Dwa harmonogramy hiperfrakcjonowanej radioterapii klatki piersiowej w ograniczonej chorobie drobnokomórkowego raka płuca (THORA)
Randomizowane badanie fazy II porównujące dwa schematy hiperfrakcjonowanej radioterapii klatki piersiowej w ograniczonej chorobie drobnokomórkowego raka płuca
U większości pacjentów z drobnokomórkowym rakiem płuca (SCLC) o ograniczonej chorobie dochodzi do nawrotu choroby pomimo równoczesnej chemioradioterapii. Nowe środki i zwiększanie dawki chemioterapii nie przyniosły korzyści w zakresie przeżycia. Niewydolność lokalna odpowiada za wysoki odsetek nawrotów. Ulepszona radioterapia klatki piersiowej (TRT) może zwiększyć kontrolę miejscową, a tym samym zmniejszyć częstość nawrotów i wydłużyć przeżycie. Pozytronowa tomografia emisyjna (PET CT) jest lepsza do oceny stopnia zaawansowania SCLC niż tomografia komputerowa (CT) i scyntygrafia kości. Dokładniejsza lokalizacja guzów prowadzi do dokładniejszego określenia docelowych objętości dla TRT i zmniejszenia dawki promieniowania na zdrową tkankę. Duża część pacjentów ma nawrót choroby i umiera w ciągu jednego lub dwóch lat po terapii. Niewielu pacjentów przeżywa dłużej niż trzy lata. Zatem dwuletnie przeżycie jest uważane za wysoce istotną klinicznie miarę skuteczności.
Celem tego badania jest porównanie dwóch schematów TRT pod względem kontroli miejscowej, przeżycia wolnego od progresji choroby, przeżycia całkowitego, toksyczności i jakości życia związanej ze zdrowiem. Ponadto scharakteryzowani zostaną pacjenci, którzy mają najlepsze wyniki i dobrze tolerują chemioradioterapię (m.in. charakterystyka kliniczna, biomarkery krwi, skład ciała).
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
København, Dania
- Rigshospitalet København
-
Odense, Dania
- Odense University Hospital
-
-
-
-
-
Bergen, Norwegia
- Haukeland Universitetssykehus
-
Drammen, Norwegia
- Vestre Viken HF, Drammen Sykehus
-
Førde, Norwegia
- Førde Sentralsykehus
-
Gjøvik, Norwegia
- Sykehuset Innlandet Gjøvik
-
Haugesund, Norwegia
- Haugesund sykehus
-
Levanger, Norwegia
- Sykehuset Levanger
-
Namsos, Norwegia
- Sykehuset Namsos
-
Oslo, Norwegia
- Akershus Universitetssykehus
-
Oslo, Norwegia
- Oslo universitetssykehus, Radiumhospitalet
-
Sarpsborg, Norwegia
- Sykehuset Østfold (Kalnes/Sarpsborg)
-
Stavanger, Norwegia
- Universitetssjukehuset i Stavanger
-
Tromsø, Norwegia
- University Hospital of North Norway, Pulmonology Department
-
Trondheim, Norwegia
- Cancer Clinic at St. Olavs Hospital
-
Ålesund, Norwegia
- Ålesund Sykehus
-
-
-
-
-
Gävle, Szwecja
- Gävle sjukhus
-
Göteborg, Szwecja
- Sahlgrenska Sjukehuset
-
Lund, Szwecja
- Skånes universitetssjukhus
-
Stockholm, Szwecja
- Karolinska University Hospital
-
Umeå, Szwecja
- Norrlands Universitetssjukehus
-
Örebro, Szwecja
- Universitetssjukehuset i Ôrebro
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie drobnokomórkowy rak płuca (SCLC)
- Ograniczona choroba (stadium II-III)
- Etap I, jeśli nie kwalifikujesz się do operacji
- Wyniki Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1
- Odpowiednia czynność narządów zdefiniowana jako: (a) aktywność aminotransferaz alaninowej (ALT) w surowicy ≤ 3 x górna granica normy (GGN); (b) stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x GGN; (c) bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; (d) liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l; (e) kreatynina < 100 µmol/l i obliczony klirens kreatyniny > 50 ml/min. Jeśli obliczony klirens kreatyniny wynosi < 50 ml/min, należy wykonać oznaczenie klirensu kwasu etylenodiaminotetraoctowego (EDTA).
- Czynność płuc: natężona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1) > 1 l lub 30 % wartości przewidywanej i zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) > 30 % wartości przewidywanej
- Wszystkie płodne pacjentki powinny stosować bezpieczną antykoncepcję
- Pisemna świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
- wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej drobnokomórkowego raka płuca
- Przebyta radioterapia klatki piersiowej
- złośliwe komórki w płynie osierdziowym lub opłucnowym (należy przeanalizować co najmniej jedną próbkę, jeśli obecny jest płyn opłucnowy
- poważne współistniejące zaburzenia układowe (np. czynna infekcja, niestabilna choroba sercowo-naczyniowa), które w opinii badacza mogłyby zagrozić zdolności pacjenta do ukończenia badania lub zakłócić ocenę skuteczności i bezpieczeństwa badanego leczenia
- warunki – medyczne, społeczne, psychologiczne – które mogłyby uniemożliwić odpowiednie informacje i działania następcze
- klinicznie aktywny rak inny niż SCLC. Dozwolona jest hormonoterapia raka prostaty lub piersi oraz raka podstawnokomórkowego skóry
- ciąża, laktacja
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: A
Konformalna radioterapia klatki piersiowej 3D w dawce całkowitej 45 Gy w 30 frakcjach, 2 frakcje dziennie, 5 dni w tygodniu
|
Konformalna radioterapia klatki piersiowej 3D w dawce całkowitej 45 Gy w 30 frakcjach, 2 frakcje dziennie, 5 dni w tygodniu
|
|
Eksperymentalny: B
Konformalna radioterapia klatki piersiowej 3D w dawce całkowitej 60 Gy w 40 frakcjach, 2 frakcje dziennie, 5 dni w tygodniu
|
Konformalna radioterapia klatki piersiowej 3D w dawce całkowitej 60 Gy w 40 frakcjach, 2 frakcje dziennie, 5 dni w tygodniu.
Jeżeli dawki do zagrożonych narządów przekraczają normalną tolerancję tkankową, dawkę można obniżyć do minimum 54 Gy.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
przetrwanie
Ramy czasowe: 2 lata
|
mierzone dla wszystkich pacjentów od daty pierwszego dnia pierwszego cyklu chemioterapii do daty zgonu z dowolnej przyczyny (lub ostatniego kontaktu/obserwacji, jeśli utracono ją z powodu obserwacji – lub zakończenie obserwacji przed śmiercią wszystkich pacjentów) .
|
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
przeżycie wolne od progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 2 lata
|
mierzony dla wszystkich pacjentów od daty pierwszego dnia pierwszego kursu PE do pierwszej daty obiektywnej progresji (zgodnie z RECIST 1.1) choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny.
Dla każdego pacjenta, który nie zmarł lub nie ma progresji w dniu odcięcia dla analizy, PFS zostanie ocenzurowany w dniu ostatniej oceny guza pacjenta przed datą odcięcia.
Statystyczne analizy przeżywalności zostaną wykonane przy pomocy Kaplana Meiera.
Do porównania grup zostanie wykorzystany test log rang.
|
2 lata
|
|
Kontrola lokalna
Ramy czasowe: 2 lata
|
Odsetek wszystkich pacjentów, u których wystąpił nawrót choroby w polach radioterapii, oceniany przez porównanie planów dawkowania i kontrolnych skanów TK.
|
2 lata
|
|
ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 3 lata
|
mierzony dla wszystkich pacjentów od daty pierwszego dnia pierwszego cyklu chemioterapii do daty zgonu z dowolnej przyczyny (lub ostatniego kontaktu/obserwacji, jeśli utracono ją z powodu obserwacji – lub zakończono obserwację przed śmiercią wszystkich pacjentów) .
|
3 lata
|
|
toksyczność
Ramy czasowe: 2 lata
|
oceniane dla wszystkich pacjentów otrzymujących co najmniej jeden cykl chemioterapii na podstawie zgłoszonych wartości krwi i zdarzenia niepożądanego.
Klasyfikowane i oceniane zgodnie z CTCAE 4.0.
Porównanie przy użyciu testów Chi-kwadrat Pearsona i dokładnych testów Fischera.
|
2 lata
|
|
jakość życia związana ze zdrowiem (HRQoL)
Ramy czasowe: Od początku badania, przed i po radioterapii, a następnie w okresie obserwacji co 3 miesiące do 24 miesięcy po rozpoczęciu chemioterapii. Następnie co 6 miesięcy do 5 lat po rozpoczęciu terapii
|
oceniane na podstawie wypełnionych kwestionariuszy. Pacjenci będą zgłaszać HRQoL w Kwestionariuszu Jakości Życia (QLQ) Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC) C30 oraz w module LC13 dotyczącym raka płuc. QLQ-C30 mierzy podstawowe aspekty HRQoL i objawy powszechnie zgłaszane przez pacjentów z rakiem w ogóle, LC13 mierzy objawy często związane z rakiem płuc i jego leczeniem. Wszystkie wyniki HRQoL zostaną przekształcone w skalę od 0 do 100 zgodnie z podręcznikiem punktacji EORTC. Różnica w średnich wynikach >10 jest uważana za istotną klinicznie. Do porównań grupowych wyników wyjściowych w trakcie i po chemioterapii oraz zmian w wynikach od wartości wyjściowych zostanie zastosowany test Manna-Whitneya. Pierwszorzędowymi punktami końcowymi HRQoL są dysfagia i duszność. |
Od początku badania, przed i po radioterapii, a następnie w okresie obserwacji co 3 miesiące do 24 miesięcy po rozpoczęciu chemioterapii. Następnie co 6 miesięcy do 5 lat po rozpoczęciu terapii
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Eksploracyjne analizy związków między cechami a biomarkerami krwi - a wynikami terapii
Ramy czasowe: 3 lata
|
Wszyscy pacjenci zostaną włączeni do tych analiz.
Zostanie pobrana krew, grupa badawcza określi, które markery należy przeanalizować, gdy wszyscy pacjenci zostaną włączeni.
|
3 lata
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Bjørn H Grønberg, md phd, Norwegian University of Science and Technology
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Killingberg KT, Halvorsen TO, Flotten O, Brustugun OT, Langer SW, Nyman J, Hornslien K, Madebo T, Schytte T, Risum S, Tsakonas G, Engleson J, Gronberg BH. Patient-reported health-related quality of life from a randomized phase II trial comparing standard-dose with high-dose twice daily thoracic radiotherapy in limited stage small-cell lung cancer. Lung Cancer. 2022 Apr;166:49-57. doi: 10.1016/j.lungcan.2022.02.002. Epub 2022 Feb 8.
- Gronberg BH, Killingberg KT, Flotten O, Brustugun OT, Hornslien K, Madebo T, Langer SW, Schytte T, Nyman J, Risum S, Tsakonas G, Engleson J, Halvorsen TO. High-dose versus standard-dose twice-daily thoracic radiotherapy for patients with limited stage small-cell lung cancer: an open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2021 Mar;22(3):321-331. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30742-7.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2013/2163
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .