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前のアバスチン療法後に進行した膠芽腫の成人における TPI 287 + アバスチンの安全性と有効性の研究

2018年1月30日 更新者：Cortice Biosciences, Inc.

ベバシズマブ含有レジメン後の再発性または進行性神経膠芽腫の成人におけるベバシズマブと併用した TPI 287 の第 2 相用量漸増研究

この研究の目的は、以前の放射線およびテモゾロミド（TMZ）後に進行した多形性膠芽腫（GBM）を有する被験者において、アバスチン（ベバシズマブ）と組み合わせた TPI 287 の安全性、最大耐量（MTD）、および有効性を評価することです。以前のベバシズマブ療法後に進行した。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

この多施設試験は、以前の放射線療法および TMZ 療法の後に進行した GBM を有する被験者および進行した GBM を有する被験者におけるベバシズマブと組み合わせた TPI 287 の安全性、忍容性 (MTD)、および有効性の第 2 相用量漸増研究です。以前のベバシズマブ療法の後。

すべての被験者にTPI 287を静脈内（IV）注入（目標期間1時間）として3週間ごとに1回（42日サイクルの1日目と22日目）、ベバシズマブを30〜90分のIV注入として2回ごとに投与します。週間 (42 日周期の 1、15、および 29 日目)。 次のサイクルは、最後の TPI 287 注入の 3 週間後および最後のベバシズマブ注入の 2 週間後に開始され、それぞれ 3 週間に 1 回および 2 週間に 1 回のスケジュールが維持されます。

TPI 287 の用量は、ベバシズマブの用量が一定 (10 mg/kg) のままである間、3 ～ 6 人の被験者の連続用量コホートで増加します。 3人の被験者の最初のコホートは、140mg/m2のTPI 287用量(用量レベル0)で治療される。 次の用量レベルは 160 mg/m2 (用量レベル 1) になります。 その後の用量レベルは、10 mg/m2 ずつ増加します (すなわち、用量レベル 2 = 170 mg/m2、用量レベル 3 = 180 mg/m2 など)。 開始用量レベルを下回る用量漸増が必要な場合は、130 および 120 mg/m2 の用量レベルが使用されます。 用量漸増段階では、用量制限毒性 (DLT) を経験する被験者の数に応じて、12 から 18 の被験者の登録が計画されています。

MTD が特定されると、このレベルでの毒性プロファイルをより適切に特徴付けるために、6 人の追加の被験者が MTD に登録されます (合計 12 人)。

プロトコルに記載されているように、用量の変更と遅延が必要になります。 被験者は、プロトコルに概説されている中止基準の 1 つ以上を満たさない限り、治療を続けることができます。 毒性以外の理由でサイクル1を完了する前に中止された被験者は置き換えられます。

有害事象（AE）および併用薬は、研究全体で監視されます。 被験体には、訪問の間に服用した有害事象または併用薬を記録するための日記が与えられます。 追加の安全性評価には、身体検査（神経学的検査を含む）、カルノフスキーパフォーマンスステータス（KPS）、体重（体表面積、BSA）、バイタルサイン、血液学、血清化学、および尿検査が含まれます。

有効性評価には、磁気共鳴画像法 [MRI、前後のガドリニウム T1 強調スキャンおよび T2/体液減衰反転回復 (FLAIR) 画像を含む]、コルチコステロイドの使用、および神経学的状態 (神経学的検査および KPS によって測定) が含まれます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

17

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • Florida
      • Tampa、Florida、アメリカ、33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc.
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Northwestern Medical Faculty Foundation
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University, School of Medicine
    • New Hampshire
      • Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Rochester、New York、アメリカ、14642
        • University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Memorial Hermann Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
        • University of Virginia Health System
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98122
        • Swedish Neuroscience Institute

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

16年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 組織学的に証明された GBM
  2. 放射線および TMZ 後の疾患の進行
  3. -ベバシズマブを含むレジメンで、またはベバシズマブを中止してから8週間以内にGBMの最初の進行。 いずれの場合も、最低8週間（4回の注入）のベバシズマブを受けている必要があります。
  4. ベースライン MRI は、被験者がインフォームド コンセント フォーム (ICF) に署名した後、1 日目から 17 日以内に、少なくとも 5 日間安定または減少しているステロイド投与量で実施する必要があります。
  5. -再発または進行性腫瘍の最近の切除は、手術日から少なくとも4週間が経過し、被験者が手術から回復した限り許可されます
  6. 平均余命 >12 週間
  7. 18歳以上
  8. KPSが70以上

  9. 1日目の前に、国立がん研究所（NCI）有害事象の共通用語基準（CTCAE）に従って、以前の治療の毒性効果からグレード2未満の毒性まで回復しました。以前の治療と1日目の間に必要な最小期間は次のとおりです。

