Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheids- en werkzaamheidsonderzoek van TPI 287 + Avastin bij volwassenen met glioblastoom dat verergerde na eerdere therapie met Avastin

30 januari 2018 bijgewerkt door: Cortice Biosciences, Inc.

Fase 2-dosisescalatiestudie van TPI 287 in combinatie met bevacizumab bij volwassenen met recidiverend of progressief glioblastoom na een bevacizumab-bevattend regime

Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid, maximaal getolereerde dosis (MTD) en werkzaamheid van TPI 287 in combinatie met Avastin (bevacizumab) bij proefpersonen met glioblastoma multiforme (GBM) die is gevorderd na eerdere bestraling en temozolomide (TMZ). therapie en die is gevorderd na eerdere behandeling met bevacizumab.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze multicenterstudie is een fase 2-dosisescalatiestudie naar de veiligheid, verdraagbaarheid (MTD) en werkzaamheid van TPI 287 in combinatie met bevacizumab bij proefpersonen met GBM die is gevorderd na eerdere bestraling en TMZ-therapie en die is gevorderd na eerdere behandeling met bevacizumab.

Alle proefpersonen krijgen TPI 287 toegediend als een intraveneuze (IV) infusie (doelduur van 1 uur) eenmaal per 3 weken (dag 1 en 22 van een cyclus van 42 dagen) en bevacizumab als een IV-infusie van 30 tot 90 minuten eenmaal per 2 weken. weken (dag 1, 15 en 29 van de cyclus van 42 dagen). De daaropvolgende cyclus begint 3 weken na de laatste TPI 287-infusie en 2 weken na de laatste bevacizumab-infusie, met behoud van respectievelijk het eenmaal per 3 weken en eenmaal per 2 weken schema.

De dosis TPI 287 wordt verhoogd in sequentiële dosiscohorten van 3 tot 6 proefpersonen, terwijl de dosis bevacizumab constant blijft (10 mg/kg). Het initiële cohort van 3 proefpersonen zal worden behandeld met een TPI 287-dosis van 140 mg/m2 (dosisniveau 0). Het volgende dosisniveau is 160 mg/m2 (dosisniveau 1). Daaropvolgende dosisniveaus zullen worden verhoogd in stappen van 10 mg/m2 (d.w.z. dosisniveau 2 = 170 mg/m2, dosisniveau 3 = 180 mg/m2, enz.). Als dosisde-escalatie tot onder het startdosisniveau vereist is, zullen dosisniveaus van 130 en 120 mg/m2 worden gebruikt. Twaalf (12) tot 18 proefpersonen zijn gepland voor inschrijving tijdens de dosisescalatiefase, afhankelijk van het aantal proefpersonen dat dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) ervaart.

Zodra de MTD is geïdentificeerd, zullen 6 extra proefpersonen worden ingeschreven bij de MTD (voor een totaal van 12) om het toxiciteitsprofiel op dit niveau beter te karakteriseren.

Dosisaanpassingen en vertragingen zullen nodig zijn zoals beschreven in het protocol. Proefpersonen kunnen de behandeling voortzetten, tenzij ze voldoen aan een of meer van de stopzettingscriteria die in het protocol worden beschreven. Proefpersonen bij wie de behandeling wordt gestaakt voordat cyclus 1 is voltooid om een ​​andere reden dan toxiciteit, zullen worden vervangen.

Bijwerkingen (AE's) en gelijktijdige medicatie zullen tijdens het onderzoek worden gecontroleerd. Proefpersonen krijgen een dagboek om eventuele AE's of gelijktijdige medicatie die tussen bezoeken wordt ingenomen, te noteren. Aanvullende veiligheidsevaluaties omvatten lichamelijk onderzoek (inclusief neurologisch onderzoek), Karnofsky-prestatiestatus (KPS), gewicht (lichaamsoppervlak, BSA), vitale functies, hematologie, serumchemie en urineonderzoek.

