Étude d'innocuité et d'efficacité du TPI 287 + Avastin chez des adultes atteints de glioblastome ayant progressé après un traitement antérieur par Avastin

Critère d'intégration:

1. GBM prouvé histologiquement
2. Progression de la maladie après radiothérapie et TMZ
3. 1ère progression du GBM sous traitement contenant du bevacizumab ou dans les 8 semaines suivant l'arrêt du bevacizumab. Dans les deux cas, doit avoir reçu un minimum de 8 semaines (4 perfusions) de bevacizumab.
4. L'IRM de base doit être effectuée après que le sujet a signé le formulaire de consentement éclairé (ICF), dans les 17 jours suivant le jour 1, et sur une dose de stéroïdes stable ou en diminution depuis au moins 5 jours
5. Résection récente d'une tumeur récurrente ou progressive autorisée tant qu'au moins 4 semaines se sont écoulées depuis la date de la chirurgie et que le sujet s'est rétabli de la chirurgie
6. Espérance de vie > 12 semaines
7. Dix-huit ans ou plus
8. KPS égal ou supérieur à 70

9. Récupération des effets toxiques d'un traitement antérieur à une toxicité < Grade 2 selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) avant le jour 1. La durée minimale requise entre le traitement précédent et le jour 1 est :

   1. Au moins 12 semaines à compter de la fin de la radiothérapie, sauf s'il existe des preuves non équivoques de récidive tumorale, auquel cas au moins 4 semaines
   2. 4 semaines après un traitement cytotoxique antérieur
   3. 4 semaines à partir du médicament expérimental précédent
   4. 6 semaines à partir de nitrosourées
   5. 3 semaines à partir de la procarbazine
   6. 1 semaine pour les agents non cytotoxiques (par exemple, interféron, tamoxifène et acide cis-rétinoïque)
   7. 14 jours à compter de la dernière dose de bevacizumab
10. Fonction médullaire adéquate [nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/mm3 et numération plaquettaire > 100 000/mm3], fonction hépatique adéquate [alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) < 3 x la limite supérieure de la normale (LSN), phosphatase alcaline <2 x LSN, & bilirubine totale <1,5 mg/dL], & fonction rénale adéquate (BUN & créatinine <1,5 x LSN)
11. Hémoglobine minimale de 9 g/dL
12. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter de s'abstenir de relations sexuelles ou d'utiliser une méthode de contraception adéquate pendant la durée de l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude
13. ICF signé et daté avant les évaluations de sélection

Critère d'exclusion:

1. Preuve radiographique d'une tumeur de contraste traversant la ligne médiane, dissémination leptoméningée, gliomatose cérébrale ou tumeur sous-tentorielle
2. Preuve ou suspicion de maladie métastatique à des sites éloignés du cerveau supratentoriel
3. Traitement antérieur par des médicaments anti-facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) autres que le bevacizumab
4. Traitement antérieur par des inhibiteurs de la tyrosine-kinase ciblant le VEGF, le facteur de croissance dérivé des plaquettes, le facteur de croissance des fibroblastes, la tyrosine kinase avec les domaines 2 de type immunoglobuline et de type facteur de croissance épidermique (TIE-2) ou l'angiopoïétine (ou leurs récepteurs)
5. Traitement antérieur avec des inhibiteurs de l'histone désacétylase ou des inhibiteurs de la cible mammifère de la rapamycine (mTOR)
6. Traitement préalable au TPI 287
7. Traitement avec des médicaments antiépileptiques inducteurs d'enzymes dans les 2 semaines précédant le jour 1
8. Traitement avec des médicaments ou des suppléments à base de plantes connus pour être de puissants inhibiteurs/inducteurs du cytochrome P450 3A4 ou 2C8 dans les 2 semaines précédant le jour 1
9. A reçu plus d'un cycle de radiothérapie ou plus d'une dose totale de 65 Gy. Peut avoir subi une radiochirurgie dans le cadre du traitement initial ; cependant, la dose compte par rapport à la limite de dose totale.
10. Chimiothérapies antérieures au taxane, à la vincristine ou à d'autres inhibiteurs de microtubules pour le traitement du GBM ou d'une autre tumeur maligne
11. Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant le jour 1 ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
12. Biopsie au trocart ou autre intervention chirurgicale mineure, à l'exclusion de la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire, dans les 7 jours précédant le jour 1

13. Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire cliniquement significatives, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou perturbe sa capacité à interpréter les données de l'étude, y compris :

    1. Infection active, y compris le SIDA connu ou l'hépatite C ou avec une fièvre ≥ 38,5 ° C dans les 3 jours précédant l'inscription à l'étude
    2. Maladies ou affections qui masquent la toxicité ou altèrent dangereusement le métabolisme des médicaments
    3. Maladie médicale intercurrente grave (par exemple, insuffisance cardiaque congestive symptomatique)
14. Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de fournir un consentement éclairé
15. Hypertension insuffisamment contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique > 140 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique > 90 mmHg)
16. Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
17. Insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur de la New York Heart Association
18. Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 6 mois précédant le jour 1
19. Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant le jour 1
20. Maladie vasculaire importante (p. ex., anévrisme aortique, nécessitant une réparation chirurgicale ou thrombose artérielle périphérique récente) dans les 6 mois précédant le jour 1
21. Antécédents d'hémoptysie (≥ 1/2 cuillère à café de sang rouge vif par épisode) dans le mois précédant le jour 1
22. Signe de diathèse hémorragique ou de coagulopathie importante (en l'absence d'anticoagulation thérapeutique)
23. Neuropathie périphérique de grade 2 ou supérieur selon NCI CTCAE
24. Antécédents de fistule abdominale ou de perforation gastro-intestinale dans les 6 mois précédant le jour 1
25. Plaie grave ne cicatrisant pas, ulcère actif ou fracture osseuse non traitée
26. Protéinurie au dépistage. Les sujets avec une protéine de bandelette urinaire ≥ 2+ lors du dépistage subiront une collecte d'urine de 24 heures et doivent démontrer ≤ 1 g de protéines en 24 heures pour être éligibles.
27. Hypersensibilité connue à tout ingrédient inactif du bevacizumab
28. Hypersensibilité connue à tout ingrédient inactif du TPI 287
29. Grossesse (test de grossesse positif) ou allaitement
30. Incapacité à se conformer au protocole ou aux procédures d'étude
31. Précédemment ou actuellement inscrit au protocole n° TPI-287-17