    1. 放射線療法の完了から少なくとも 12 週間
    2. 以前の細胞毒性療法から 4 週間
    3. 前の治験薬から 4 週間
    4. ニトロソウレアから6週間
    5. プロカルバジンから3週間
    6. 非細胞毒性薬（インターフェロン、タモキシフェン、シスレチノイン酸など）の場合は 1 週間
    7. ベバシズマブ最終投与から14日
  10. 適切な骨髄機能 [絶対好中球数 (ANC) > 1,500/mm3 & 血小板数 > 100,000/mm3]、適切な肝機能 [アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) & アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) < 3 x 上限正常値 (ULN),アルカリホスファターゼ <2 x ULN、および総ビリルビン <1.5 mg/dL]、および適切な腎機能 (BUN & クレアチニン <1.5 x ULN)
  11. 最小ヘモグロビン 9 g/dL
  12. -出産の可能性のある男性と女性は、セックスを控えるか、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります 研究期間中および治験薬の最終投与後6か月間
  13. スクリーニング評価前の署名および日付入りの ICF

除外基準:

  1. -正中線を横切る造影剤増強腫瘍、軟髄膜播種、大脳神経膠腫症またはテント下腫瘍の放射線学的証拠
  2. -テント上脳から離れた部位への疾患転移の証拠または疑い
  3. -ベバシズマブ以外の抗血管内皮増殖因子（VEGF）薬による以前の治療
  4. -VEGF、血小板由来成長因子、線維芽細胞成長因子、免疫グロブリン様および上皮成長因子様ドメイン2（TIE-2）を伴うチロシンキナーゼ、またはアンジオポエチン（またはそれらの受容体）を標的とするチロシンキナーゼ阻害剤による前治療
  5. -ヒストンデアセチラーゼ阻害剤またはラパマイシンの哺乳類標的（mTOR）阻害剤による以前の治療
  6. TPI 287による前治療
  7. -1日目の2週間前までの酵素誘導性抗てんかん薬による治療
  8. -シトクロムP450 3A4または2C8の強力な阻害剤/誘導剤であることが知られている薬物またはハーブサプリメントによる治療 1日目の2週間前
  9. 放射線療法を 1 コース以上受けた、または総線量が 65 Gy を超えた。 初期治療の一環として放射線手術を受けた可能性があります。ただし、投与量は総投与量制限に対してカウントされます。
  10. -GBMまたは他の悪性腫瘍の治療のための以前のタキサン、ビンクリスチン、または他の微小管阻害剤化学療法
  11. -主要な外科的処置、開腹生検、または1日目の前28日以内の重大な外傷または研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測
  12. -コア生検またはその他の軽微な外科的処置（血管アクセス装置の配置を除く）、1日目の前7日以内

  13. 臨床的に重大な実験室異常の存在を含む、被験者が研究に参加した場合に容認できないリスクにさらされたり、研究からのデータを解釈する能力を混乱させたりする、次のような状態。

    1. -既知のAIDSまたはC型肝炎を含む活動性感染症、または38.5℃以上の発熱を伴う研究登録前の3日以内
    2. 毒性をあいまいにするか、危険なほど薬物代謝を変化させる疾患または状態
    3. -重篤な併発疾患（例：症候性うっ血性心不全）
  14. -被験者がインフォームドコンセントを提供することを妨げる深刻な病状、実験室の異常、または精神疾患
  15. 不十分に管理された高血圧 (収縮期血圧 > 140 mmHg および/または拡張期血圧 > 90 mmHg として定義)
  16. -高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴
  17. ニューヨーク心臓協会グレード II 以上のうっ血性心不全
  18. -1日目前6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症の病歴
  19. -1日目の前6か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴
  20. -1日目の前6か月以内の重大な血管疾患（例：大動脈瘤、外科的修復または最近の末梢動脈血栓症を必要とする）
  21. -喀血の病歴（エピソードごとに茶さじ1/2杯以上の真っ赤な血液） 1日目前の1か月以内
  22. -出血素因または重大な凝固障害の証拠（治療的抗凝固療法がない場合）
  23. -NCI CTCAEによるグレード2以上の末梢神経障害
  24. -1日目の前6か月以内の腹部瘻または消化管穿孔の病歴
  25. 重篤な治癒しない創傷、活動性潰瘍、または未治療の骨折
  26. スクリーニング時のタンパク尿。 -スクリーニング時に尿ディップスティックタンパク質が2+以上の被験者は、24時間の尿収集を受け、24時間以内に1g以下のタンパク質を示さなければなりません。
  27. -ベバシズマブの不活性成分に対する既知の過敏症
  28. -TPI 287の不活性成分に対する既知の過敏症
  29. 妊娠（妊娠検査陽性）または授乳中
  30. プロトコルまたは研究手順を遵守できない
  31. プロトコル番号TPI-287-17に以前または現在登録されている

