Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa i skuteczności TPI 287 + Avastin u dorosłych z glejakiem wielopostaciowym, u którego doszło do progresji po wcześniejszym leczeniu produktem Avastin

30 stycznia 2018 zaktualizowane przez: Cortice Biosciences, Inc.

Badanie fazy 2 ze zwiększaniem dawki TPI 287 w skojarzeniu z bewacyzumabem u dorosłych z glejakiem wielopostaciowym nawracającym lub postępującym po schemacie leczenia zawierającym bewacyzumab

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa, maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i skuteczności TPI 287 w skojarzeniu z produktem Avastin (bevacizumab) u pacjentów z glejakiem wielopostaciowym (GBM), który uległ progresji po wcześniejszej radioterapii i temozolomidzie (TMZ) terapii i która uległa progresji po wcześniejszym leczeniu bewacyzumabem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To wieloośrodkowe badanie jest badaniem fazy 2, w którym zwiększa się dawkę, oceniając bezpieczeństwo, tolerancję (MTD) i skuteczność TPI 287 w skojarzeniu z bewacyzumabem u osób z GBM, które postępuje po wcześniejszej radioterapii i terapii TMZ i które postępuje po uprzedniej terapii bewacyzumabem.

Wszystkim pacjentom będzie podawany TPI 287 w postaci wlewu dożylnego (IV) (docelowy czas trwania 1 godzina) raz na 3 tygodnie (dzień 1. tygodni (dzień 1, 15 i 29 42-dniowego cyklu). Kolejny cykl rozpocznie się 3 tygodnie po ostatnim wlewie TPI 287 i 2 tygodnie po ostatnim wlewie bewacyzumabu, zachowując odpowiednio schemat raz na 3 tygodnie i raz na 2 tygodnie.

Dawka TPI 287 będzie zwiększana w kohortach kolejnych dawek od 3 do 6 pacjentów, podczas gdy dawka bewacyzumabu pozostanie stała (10 mg/kg). Początkowa kohorta 3 osobników będzie leczona dawką TPI 287 wynoszącą 140 mg/m2 (poziom dawki 0). Następnym poziomem dawki będzie 160 mg/m2 (poziom dawki 1). Kolejne poziomy dawek będą zwiększane o 10 mg/m2 (tj. poziom dawki 2 = 170 mg/m2, poziom dawki 3 = 180 mg/m2 itd.). Jeśli wymagane jest zmniejszenie dawki poniżej poziomu dawki początkowej, zastosowane zostaną poziomy dawek 130 i 120 mg/m2 pc. Planuje się włączenie od dwunastu (12) do 18 pacjentów w fazie zwiększania dawki, w zależności od liczby pacjentów, u których wystąpią toksyczności ograniczające dawkę (DLT).

Po zidentyfikowaniu MTD do MTD zapisanych zostanie 6 dodatkowych osób (w sumie 12), aby lepiej scharakteryzować profil toksyczności na tym poziomie.

Konieczne będą modyfikacje dawki i opóźnienia, jak opisano w protokole. Pacjenci mogą kontynuować leczenie, chyba że spełniają jedno lub więcej kryteriów przerwania określonych w protokole. Pacjenci, którzy zostali przerwani przed ukończeniem cyklu 1 z jakiegokolwiek powodu innego niż toksyczność, zostaną zastąpieni.

Zdarzenia niepożądane (AE) i jednocześnie stosowane leki będą monitorowane przez cały czas trwania badania. Pacjenci otrzymają dzienniczek, w którym będą zapisywać wszelkie zdarzenia niepożądane lub leki towarzyszące przyjmowane między wizytami. Dodatkowe oceny bezpieczeństwa będą obejmowały badanie fizykalne (w tym badanie neurologiczne), stan sprawności Karnofsky'ego (KPS), wagę (powierzchnię ciała, BSA), parametry życiowe, hematologię, biochemię surowicy i analizę moczu.

