Dos programas de radioterapia torácica hiperfraccionada en el cáncer de pulmón de células pequeñas de enfermedad limitada (THORA)
Un estudio aleatorizado de fase II que compara dos programas de radioterapia torácica hiperfraccionada en el cáncer de pulmón de células pequeñas de enfermedad limitada
La mayoría de los pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC) de enfermedad limitada experimentan enfermedad recurrente a pesar de recibir quimiorradioterapia concurrente. Los nuevos agentes y la escalada de dosis de quimioterapia no han proporcionado un beneficio de supervivencia. La falla local representa una alta proporción de recurrencias. La radioterapia torácica mejorada (TRT) podría aumentar el control local y, por lo tanto, reducir la tasa de recurrencia y prolongar la supervivencia. La tomografía por emisión de positrones (PET CT) es mejor para la estadificación del SCLC que la tomografía computarizada (TC) y la gammagrafía ósea. La localización más precisa de los tumores conduce a una definición más precisa de los volúmenes objetivo para la TRT y reduce la dosis de radiación al tejido normal. Una gran proporción de pacientes recaen y mueren dentro de uno y dos años después de la terapia. Pocos pacientes sobreviven más de tres años. Por lo tanto, la supervivencia de dos años se considera una medida de eficacia clínicamente muy relevante.
El objetivo de este estudio es comparar dos programas de TRT con respecto al control local, la supervivencia libre de progresión, la supervivencia global, la toxicidad y la calidad de vida relacionada con la salud. Además, se caracterizarán los pacientes que tengan los mejores resultados y toleren la quimiorradioterapia (p. características clínicas, biomarcadores sanguíneos, composición corporal).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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København, Dinamarca
- Rigshospitalet København
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Odense, Dinamarca
- Odense University Hospital
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Bergen, Noruega
- Haukeland Universitetssykehus
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Drammen, Noruega
- Vestre Viken HF, Drammen Sykehus
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Førde, Noruega
- Førde Sentralsykehus
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Gjøvik, Noruega
- Sykehuset Innlandet Gjøvik
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Haugesund, Noruega
- Haugesund sykehus
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Levanger, Noruega
- Sykehuset Levanger
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Namsos, Noruega
- Sykehuset Namsos
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Oslo, Noruega
- Akershus universitetssykehus
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Oslo, Noruega
- Oslo universitetssykehus, Radiumhospitalet
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Sarpsborg, Noruega
- Sykehuset Østfold (Kalnes/Sarpsborg)
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Stavanger, Noruega
- Universitetssjukehuset i Stavanger
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Tromsø, Noruega
- University Hospital of North Norway, Pulmonology Department
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Trondheim, Noruega
- Cancer Clinic at St. Olavs Hospital
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Ålesund, Noruega
- Ålesund Sykehus
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Gävle, Suecia
- Gävle Sjukhus
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Göteborg, Suecia
- Sahlgrenska Sjukehuset
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Lund, Suecia
- Skånes universitetssjukhus
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Stockholm, Suecia
- Karolinska University Hospital
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Umeå, Suecia
- Norrlands Universitetssjukehus
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Örebro, Suecia
- Universitetssjukehuset i Ôrebro
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) confirmado histológica o citológicamente
- Enfermedad limitada (estadio II-III)
- Etapa I si no es elegible para cirugía
- Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) Desempeño 0-2
- Enfermedad medible según los Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1
- Función orgánica adecuada definida como: (a) alanina transaminasa sérica (ALT) sérica ≤ 3 veces el límite superior de lo normal (LSN); (b) Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x LSN; (c) Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L; (d) Plaquetas ≥ 100 x 109/L; (e) Creatinina < 100 µmol/L y aclaramiento de creatinina calculado > 50 ml/min. Si el aclaramiento de creatinina calculado es < 50 ml/min, se debe realizar un aclaramiento de ácido etilendiaminotetraacético (EDTA).
- Función pulmonar: volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) > 1 l o 30 % del valor predicho y capacidad de difusión de los pulmones para el monóxido de carbono (DLCO) > 30 % del valor predicho
- Todas las pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos seguros
- Consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- terapia sistémica previa para el cáncer de pulmón de células pequeñas
- Radioterapia previa al tórax
- células malignas en líquido pleural o pericárdico (se debe analizar al menos una muestra si hay líquido pleural presente)
- trastornos sistémicos concomitantes graves (por ejemplo, infección activa, enfermedad cardiovascular inestable) que, en opinión del investigador, comprometerían la capacidad del paciente para completar el estudio o interferirían con la evaluación de la eficacia y seguridad del tratamiento del estudio
- condiciones -médicas, sociales, psicológicas- que podrían impedir una adecuada información y seguimiento
- cáncer clínicamente activo que no sea SCLC. Se permite la terapia hormonal para el cáncer de próstata o el cáncer de mama y el carcinoma basocelular de la piel.
