de sobrevida. A falha local é responsável por alta proporção de recorrências. A radioterapia torácica (TRT) melhorada pode aumentar o controle local e, assim, reduzir a taxa de recorrência e prolongar a sobrevida. A tomografia por emissão de pósitrons (PET CT) é melhor para o estadiamento do SCLC do que a tomografia computadorizada (TC) e a cintilografia óssea. A localização mais precisa dos tumores leva a uma definição mais precisa dos volumes-alvo para TRT e reduz a dose de radiação no tecido normal. Uma grande proporção de pacientes recai e morre dentro de um e dois anos após a terapia. Poucos pacientes sobrevivem mais de três anos. Assim, a sobrevida de dois anos é considerada uma medida de eficácia clinicamente altamente relevante.
O objetivo deste estudo é comparar dois esquemas de TRT com relação ao controle local, sobrevida livre de progressão, sobrevida global, toxicidade e qualidade de vida relacionada à saúde. Além disso, os pacientes que apresentam os melhores resultados e toleram a quimiorradioterapia serão caracterizados (por exemplo, características clínicas, biomarcadores sanguíneos, composição corporal).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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København, Dinamarca
- Rigshospitalet København
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Odense, Dinamarca
- Odense University Hospital
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Bergen, Noruega
- Haukeland Universitetssykehus
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Drammen, Noruega
- Vestre Viken HF, Drammen Sykehus
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Førde, Noruega
- Førde Sentralsykehus
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Gjøvik, Noruega
- Sykehuset Innlandet Gjøvik
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Haugesund, Noruega
- Haugesund sykehus
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Levanger, Noruega
- Sykehuset Levanger
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Namsos, Noruega
- Sykehuset Namsos
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Oslo, Noruega
- Akershus universitetssykehus
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Oslo, Noruega
- Oslo universitetssykehus, Radiumhospitalet
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Sarpsborg, Noruega
- Sykehuset Østfold (Kalnes/Sarpsborg)
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Stavanger, Noruega
- Universitetssjukehuset i Stavanger
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Tromsø, Noruega
- University Hospital of North Norway, Pulmonology Department
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Trondheim, Noruega
- Cancer Clinic at St. Olavs Hospital
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Ålesund, Noruega
- Ålesund Sykehus
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Gävle, Suécia
- Gävle Sjukhus
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Göteborg, Suécia
- Sahlgrenska Sjukehuset
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Lund, Suécia
- Skånes universitetssjukhus
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Stockholm, Suécia
- Karolinska University Hospital
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Umeå, Suécia
- Norrlands Universitetssjukehus
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Örebro, Suécia
- Universitetssjukehuset i Ôrebro
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Câncer de pulmão de pequenas células (CPPC) confirmado histológica ou citologicamente
- Doença limitada (estágio II-III)
- Estágio I se inelegível para cirurgia
- Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
- Função adequada do órgão definida como: (a) Alanina transaminase sérica (ALT) ≤ 3 x limite superior do normal (LSN); (b) Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x LSN; (c) Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; (d) Plaquetas ≥ 100 x 109/L; (e) Creatinina < 100 µmol/L e depuração de creatinina calculada > 50 ml/min. Se a depuração da creatinina calculada for < 50 ml/min, deve ser realizada uma depuração do ácido etilenodiamino tetra-acético (EDTA).
- Função pulmonar: Volume expiratório forçado em um segundo (FEV1) > 1 l ou 30% do valor previsto e capacidade de difusão dos pulmões para monóxido de carbono (DLCO) > 30% do valor previsto
- Todas as pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos seguros
- Consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- terapia sistêmica prévia para câncer de pulmão de pequenas células
- Radioterapia anterior ao tórax
- células malignas no líquido pericárdico ou pleural (pelo menos uma amostra deve ser analisada se o líquido pleural estiver presente
- distúrbios sistêmicos concomitantes graves (por exemplo, infecção ativa, doença cardiovascular instável) que, na opinião do investigador, comprometeriam a capacidade do paciente de concluir o estudo ou interfeririam na avaliação da eficácia e segurança do tratamento do estudo
- condições - médicas, sociais, psicológicas - que possam impedir a informação e acompanhamento adequados
- câncer clinicamente ativo, exceto SCLC. A terapia hormonal para câncer de próstata ou câncer de mama e carcinoma basocelular da pele é permitida
- gravidez, lactação
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: A
Radioterapia torácica conformada 3D na dose total de 45 Gy em 30 frações, 2 frações por dia, 5 dias por semana
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Radioterapia torácica conformada 3D na dose total de 45 Gy em 30 frações, 2 frações por dia, 5 dias por semana
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Experimental: B
Radioterapia torácica conformada 3D na dose total de 60 Gy em 40 frações, 2 frações por dia, 5 dias por semana
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Radioterapia torácica conformada 3D na dose total de 60 Gy em 40 frações, 2 frações por dia, 5 dias por semana.
Se as doses nos órgãos de risco excederem a tolerância normal do tecido, a dose pode ser reduzida para um mínimo de 54 Gy.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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sobrevivência
Prazo: 2 anos
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medido para todos os pacientes a partir da data do primeiro dia do primeiro curso de quimioterapia até a data da morte por qualquer causa (ou último contato/observação se perdido no acompanhamento - ou o acompanhamento é concluído antes de todos os pacientes morrerem) .
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: 2 anos
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medido para todos os pacientes desde a data do primeiro dia do primeiro ciclo de EP até a primeira data de progressão objetiva (de acordo com RECIST 1.1) da doença ou morte por qualquer causa.
Para cada paciente que não morreu ou não apresentou progressão na data limite para a análise, o PFS será censurado na data da última avaliação do tumor do paciente antes da data limite.
As análises estatísticas de sobrevivência serão feitas com Kaplan Meier.
O teste de classificação de log será usado para comparar os grupos.
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2 anos
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Controle local
Prazo: 2 anos
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Proporção de todos os pacientes que apresentam recorrência da doença em campos de radioterapia avaliados comparando planos de dose e tomografias computadorizadas de acompanhamento.
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2 anos
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sobrevida global
Prazo: 3 anos
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medido para todos os pacientes a partir da data do primeiro dia do primeiro curso de quimioterapia até a data da morte por qualquer causa (ou último contato/observação se perdido no acompanhamento - ou o acompanhamento é concluído antes de todos os pacientes morrerem) .
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3 anos
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toxicidade
Prazo: 2 anos
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avaliados para todos os pacientes que receberam pelo menos um curso de quimioterapia a partir de valores sanguíneos relatados e eventos adversos.
Classificados e graduados de acordo com CTCAE 4.0.
Comparado usando os testes qui-quadrado de Pearson e exato de Fischer.
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2 anos
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qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS)
Prazo: Desde o início, antes e depois da radioterapia e depois no acompanhamento a cada 3 meses até 24 meses após o início da quimioterapia. Em seguida, a cada 6 meses até 5 anos após o início da terapia
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avaliados a partir de questionários preenchidos. Os pacientes relatarão a HRQoL no Questionário de Qualidade de Vida (QLQ) C30 da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC) e o módulo específico de câncer de pulmão LC13. O QLQ-C30 mede aspectos fundamentais da QVRS e sintomas comumente relatados por pacientes com câncer em geral, o LC13 mede sintomas comumente associados ao câncer de pulmão e seu tratamento. Todas as pontuações de HRQoL serão transformadas em uma escala de 0 a 100 de acordo com o manual de pontuação da EORTC. Uma diferença nas pontuações médias de >10 é considerada clinicamente relevante. Para comparações de grupos de escores basais durante e após a quimioterapia, e mudanças nos escores basais, o teste de Mann-Whitney será usado. Os desfechos primários de QVRS são disfagia e dispnéia. |
Desde o início, antes e depois da radioterapia e depois no acompanhamento a cada 3 meses até 24 meses após o início da quimioterapia. Em seguida, a cada 6 meses até 5 anos após o início da terapia
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Análises exploratórias de associações entre características e biomarcadores sanguíneos - e resultados da terapia
Prazo: 3 anos
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Todos os pacientes serão incluídos nessas análises.
O sangue será coletado, o grupo de estudo definirá quais marcadores analisar quando todos os pacientes tiverem sido inscritos.
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3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Bjørn H Grønberg, md phd, Norwegian University of Science and Technology
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Killingberg KT, Halvorsen TO, Flotten O, Brustugun OT, Langer SW, Nyman J, Hornslien K, Madebo T, Schytte T, Risum S, Tsakonas G, Engleson J, Gronberg BH. Patient-reported health-related quality of life from a randomized phase II trial comparing standard-dose with high-dose twice daily thoracic radiotherapy in limited stage small-cell lung cancer. Lung Cancer. 2022 Apr;166:49-57. doi: 10.1016/j.lungcan.2022.02.002. Epub 2022 Feb 8.
- Gronberg BH, Killingberg KT, Flotten O, Brustugun OT, Hornslien K, Madebo T, Langer SW, Schytte T, Nyman J, Risum S, Tsakonas G, Engleson J, Halvorsen TO. High-dose versus standard-dose twice-daily thoracic radiotherapy for patients with limited stage small-cell lung cancer: an open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2021 Mar;22(3):321-331. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30742-7.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2013/2163
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