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：TPI 287 + ベバシズマブ
すべての被験者に、TPI 287をIV注入（1時間の目標期間）として3週間ごとに1回（1日目および22日目）、ベバシズマブを2週間ごとに30〜90分のIV注入として投与します（1日目、15日目、および29日目） ) 42 日周期の。 TPI 287 の用量は、ベバシズマブの用量が一定 (10 mg/kg) のままである間、3 ～ 6 人の被験者の連続用量コホートで増加します。 計画された用量漸増レベルは、140、160、170、および 180 mg/m2 です。その後の用量レベルは 10 mg/m2 ずつ増加します。 140 mg/m2 の開始用量レベルを下回る用量の漸減が必要な場合は、130 および 120 mg/m2 の用量レベルが使用されます。 MTD が特定されると、このレベルでの毒性プロファイルをより適切に特徴付けるために、6 人の追加の被験者が MTD に登録されます。 被験者は、プロトコルに概説されている中止基準の 1 つ以上を満たさない限り、治療を続けることができます。
薬：TPI 287
TPI 287 は、タキサン ジテルペノイド (タキソイド) ファミリー、特にアベオタキサン クラスに属する微小管阻害剤です。 TPI 287 は治験薬です。
他の名前：
  • TPI-287
  • NBT 287
薬：ベバシズマブ
アバスチン（ベバシズマブ）は、複数のがんを適応症とする FDA 承認薬であり、前治療後に進行性疾患を有する成人患者に対する GBM の単剤としても使用されます。 単一エージェントの有効性は、客観的応答率の改善に基づいています。ベバシズマブによる疾患関連症状の改善または生存を示すデータはありません。
他の名前：
  • アバスチン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
AE、理学的/神経学的検査、KPS、体重、バイタルサイン、血液学、血清化学、および尿検査によって測定された、放射線およびTMZおよび以前のベバシズマブ後に進行したGBMの成人におけるTPI 287 +ベバシズマブの安全性
時間枠：-治験薬の最後の投与後4週間まで継続的に治験治療
-治験薬の最後の投与後4週間まで継続的に治験治療
放射線療法、TMZ、および以前のベバシズマブ後に進行した GBM の成人における TPI 287 + ベバシズマブの MTD
時間枠：治験薬初回投与後42日以内
MTD は、治験薬の最初の投与を受けてから 42 日以内に開始された DLT を経験した被験者が 6 人中 1 人以下で達成された最高用量レベルとして定義されます。
治験薬初回投与後42日以内

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間の中央値（PFS）、全奏効率、および 4 か月および 6 か月の PFS 率（PFS4 および PFS6）によって測定された、放射線療法および TMZ および以前のベバシズマブ後に進行した GBM の成人における TPI 287 + ベバシズマブの有効性
時間枠：ベースラインおよびサイクル 2 から始まる各 42 日間の治療サイクルの 1 日目、および/または臨床的に示される場合
高悪性度神経膠腫の最新の応答基準に関する神経腫瘍学における応答評価 (RANO) ワーキング グループの推奨事項 (Wen et al. 2010) を使用して、この試験の応答を決定します。
ベースラインおよびサイクル 2 から始まる各 42 日間の治療サイクルの 1 日目、および/または臨床的に示される場合

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Cortice Biosciences, Inc.

捜査官

  • 主任研究者：Samuel A. Goldlust, M.D.、John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
  • 主任研究者：Louis B. Nabors, III, M.D.、University of Alabama at Birmingham
  • 主任研究者：Sigmund Hsu, M.D.、Memorial Hermann Hospital
  • 主任研究者：Nimish Mohile, M.D.、University of Rochester
  • 主任研究者：Solmaz Sahebjam, M.D.、H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc.
  • 主任研究者：Tara L. Benkers, M.D.、Swedish Neuroscience Institute
  • 主任研究者：Priya Kumthekar, M.D.、Northwestern University
  • 主任研究者：David Schiff, M.D.、University of Virginia Health System
  • 主任研究者：Camilo E. Fadul, M.D., F.A.A.N.、Dartmouth-Hitchcock Medical Center
  • 主任研究者：Pierre Giglio, M.D.、The Ohio State University Wexner Medical Center

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2014年1月1日

一次修了 (実際)

2015年12月1日

研究の完了 (実際)

2015年12月1日

試験登録日

最初に提出

2014年1月24日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年1月24日

最初の投稿 (見積もり)

2014年1月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年1月31日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年1月30日

最終確認日

2018年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • TPI-287-18

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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