Evaluaties van de werkzaamheid omvatten magnetische resonantiebeeldvorming [MRI, inclusief zowel pre- als post-gadolinium T1-gewogen scans en T2/fluid attenuated inversion recovery (FLAIR)-beelden], gebruik van corticosteroïden en neurologische status (zoals gemeten door neurologisch onderzoek en KPS).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

17

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc.
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern Medical Faculty Foundation
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University, School of Medicine
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Verenigde Staten, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Memorial Hermann Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
        • University of Virginia Health System
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98122
        • Swedish Neuroscience Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Histologisch bewezen GBM
  2. Ziekteprogressie na bestraling en TMZ
  3. 1e progressie van GBM op bevacizumab-bevattend regime of binnen 8 weken na stopzetting van bevacizumab. In beide gevallen moet u minimaal 8 weken (4 infusies) bevacizumab hebben gekregen.
  4. Baseline-MRI moet worden uitgevoerd nadat de proefpersoon het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) heeft ondertekend, binnen 17 dagen na dag 1, en met een steroïdendosering die gedurende ten minste 5 dagen stabiel is of afneemt
  5. Recente resectie van recidiverende of progressieve tumor toegestaan ​​zolang ten minste 4 weken zijn verstreken vanaf de datum van de operatie en de patiënt is hersteld van de operatie
  6. Levensverwachting >12 weken
  7. Achttien jaar of ouder
  8. KPS gelijk aan of groter dan 70

  9. Hersteld van toxische effecten van eerdere therapie tot <Graad 2 toxiciteit volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) van het National Cancer Institute (NCI) voorafgaand aan dag 1. Minimale vereiste duur tussen eerdere therapie en dag 1 is:

    1. Ten minste 12 weken na voltooiing van de bestralingstherapie, behalve als er ondubbelzinnig bewijs is voor tumorrecidief, in welk geval ten minste 4 weken
    2. 4 weken na eerdere cytotoxische therapie
    3. 4 weken na eerder experimenteel medicijn
    4. 6 weken vanaf nitrosourea
    5. 3 weken vanaf procarbazine
    6. 1 week voor niet-cytotoxische middelen (bijv. interferon, tamoxifen en cis-retinoïnezuur)
    7. 14 dagen na de laatste dosis bevacizumab
  10. Adequate beenmergfunctie [absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1.500/mm3 & aantal bloedplaatjes > 100.000/mm3], adequate leverfunctie [alanineaminotransferase (ALT) & aspartaataminotransferase (AST) <3 x bovengrens normaal (ULN), alkalische fosfatase <2 x ULN, & totaal bilirubine <1,5 mg/dL], & adequate nierfunctie (BUN & creatinine <1,5 x ULN)
  11. Minimaal hemoglobine van 9 g/dL
  12. Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen zich te onthouden van seks of een adequate anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  13. Ondertekend en gedateerd ICF voorafgaand aan screeningevaluaties

Uitsluitingscriteria:

  1. Radiografisch bewijs van contrastverhogende tumor die de middellijn kruist, leptomeningeale disseminatie, gliomatosis cerebri of infratentoriale tumor
  2. Bewijs of vermoeden van ziekte die is uitgezaaid naar plaatsen die ver van de supratentoriale hersenen liggen
  3. Eerdere behandeling met andere antivasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)-geneesmiddelen dan bevacizumab
  4. Voorafgaande behandeling met tyrosinekinaseremmers gericht op VEGF, van bloedplaatjes afgeleide groeifactor, fibroblastgroeifactor, tyrosinekinase met immunoglobulineachtige en epidermale groeifactorachtige domeinen 2 (TIE-2) of angiopoëtine (of hun receptoren)
  5. Voorafgaande behandeling met histondeacetylaseremmers of zoogdierdoelwitten van rapamycine (mTOR)-remmers
  6. Voorafgaande behandeling met TPI 287
  7. Behandeling met enzyminducerende anti-epileptica binnen 2 weken voorafgaand aan dag 1
  8. Behandeling met geneesmiddelen of kruidensupplementen waarvan bekend is dat ze sterke remmers/inductoren van cytochroom P450 3A4 of 2C8 zijn binnen 2 weken voorafgaand aan Dag 1
  9. Meer dan één bestralingskuur of meer dan een totale dosis van 65 Gy ontvangen. Kan radiochirurgie hebben ondergaan als onderdeel van de initiële therapie; de dosis telt echter tegen de totale dosislimiet.
  10. Voorafgaande chemotherapieën met taxaan, vincristine of andere microtubuli-remmers voor de behandeling van GBM of andere maligniteit
  11. Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep tijdens de studie
  12. Kernbiopsie of andere kleine chirurgische ingreep, exclusief plaatsing van een hulpmiddel voor vasculaire toegang, binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1

  13. Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van klinisch significante laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij zou deelnemen aan het onderzoek of het vermogen om onderzoeksgegevens te interpreteren in de war brengt, waaronder:

    1. Actieve infectie waaronder bekende AIDS of Hepatitis C of met koorts ≥38,5°C binnen 3 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving
    2. Ziekten of aandoeningen die de toxiciteit verdoezelen of het metabolisme van geneesmiddelen gevaarlijk veranderen
    3. Ernstige bijkomende medische aandoening (bijv. Symptomatisch congestief hartfalen)
  14. Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische aandoening waardoor de proefpersoon geen geïnformeerde toestemming kan geven
  15. Onvoldoende gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk > 140 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 90 mmHg)
  16. Voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
  17. New York Heart Association Graad II of hoger congestief hartfalen
  18. Geschiedenis van een myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1
  19. Geschiedenis van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1
  20. Significante vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma waarvoor chirurgisch herstel nodig is of recente perifere arteriële trombose) binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1
  21. Voorgeschiedenis van bloedspuwing (≥ 1/2 theelepel helderrood bloed per episode) binnen 1 maand voorafgaand aan dag 1
  22. Bewijs van bloedingsdiathese of significante coagulopathie (bij afwezigheid van therapeutische antistolling)
  23. Graad 2 of hoger perifere neuropathie volgens NCI CTCAE
  24. Geschiedenis van abdominale fistel of gastro-intestinale perforatie binnen 6 maanden voorafgaand aan Dag 1
  25. Ernstige, niet-genezende wond, actieve zweer of onbehandelde botbreuk
  26. Proteïnurie bij screening. Proefpersonen met een urine-dipstick-eiwit ≥ 2+ bij de screening ondergaan een 24-uurs urineverzameling en moeten ≤ 1 g eiwit in 24 uur aantonen om in aanmerking te komen.
  27. Bekende overgevoeligheid voor een inactief ingrediënt van bevacizumab
  28. Bekende overgevoeligheid voor een inactief ingrediënt van TPI 287
  29. Zwangerschap (positieve zwangerschapstest) of borstvoeding
  30. Onvermogen om te voldoen aan protocol of studieprocedures
  31. Eerder of momenteel ingeschreven in protocol nr. TPI-287-17

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: TPI 287 + bevacizumab
Alle proefpersonen krijgen eenmaal per 3 weken (dag 1 en 22) TPI 287 toegediend als een intraveneuze infusie (streefduur van 1 uur) en eenmaal per 2 weken (dag 1, 15 en 29) als een intraveneus infuus van 30 tot 90 minuten (dag 1, 15 en 29). ) van een cyclus van 42 dagen. De dosis TPI 287 wordt verhoogd in sequentiële dosiscohorten van 3 tot 6 proefpersonen, terwijl de dosis bevacizumab constant blijft (10 mg/kg). De geplande dosisescalatieniveaus zijn 140, 160, 170 en 180 mg/m2; daaropvolgende dosisniveaus zullen worden verhoogd in stappen van 10 mg/m2. Als dosisde-escalatie tot onder de startdosis van 140 mg/m2 vereist is, worden dosisniveaus van 130 en 120 mg/m2 gebruikt. Zodra de MTD is geïdentificeerd, zullen 6 extra proefpersonen worden ingeschreven bij de MTD om het toxiciteitsprofiel op dit niveau beter te karakteriseren. Proefpersonen kunnen de behandeling voortzetten, tenzij ze voldoen aan een of meer van de stopzettingscriteria die in het protocol worden beschreven.
Geneesmiddel: TPI 287
TPI 287 is een microtubulusremmer die behoort tot de taxane diterpenoid (taxoid) familie, en in het bijzonder tot de abeotaxane klasse. TPI 287 is een onderzoeksgeneesmiddel.
Andere namen:
  • TPI-287
  • NBT 287
Geneesmiddel: Bevacizumab
Avastin (bevacizumab) is een door de FDA goedgekeurd geneesmiddel dat geïndiceerd is voor meerdere vormen van kanker, waaronder als enkelvoudig middel voor GBM voor volwassen patiënten met progressieve ziekte na eerdere therapie. De effectiviteit van één agent is gebaseerd op verbetering van het objectieve responspercentage; er zijn geen gegevens beschikbaar die verbetering van ziektegerelateerde symptomen of overleving met bevacizumab aantonen.
Andere namen:
  • Avastin

