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Studio sulla sicurezza e l'efficacia di TPI 287 + Avastin in adulti con glioblastoma che è progredito dopo una precedente terapia con Avastin

30 gennaio 2018 aggiornato da: Cortice Biosciences, Inc.

Studio di fase 2 di aumento della dose di TPI 287 in combinazione con Bevacizumab in adulti con glioblastoma ricorrente o progressivo a seguito di un regime contenente Bevacizumab

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza, la dose massima tollerata (MTD) e l'efficacia di TPI 287 in combinazione con Avastin (bevacizumab) in soggetti con glioblastoma multiforme (GBM) che è progredito dopo una precedente radiazione e temozolomide (TMZ) terapia e che è progredito dopo una precedente terapia con bevacizumab.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio multicentrico è uno studio di fase 2, dose-escalation sulla sicurezza, tollerabilità (MTD) ed efficacia di TPI 287 in combinazione con bevacizumab in soggetti con GBM che è progredito dopo una precedente terapia con radiazioni e TMZ e che è progredito dopo una precedente terapia con bevacizumab.

A tutti i soggetti verrà somministrato TPI 287 come infusione endovenosa (IV) (durata target di 1 ora) una volta ogni 3 settimane (giorni 1 e 22 di un ciclo di 42 giorni) e bevacizumab come infusione IV da 30 a 90 minuti una volta ogni 2 settimane (giorni 1, 15 e 29 del ciclo di 42 giorni). Il ciclo successivo inizierà 3 settimane dopo l'ultima infusione di TPI 287 e 2 settimane dopo l'ultima infusione di bevacizumab, mantenendo rispettivamente il programma una volta ogni 3 settimane e una volta ogni 2 settimane.

La dose di TPI 287 verrà aumentata in coorti di dosi sequenziali da 3 a 6 soggetti, mentre la dose di bevacizumab rimane costante (10 mg/kg). La coorte iniziale di 3 soggetti sarà trattata con una dose di TPI 287 di 140 mg/m2 (livello di dose 0). Il livello di dose successivo sarà di 160 mg/m2 (livello di dose 1). I successivi livelli di dose saranno aumentati con incrementi di 10 mg/m2 (ovvero, livello di dose 2 = 170 mg/m2, livello di dose 3 = 180 mg/m2, ecc.). Se è necessario ridurre la dose al di sotto del livello di dose iniziale, verranno utilizzati livelli di dose di 130 e 120 mg/m2. È previsto l'arruolamento da dodici (12) a 18 soggetti durante la fase di aumento della dose, a seconda del numero di soggetti che manifestano tossicità limitanti la dose (DLT).

Una volta identificato il MTD, 6 ulteriori soggetti verranno arruolati nel MTD (per un totale di 12) per meglio caratterizzare il profilo di tossicità a questo livello.

Saranno necessarie modifiche e ritardi della dose come descritto nel protocollo. I soggetti possono continuare il trattamento a meno che non soddisfino uno o più dei criteri di interruzione delineati nel protocollo. I soggetti che vengono interrotti prima del completamento del Ciclo 1 per qualsiasi motivo diverso dalla tossicità verranno sostituiti.

Gli eventi avversi (AE) e i farmaci concomitanti saranno monitorati durante lo studio. Ai soggetti verrà fornito un diario per registrare eventuali eventi avversi o farmaci concomitanti assunti tra le visite. Ulteriori valutazioni di sicurezza includeranno esame fisico (compreso l'esame neurologico), Karnofsky performance status (KPS), peso (superficie corporea, BSA), segni vitali, ematologia, chimica del siero e analisi delle urine.

Le valutazioni di efficacia includeranno la risonanza magnetica [MRI, comprese le scansioni T1 pre e post-gadolinio e immagini FLAIR (T2/fluid attenuated inversion recovery)], l'uso di corticosteroidi e lo stato neurologico (misurato mediante esame neurologico e KPS).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

17

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc.
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern Medical Faculty Foundation
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University, School of Medicine
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Stati Uniti, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Memorial Hermann Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
        • University of Virginia Health System
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98122
        • Swedish Neuroscience Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. GBM istologicamente provato
  2. Progressione della malattia dopo radiazioni e TMZ
  3. 1a progressione di GBM con regime contenente bevacizumab o entro 8 settimane dall'interruzione di bevacizumab. In entrambi i casi, deve aver ricevuto un minimo di 8 settimane (4 infusioni) di bevacizumab.
  4. La risonanza magnetica basale deve essere eseguita dopo che il soggetto ha firmato il modulo di consenso informato (ICF), entro 17 giorni dal giorno 1, e con un dosaggio di steroidi stabile o in diminuzione da almeno 5 giorni
  5. Resezione recente di tumore ricorrente o progressivo consentita purché siano trascorse almeno 4 settimane dalla data dell'intervento e il soggetto si sia ripreso dall'intervento
  6. Aspettativa di vita > 12 settimane
  7. Diciotto anni o più
  8. KPS uguale o maggiore di 70

  9. Recupero dagli effetti tossici della terapia precedente a tossicità < Grado 2 secondo i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI) prima del giorno 1. La durata minima richiesta tra la terapia precedente e il giorno 1 è:

    1. Almeno 12 settimane dal completamento della radioterapia, tranne in caso di evidenza inequivocabile di recidiva del tumore, nel qual caso almeno 4 settimane
    2. 4 settimane dalla precedente terapia citotossica
    3. 4 settimane dal precedente farmaco sperimentale
    4. 6 settimane dalle nitrosouree
    5. 3 settimane dalla procarbazina
    6. 1 settimana per agenti non citotossici (ad es. interferone, tamoxifene e acido cis-retinoico)
    7. 14 giorni dall'ultima dose di bevacizumab
  10. Adeguata funzionalità del midollo osseo [conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1.500/mm3 e conta piastrinica > 100.000/mm3], adeguata funzionalità epatica [alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) <3 x limite superiore normale (ULN), fosfatasi alcalina <2 x ULN e bilirubina totale <1,5 mg/dL] e funzionalità renale adeguata (BUN e creatinina <1,5 x ULN)
  11. Emoglobina minima di 9 g/dL
  12. Uomini e donne in età fertile devono accettare di astenersi dal sesso o utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per la durata dello studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio
  13. ICF firmato e datato prima delle valutazioni di screening

Criteri di esclusione:

  1. Evidenza radiografica di tumore con mezzo di contrasto che attraversa la linea mediana, disseminazione leptomeningea, gliomatosi cerebrale o tumore sottotentoriale
  2. Evidenza o sospetto di malattia metastatica in siti lontani dal cervello sopratentoriale
  3. Trattamento precedente con farmaci anti-fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) diversi dal bevacizumab
  4. Precedente trattamento con inibitori della tirosin-chinasi mirati a VEGF, fattore di crescita derivato dalle piastrine, fattore di crescita dei fibroblasti, tirosin-chinasi con domini simili a immunoglobulina e fattore di crescita epidermico 2 (TIE-2) o angiopoietina (o i loro recettori)
  5. Trattamento precedente con inibitori dell'istone deacetilasi o inibitori del bersaglio della rapamicina nei mammiferi (mTOR).
  6. Precedente trattamento con TPI 287
  7. Trattamento con farmaci antiepilettici induttori enzimatici nelle 2 settimane precedenti il ​​giorno 1
  8. Trattamento con farmaci o integratori a base di erbe noti per essere forti inibitori/induttori del citocromo P450 3A4 o 2C8 entro 2 settimane prima del giorno 1
  9. Ha ricevuto più di un ciclo di radioterapia o più di una dose totale di 65 Gy. Potrebbe aver subito un intervento di radiochirurgia come parte della terapia iniziale; tuttavia, la dose conta rispetto al limite di dose totale.
  10. Precedente chemioterapia con taxani, vincristina o altri inibitori dei microtubuli per il trattamento del GBM o di altri tumori maligni
  11. Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima del Giorno 1 o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio
  12. Biopsia del nucleo o altra procedura chirurgica minore, escluso il posizionamento di un dispositivo di accesso vascolare, entro 7 giorni prima del Giorno 1

  13. Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio clinicamente significative, che pone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio, tra cui:

    1. Infezione attiva inclusa AIDS nota o epatite C o con febbre ≥38,5°C entro 3 giorni prima dell'arruolamento nello studio
    2. Malattie o condizioni che oscurano la tossicità o alterano pericolosamente il metabolismo del farmaco
    3. Malattia medica intercorrente grave (ad esempio, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica)
  14. Qualsiasi grave condizione medica, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di fornire il consenso informato
  15. Ipertensione non adeguatamente controllata (definita come pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg)
  16. Storia precedente di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva
  17. Insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore della New York Heart Association
  18. Storia di infarto del miocardio o angina instabile nei 6 mesi precedenti il ​​Giorno 1
  19. Storia di ictus o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi prima del Giorno 1
  20. Malattia vascolare significativa (ad esempio, aneurisma aortico, che richiede riparazione chirurgica o trombosi arteriosa periferica recente) entro 6 mesi prima del Giorno 1
  21. Storia di emottisi (≥ 1/2 cucchiaino di sangue rosso vivo per episodio) entro 1 mese prima del giorno 1
  22. Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia significativa (in assenza di terapia anticoagulante)
  23. Neuropatia periferica di grado 2 o superiore secondo NCI CTCAE
  24. Storia di fistola addominale o perforazione gastrointestinale nei 6 mesi precedenti il ​​giorno 1
  25. Ferita grave che non guarisce, ulcera attiva o frattura ossea non trattata
  26. Proteinuria allo Screening. I soggetti con una proteina del dipstick delle urine ≥ 2+ allo screening saranno sottoposti a una raccolta delle urine di 24 ore e devono dimostrare ≤ 1 g di proteine ​​in 24 ore per essere idonei.
  27. Ipersensibilità nota a qualsiasi ingrediente inattivo di bevacizumab
  28. Ipersensibilità nota a qualsiasi ingrediente inattivo di TPI 287
  29. Gravidanza (test di gravidanza positivo) o allattamento
  30. Incapacità di rispettare il protocollo o le procedure dello studio
  31. Precedentemente o attualmente iscritto al protocollo n. TPI-287-17

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: TPI 287 + bevacizumab
A tutti i soggetti verrà somministrato TPI 287 come infusione endovenosa (durata target di 1 ora) una volta ogni 3 settimane (giorni 1 e 22) e bevacizumab come infusione endovenosa da 30 a 90 minuti una volta ogni 2 settimane (giorni 1, 15 e 29 ) di un ciclo di 42 giorni. La dose di TPI 287 verrà aumentata in coorti di dosi sequenziali da 3 a 6 soggetti, mentre la dose di bevacizumab rimane costante (10 mg/kg). I livelli di incremento della dose pianificati sono 140, 160, 170 e 180 mg/m2; i successivi livelli di dose saranno aumentati con incrementi di 10 mg/m2. Se è necessario ridurre la dose al di sotto del livello di dose iniziale di 140 mg/m2, verranno utilizzati livelli di dose di 130 e 120 mg/m2. Una volta identificato l'MTD, altri 6 soggetti verranno arruolati all'MTD per caratterizzare meglio il profilo di tossicità a questo livello. I soggetti possono continuare il trattamento a meno che non soddisfino uno o più dei criteri di interruzione delineati nel protocollo.
Droga: TPI 287
Il TPI 287 è un inibitore dei microtubuli appartenente alla famiglia dei taxani diterpenoidi (tassoidi) e in particolare alla classe degli abeotaxani. TPI 287 è un farmaco sperimentale.
Altri nomi:
  • TPI-287
  • NB 287
Droga: Bevacizumab
Avastin (bevacizumab) è un farmaco approvato dalla FDA indicato per tumori multipli, incluso come agente singolo per GBM per pazienti adulti con malattia progressiva dopo una precedente terapia. L'efficacia del singolo agente si basa sul miglioramento del tasso di risposta obiettiva; non sono disponibili dati che dimostrino un miglioramento dei sintomi correlati alla malattia o della sopravvivenza con bevacizumab.
Altri nomi:
  • Avastin

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza di TPI 287 + bevacizumab negli adulti con GBM che è progredito dopo radiazioni e TMZ e bevacizumab precedente come misurato da eventi avversi, esame fisico/neurologico, KPS, peso, segni vitali, ematologia, chimica del siero e analisi delle urine
Lasso di tempo: Continuamente durante il trattamento in studio per 4 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio
Continuamente durante il trattamento in studio per 4 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio
MTD di TPI 287 + bevacizumab negli adulti con GBM che è progredito dopo radiazioni e TMZ e precedente bevacizumab
Lasso di tempo: Entro 42 giorni dalla somministrazione della prima dose del farmaco oggetto dello studio
L'MTD sarà definito come il livello di dose più elevato raggiunto al quale non più di 1 soggetto su 6 ha manifestato una DLT iniziata entro 42 giorni dalla somministrazione della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
Entro 42 giorni dalla somministrazione della prima dose del farmaco oggetto dello studio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Efficacia di TPI 287 + bevacizumab negli adulti con GBM che è progredito dopo radiazioni e TMZ e bevacizumab precedente come misurato dalla sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS), tasso di risposta globale e tasso di PFS a 4 e 6 mesi (PFS4 e PFS6)
Lasso di tempo: Basale e il giorno 1 di ciascun ciclo di trattamento di 42 giorni a partire dal ciclo 2 e/o come clinicamente indicato
Le raccomandazioni del gruppo di lavoro Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) per i criteri di risposta aggiornati per i gliomi di alto grado (Wen et al. 2010) saranno utilizzate per determinare la risposta per questo studio.
Basale e il giorno 1 di ciascun ciclo di trattamento di 42 giorni a partire dal ciclo 2 e/o come clinicamente indicato

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Cortice Biosciences, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Samuel A. Goldlust, M.D., John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
  • Investigatore principale: Louis B. Nabors, III, M.D., University of Alabama at Birmingham
  • Investigatore principale: Sigmund Hsu, M.D., Memorial Hermann Hospital
  • Investigatore principale: Nimish Mohile, M.D., University of Rochester
  • Investigatore principale: Solmaz Sahebjam, M.D., H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc.
  • Investigatore principale: Tara L. Benkers, M.D., Swedish Neuroscience Institute
  • Investigatore principale: Priya Kumthekar, M.D., Northwestern University
  • Investigatore principale: David Schiff, M.D., University of Virginia Health System
  • Investigatore principale: Camilo E. Fadul, M.D., F.A.A.N., Dartmouth-Hitchcock Medical Center
  • Investigatore principale: Pierre Giglio, M.D., The Ohio State University Wexner Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 gennaio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 gennaio 2014

Primo Inserito (Stima)

28 gennaio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

31 gennaio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 gennaio 2018

Ultimo verificato

1 gennaio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TPI-287-18

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