- embarazo, lactancia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: A
Radioterapia torácica conformada 3D a una dosis total de 45 Gy en 30 fracciones, 2 fracciones por día, 5 días a la semana
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Radioterapia torácica conformada 3D a una dosis total de 45 Gy en 30 fracciones, 2 fracciones por día, 5 días a la semana
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Experimental: B
Radioterapia torácica conformada 3D a una dosis total de 60 Gy en 40 fracciones, 2 fracciones por día, 5 días a la semana
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Radioterapia torácica conformada 3D a una dosis total de 60 Gy en 40 fracciones, 2 fracciones por día, 5 días a la semana.
Si las dosis a los órganos en riesgo exceden la tolerancia del tejido normal, la dosis puede reducirse a un mínimo de 54 Gy.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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supervivencia
Periodo de tiempo: 2 años
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medido para todos los pacientes desde la fecha del primer día del primer ciclo de quimioterapia hasta la fecha de la muerte por cualquier causa (o último contacto/observación si se pierde durante el seguimiento, o el seguimiento se completa antes de que todos los pacientes mueran) .
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 2 años
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medido para todos los pacientes desde la fecha del primer día del primer ciclo de PE hasta la primera fecha de progresión objetiva (según RECIST 1.1) de la enfermedad o de la muerte por cualquier causa.
Para cada paciente que no haya muerto o no haya progresado en la fecha de corte para el análisis, la SLP se censurará en la fecha de la última evaluación del tumor del paciente antes de la fecha de corte.
Los análisis estadísticos de supervivencia se realizarán con Kaplan Meier.
La prueba de rango logarítmico se utilizará para comparar grupos.
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2 años
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Control local
Periodo de tiempo: 2 años
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Proporción de todos los pacientes que experimentan recurrencia de la enfermedad dentro de los campos de radioterapia evaluados mediante la comparación de planes de dosis y tomografías computarizadas de seguimiento.
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2 años
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sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 3 años
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medido para todos los pacientes desde la fecha del primer día del primer ciclo de quimioterapia hasta la fecha de la muerte por cualquier causa (o último contacto/observación si se pierde durante el seguimiento, o el seguimiento se completa antes de que todos los pacientes mueran) .
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3 años
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toxicidad
Periodo de tiempo: 2 años
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evaluado para todos los pacientes que recibieron al menos un curso de quimioterapia a partir de valores sanguíneos informados y eventos adversos.
Clasificado y clasificado según CTCAE 4.0.
Comparado usando las pruebas Chi-cuadrado de Pearson y exacta de Fischer.
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2 años
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calidad de vida relacionada con la salud (CVRS)
Periodo de tiempo: Desde el inicio, antes y después de la radioterapia y luego en el seguimiento cada 3 meses hasta 24 meses después del inicio de la quimioterapia. Luego cada 6 meses hasta 5 años después del inicio de la terapia
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evaluados a partir de cuestionarios completados. Los pacientes informarán sobre su CVRS en el Cuestionario de calidad de vida (QLQ) C30 de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC) y en el módulo específico de cáncer de pulmón LC13. El QLQ-C30 mide aspectos fundamentales de la CVRS y los síntomas comúnmente informados por los pacientes con cáncer en general, el LC13 mide los síntomas comúnmente asociados con el cáncer de pulmón y su tratamiento. Todas las puntuaciones de HRQoL se transformarán en una escala de 0 a 100 según el manual de puntuación de la EORTC. Una diferencia en las puntuaciones medias > 10 se considera clínicamente relevante. Para las comparaciones de grupos de las puntuaciones iniciales durante y después de la quimioterapia, y los cambios en las puntuaciones desde el inicio, se utilizará la prueba de Mann-Whitney. Los criterios de valoración primarios de la CVRS son la disfagia y la disnea. |
Desde el inicio, antes y después de la radioterapia y luego en el seguimiento cada 3 meses hasta 24 meses después del inicio de la quimioterapia. Luego cada 6 meses hasta 5 años después del inicio de la terapia
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Análisis exploratorios de asociaciones entre características y biomarcadores sanguíneos, y resultados de la terapia
Periodo de tiempo: 3 años
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Todos los pacientes serán incluidos en estos análisis.
Se recolectará sangre, el grupo de estudio definirá qué marcadores analizar cuando se hayan inscrito todos los pacientes.
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3 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Bjørn H Grønberg, md phd, Norwegian University of Science and Technology
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Killingberg KT, Halvorsen TO, Flotten O, Brustugun OT, Langer SW, Nyman J, Hornslien K, Madebo T, Schytte T, Risum S, Tsakonas G, Engleson J, Gronberg BH. Patient-reported health-related quality of life from a randomized phase II trial comparing standard-dose with high-dose twice daily thoracic radiotherapy in limited stage small-cell lung cancer. Lung Cancer. 2022 Apr;166:49-57. doi: 10.1016/j.lungcan.2022.02.002. Epub 2022 Feb 8.
- Gronberg BH, Killingberg KT, Flotten O, Brustugun OT, Hornslien K, Madebo T, Langer SW, Schytte T, Nyman J, Risum S, Tsakonas G, Engleson J, Halvorsen TO. High-dose versus standard-dose twice-daily thoracic radiotherapy for patients with limited stage small-cell lung cancer: an open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2021 Mar;22(3):321-331. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30742-7.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
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Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2013/2163
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