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid van TPI 287 + bevacizumab bij volwassenen met GBM die verergerden na bestraling & TMZ & eerdere bevacizumab zoals gemeten door bijwerkingen, lichamelijk/neurologisch onderzoek, KPS, gewicht, vitale functies, hematologie, serumchemie en urineonderzoek
Tijdsspanne: Continu gedurende de studiebehandeling gedurende 4 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
Continu gedurende de studiebehandeling gedurende 4 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
MTD van TPI 287 + bevacizumab bij volwassenen met GBM die verergerde na bestraling & TMZ & eerder bevacizumab
Tijdsspanne: Binnen 42 dagen na ontvangst van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel
De MTD wordt gedefinieerd als het hoogst bereikte dosisniveau waarbij niet meer dan 1 op de 6 proefpersonen een DLT ervoer die begon binnen 42 dagen na ontvangst van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Binnen 42 dagen na ontvangst van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Werkzaamheid van TPI 287 + bevacizumab bij volwassenen met GBM die progressie vertoonden na bestraling & TMZ & eerdere bevacizumab zoals gemeten aan de hand van mediane progressievrije overleving (PFS), totaal responspercentage en PFS-percentage na 4 en 6 maanden (PFS4 & PFS6)
Tijdsspanne: Basislijn en op dag 1 van elke behandelingscyclus van 42 dagen beginnend met cyclus 2, en/of zoals klinisch geïndiceerd
De aanbevelingen van de werkgroep Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) voor bijgewerkte responscriteria voor hooggradige gliomen (Wen et al. 2010) zullen worden gebruikt om de respons voor deze studie te bepalen.
Basislijn en op dag 1 van elke behandelingscyclus van 42 dagen beginnend met cyclus 2, en/of zoals klinisch geïndiceerd

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Cortice Biosciences, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Samuel A. Goldlust, M.D., John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
  • Hoofdonderzoeker: Louis B. Nabors, III, M.D., University of Alabama at Birmingham
  • Hoofdonderzoeker: Sigmund Hsu, M.D., Memorial Hermann Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Nimish Mohile, M.D., University of Rochester
  • Hoofdonderzoeker: Solmaz Sahebjam, M.D., H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc.
  • Hoofdonderzoeker: Tara L. Benkers, M.D., Swedish Neuroscience Institute
  • Hoofdonderzoeker: Priya Kumthekar, M.D., Northwestern University
  • Hoofdonderzoeker: David Schiff, M.D., University of Virginia Health System
  • Hoofdonderzoeker: Camilo E. Fadul, M.D., F.A.A.N., Dartmouth-Hitchcock Medical Center
  • Hoofdonderzoeker: Pierre Giglio, M.D., The Ohio State University Wexner Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 januari 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 januari 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

28 januari 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

31 januari 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 januari 2018

Laatst geverifieerd

1 januari 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TPI-287-18

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Glioblastoom Multiforme

Klinische onderzoeken op TPI 287

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Norway

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren