이전 Avastin 요법 후 진행된 교모세포종을 가진 성인의 TPI 287 + Avastin의 안전성 및 효능 연구

포함 기준:

1. 조직학적으로 입증된 GBM
2. 방사선 및 TMZ에 따른 질병 진행
3. 베바시주맙 함유 요법으로 또는 베바시주맙 중단 후 8주 이내에 GBM의 1차 진행. 두 경우 모두 베바시주맙을 최소 8주(4회 주입) 받아야 합니다.
4. 베이스라인 MRI는 피험자가 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명한 후, 1일차로부터 17일 이내에 & 최소 5일 동안 안정적이거나 감소한 스테로이드 용량에 대해 수행해야 합니다.
5. 재발성 또는 진행성 종양의 최근 절제는 수술 날짜로부터 최소 4주가 경과하고 피험자가 수술에서 회복된 경우 허용됩니다.
6. 기대 수명 >12주
7. 18세 이상
8. KPS 70 이상

9. 이전 치료의 독성 효과에서 1일 이전에 National Cancer Institute(NCI) CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events)에 따라 < 2등급 독성으로 회복되었습니다. 이전 치료와 1일 사이에 필요한 최소 기간은 다음과 같습니다.

   1. 종양 재발에 대한 명백한 증거가 있는 경우를 제외하고 방사선 요법 완료 후 최소 12주, 이 경우 최소 4주
   2. 이전 세포독성 요법으로부터 4주
   3. 이전 실험 약물로부터 4주
   4. 니트로소우레아로부터 6주
   5. 프로카바진 복용 3주
   6. 비세포독성 제제(예: 인터페론, 타목시펜 및 시스-레티노산)의 경우 1주
   7. 베바시주맙의 마지막 투여로부터 14일
10. 적절한 골수 기능[절대 호중구 수(ANC) > 1,500/mm3 및 혈소판 수 > 100,000/mm3], 적절한 간 기능[알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) < 3 x 정상 상한선(ULN), 알칼리성 포스파타제 <2 x ULN, 총 빌리루빈 <1.5 mg/dL], 적절한 신장 기능(BUN 및 크레아티닌 <1.5 x ULN)
11. 최소 헤모글로빈 9g/dL
12. 가임기 남성 및 여성은 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 성행위를 삼가하거나 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
13. 스크리닝 평가 전 서명 및 날짜가 있는 ICF

제외 기준:

1. 정중선을 가로지르는 조영제 강화 종양, 연수막 파종, 뇌교종증 또는 천막하 종양의 방사선학적 증거
2. 천막상부 뇌에서 멀리 떨어진 부위로 전이된 질병의 증거 또는 의심
3. 베바시주맙 이외의 항혈관내피세포성장인자(VEGF) 약물로 이전 치료
4. VEGF, 혈소판 유래 성장 인자, 섬유아세포 성장 인자, 면역글로불린 유사 및 표피 성장 인자 유사 도메인 2(TIE-2)를 포함하는 티로신 키나제, 또는 안지오포이에틴(또는 이들의 수용체)을 표적으로 하는 티로신-키나아제 억제제로 사전 치료
5. 히스톤 데아세틸라제 억제제 또는 mTOR(mammalian target of rapamycin) 억제제로 사전 치료
6. TPI 287로 사전 치료
7. 1일 전 2주 이내에 효소 유도 항간질제를 사용한 치료
8. 1일 전 2주 이내에 시토크롬 P450 3A4 또는 2C8의 강력한 억제제/유도제로 알려진 약물 또는 한약 보조제로 치료
9. 1회 이상의 방사선 요법을 받았거나 총 선량이 65Gy를 초과했습니다. 초기 치료의 일환으로 방사선 수술을 받았을 수 있습니다. 그러나 선량은 총 선량 한도에 대해 계산됩니다.
10. GBM 또는 기타 악성 종양의 치료를 위한 이전의 탁산, 빈크리스틴 또는 기타 미세소관 억제제 화학 요법
11. 1일 전 28일 이내의 대수술, 개복 생검 또는 중대한 외상성 손상 또는 연구 과정 동안 대수술의 필요성이 예상되는 경우
12. 1일 이전 7일 이내의 혈관 접근 장치 배치를 제외한 코어 생검 또는 기타 경미한 수술

13. 피험자가 연구에 참여하는 경우 용인할 수 없는 위험에 처하게 하거나 연구에서 데이터를 해석하는 능력을 혼란스럽게 하는 임상적으로 유의한 실험실 이상의 존재를 포함하여 다음을 포함하는 모든 조건:

    1. 알려진 AIDS 또는 C형 간염을 포함한 활동성 감염 또는 연구 등록 전 3일 이내에 열이 ≥38.5°C인 경우
    2. 독성을 모호하게 하거나 약물 대사를 위험하게 변경하는 질병 또는 상태
    3. 심각한 병발성 내과적 질병(예: 증상이 있는 울혈성 심부전)
14. 피험자가 정보에 입각한 동의를 제공하는 것을 방해하는 심각한 의학적 상태, 검사실 이상 또는 정신 질환
15. 부적절하게 조절된 고혈압(수축기 혈압 >140 mmHg 및/또는 이완기 혈압 > 90 mmHg으로 정의됨)
16. 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 이전 병력
17. 뉴욕 심장 협회 등급 II 이상의 울혈성 심부전
18. 1일 전 6개월 이내에 심근경색 또는 불안정 협심증의 병력
19. 1일 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 병력
20. 1일 전 6개월 이내의 중대한 혈관 질환(예: 대동맥류, 외과적 치료가 필요하거나 최근 말초 동맥 혈전증)
21. 1일 전 1개월 이내의 객혈 병력(회당 선홍색 혈액 ≥ 1/2 티스푼)
22. 출혈 체질 또는 상당한 응고병증의 증거(치료적 항응고제가 없는 경우)
23. NCI CTCAE에 따른 등급 2 이상의 말초 신경병증
24. 1일 전 6개월 이내에 복부 누공 또는 위장관 천공의 병력
25. 심각하고 치유되지 않는 상처, 활동성 궤양 또는 치료되지 않은 골절
26. 스크리닝 시 단백뇨. 스크리닝 시 소변 딥스틱 단백질 ≥ 2+인 피험자는 24시간 소변 수집을 거치게 되며 적격 대상이 되려면 24시간 내에 1g 이하의 단백질을 입증해야 합니다.
27. 베바시주맙의 불활성 성분에 대해 알려진 과민증
28. TPI 287의 비활성 성분에 대해 알려진 과민성
29. 임신(양성 임신 검사) 또는 수유
30. 프로토콜 또는 연구 절차를 준수할 수 없음
31. 이전에 또는 현재 프로토콜 번호 TPI-287-17에 등록됨