Ocena skuteczności będzie obejmowała obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego [MRI, w tym skany T1-zależne zarówno przed, jak i po podaniu gadolinu oraz obrazy T2/fluid atenuated inversion recovery (FLAIR)], stosowanie kortykosteroidów i stan neurologiczny (określony na podstawie badania neurologicznego i KPS).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

17

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc.
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern Medical Faculty Foundation
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University, School of Medicine
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Stany Zjednoczone, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Memorial Hermann Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22908
        • University of Virginia Health System
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98122
        • Swedish Neuroscience Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Histologicznie potwierdzony GBM
  2. Postęp choroby po naświetlaniu i TMZ
  3. 1. progresja GBM w schemacie zawierającym bewacyzumab lub w ciągu 8 tygodni od odstawienia bewacyzumabu. W obu przypadkach musi otrzymywać bewacyzumab przez co najmniej 8 tygodni (4 infuzje).
  4. Wyjściowy rezonans magnetyczny należy wykonać po podpisaniu przez pacjenta formularza świadomej zgody (ICF), w ciągu 17 dni od dnia 1., przy dawce sterydów, która była stabilna lub zmniejszała się przez co najmniej 5 dni
  5. Niedawna resekcja guza nawracającego lub postępującego jest dozwolona, ​​o ile upłynęły co najmniej 4 tygodnie od daty operacji, a pacjent wyzdrowiał po operacji
  6. Oczekiwana długość życia > 12 tygodni
  7. Osiemnaście lat lub więcej
  8. KPS równy lub większy niż 70

  9. Powrót do zdrowia po toksycznych skutkach wcześniejszej terapii do toksyczności < Stopnia 2 według Krajowego Instytutu Raka (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) przed dniem 1. Minimalny wymagany okres między wcześniejszą terapią a dniem 1 wynosi:

    1. Co najmniej 12 tygodni od zakończenia radioterapii, chyba że istnieją jednoznaczne dowody na nawrót nowotworu, w którym to przypadku co najmniej 4 tygodnie
    2. 4 tygodnie od wcześniejszej terapii cytotoksycznej
    3. 4 tygodnie od poprzedniego leku eksperymentalnego
    4. 6 tygodni od nitrozomocznika
    5. 3 tygodnie od prokarbazyny
    6. 1 tydzień dla środków niecytotoksycznych (np. interferon, tamoksyfen i kwas cis-retinowy)
    7. 14 dni od ostatniej dawki bewacyzumabu
  10. Odpowiednia czynność szpiku kostnego [bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1500/mm3 i liczba płytek krwi > 100 000/mm3], odpowiednia czynność wątroby [aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) <3 x górna granica normy (GGN), fosfataza alkaliczna <2 x GGN i bilirubina całkowita <1,5 mg/dl] oraz odpowiednia czynność nerek (BUN i kreatynina <1,5 x GGN)
  11. Minimalna zawartość hemoglobiny 9 g/dl
  12. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od seksu lub stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku
  13. Podpisano i opatrzono datą ICF przed ocenami przesiewowymi

Kryteria wyłączenia:

  1. Radiograficzne dowody wzmacniającego kontrast guza przechodzącego przez linię środkową, rozsiew opon mózgowo-rdzeniowych, glejaka mózgu lub guza podnamiotowego
  2. Dowód lub podejrzenie przerzutów choroby do miejsc odległych od nadnamiotowego mózgu
  3. Wcześniejsze leczenie lekami hamującymi czynnik wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF) innymi niż bewacyzumab
  4. Wcześniejsze leczenie inhibitorami kinazy tyrozynowej ukierunkowanymi na VEGF, płytkopochodny czynnik wzrostu, czynnik wzrostu fibroblastów, kinazę tyrozynową z domenami podobnymi do immunoglobulin i domenami podobnymi do naskórkowego czynnika wzrostu 2 (TIE-2) lub angiopoetyną (lub ich receptorami)
  5. Wcześniejsze leczenie inhibitorami deacetylazy histonowej lub inhibitorami ssaczego celu rapamycyny (mTOR).
  6. Wcześniejsze leczenie TPI 287
  7. Leczenie lekami przeciwpadaczkowymi indukującymi enzymy w ciągu 2 tygodni przed dniem 1
  8. Leczenie lekami lub suplementami ziołowymi, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami/induktorami cytochromu P450 3A4 lub 2C8 w ciągu 2 tygodni przed 1. dniem
  9. Otrzymał więcej niż jeden cykl radioterapii lub więcej niż całkowitą dawkę 65 Gy. Mógł otrzymać radiochirurgię jako część wstępnej terapii; jednak dawka liczy się od całkowitej dawki granicznej.
  10. Wcześniejsze chemioterapie taksanami, winkrystyną lub innymi inhibitorami mikrotubul w leczeniu GBM lub innego nowotworu złośliwego
  11. Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed Dniem 1 lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania
  12. Biopsja gruboigłowa lub inny drobny zabieg chirurgiczny, z wyłączeniem założenia urządzenia do dostępu naczyniowego, w ciągu 7 dni przed 1. dniem

  13. Każdy stan, w tym obecność klinicznie istotnych nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby on uczestniczyć w badaniu, lub zakłóca zdolność interpretacji danych z badania, w tym:

    1. Czynna infekcja, w tym rozpoznany AIDS lub wirusowe zapalenie wątroby typu C lub z gorączką ≥38,5°C w ciągu 3 dni przed włączeniem do badania
    2. Choroby lub stany, które przesłaniają toksyczność lub niebezpiecznie zmieniają metabolizm leków
    3. Poważna współistniejąca choroba medyczna (np. objawowa zastoinowa niewydolność serca)
  14. Każdy poważny stan medyczny, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna, które uniemożliwiają podmiotowi wyrażenie świadomej zgody
  15. Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi >140 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi >90 mmHg)
  16. Wcześniejsza historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej
  17. Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association
  18. Historia zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu 6 miesięcy przed dniem 1
  19. Historia udaru lub przemijającego napadu niedokrwiennego w ciągu 6 miesięcy przed dniem 1
  20. Poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty wymagający leczenia chirurgicznego lub niedawno przebyta zakrzepica tętnic obwodowych) w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem
  21. Historia krwioplucia (≥ 1/2 łyżeczki jasnoczerwonej krwi na epizod) w ciągu 1 miesiąca przed 1. dniem
  22. Stwierdzenie skazy krwotocznej lub znacznej koagulopatii (przy braku terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego)
  23. Neuropatia obwodowa stopnia 2. lub wyższego wg NCI CTCAE
  24. Historia przetoki brzusznej lub perforacji przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed dniem 1
  25. Poważna, niegojąca się rana, aktywny wrzód lub nieleczone złamanie kości
  26. Białkomocz podczas badań przesiewowych. Pacjenci z testem paskowym do badania moczu na poziomie ≥ 2+ podczas badania przesiewowego zostaną poddani 24-godzinnej zbiórce moczu i muszą wykazać ≤ 1 g białka w ciągu 24 godzin, aby się zakwalifikować.
  27. Znana nadwrażliwość na jakikolwiek nieaktywny składnik bewacyzumabu
  28. Znana nadwrażliwość na jakikolwiek nieaktywny składnik TPI 287
  29. Ciąża (pozytywny test ciążowy) lub laktacja
  30. Niezdolność do przestrzegania protokołu lub procedur badania
  31. Wcześniej lub obecnie wpisany do Protokołu nr TPI-287-17

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: TPI 287 + bewacyzumab
Wszystkim pacjentom będzie podawany TPI 287 we wlewie dożylnym (docelowy czas trwania 1 godzina) raz na 3 tygodnie (dni 1 i 22) oraz bewacyzumab w postaci wlewu dożylnego trwającego od 30 do 90 minut raz na 2 tygodnie (dni 1, 15 i 29) ) cyklu 42-dniowego. Dawka TPI 287 będzie zwiększana w kohortach kolejnych dawek od 3 do 6 pacjentów, podczas gdy dawka bewacyzumabu pozostanie stała (10 mg/kg). Planowane poziomy zwiększania dawki to 140, 160, 170 i 180 mg/m2; kolejne poziomy dawek będą zwiększane o 10 mg/m2 pc. Jeśli wymagane jest zmniejszenie dawki poniżej początkowego poziomu dawki 140 mg/m2 pc., zastosowane zostaną poziomy dawek 130 i 120 mg/m2 pc. Po zidentyfikowaniu MTD do MTD zapisanych zostanie 6 dodatkowych osób, aby lepiej scharakteryzować profil toksyczności na tym poziomie. Pacjenci mogą kontynuować leczenie, chyba że spełniają jedno lub więcej kryteriów przerwania określonych w protokole.
Lek: TPI 287
TPI 287 jest inhibitorem mikrotubul należącym do rodziny diterpenoidów taksanów (taksoidów), a konkretnie do klasy abeotaksanów. TPI 287 jest lekiem badawczym.
Inne nazwy:
  • TPI-287
  • NBT 287
Lek: Bewacyzumab
Avastin (bevacizumab) jest lekiem zatwierdzonym przez FDA, wskazanym w wielu nowotworach, w tym jako pojedynczy środek w leczeniu GBM u dorosłych pacjentów z postępującą chorobą po wcześniejszej terapii. Skuteczność pojedynczego agenta opiera się na poprawie wskaźnika obiektywnych odpowiedzi; nie ma dostępnych danych wykazujących poprawę w zakresie objawów związanych z chorobą lub przeżycia po zastosowaniu bewacyzumabu.
Inne nazwy:
  • Avastin

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo TPI 287 + bewacyzumab u dorosłych z GBM, u których doszło do progresji po radioterapii i TMZ oraz wcześniejszym bewacyzumabie, mierzone na podstawie AE, badania fizykalnego/neurologicznego, KPS, masy ciała, parametrów życiowych, hematologii, biochemii surowicy i analizy moczu
Ramy czasowe: Nieprzerwanie przez 4 tygodnie po podaniu ostatniej dawki badanego leku
Nieprzerwanie przez 4 tygodnie po podaniu ostatniej dawki badanego leku
MTD TPI 287 + bewacyzumab u dorosłych z GBM, u których doszło do progresji po radioterapii i TMZ oraz wcześniejszym bewacyzumabie
Ramy czasowe: W ciągu 42 dni od otrzymania pierwszej dawki badanego leku
MTD zostanie zdefiniowana jako najwyższa osiągnięta dawka, przy której nie więcej niż 1 z 6 osób doświadczyło DLT, które rozpoczęło się w ciągu 42 dni od otrzymania pierwszej dawki badanego leku.
W ciągu 42 dni od otrzymania pierwszej dawki badanego leku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność TPI 287 + bewacyzumab u dorosłych z GBM, u których doszło do progresji po radioterapii i temozolodzie oraz wcześniejszym bewacyzumabie, mierzona medianą przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS), całkowitym odsetkiem odpowiedzi i odsetkiem PFS po 4 i 6 miesiącach (PFS4 i PFS6)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i w 1. dniu każdego 42-dniowego cyklu leczenia, począwszy od cyklu 2. i/lub zgodnie ze wskazaniami klinicznymi
Zalecenia grupy roboczej ds. oceny odpowiedzi w neuro-onkologii (RANO) dotyczące zaktualizowanych kryteriów odpowiedzi dla glejaków o wysokim stopniu złośliwości (Wen i wsp. 2010) zostaną wykorzystane do określenia odpowiedzi w tym badaniu.
Wartość wyjściowa i w 1. dniu każdego 42-dniowego cyklu leczenia, począwszy od cyklu 2. i/lub zgodnie ze wskazaniami klinicznymi

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Cortice Biosciences, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Samuel A. Goldlust, M.D., John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
  • Główny śledczy: Louis B. Nabors, III, M.D., University of Alabama at Birmingham
  • Główny śledczy: Sigmund Hsu, M.D., Memorial Hermann Hospital
  • Główny śledczy: Nimish Mohile, M.D., University of Rochester
  • Główny śledczy: Solmaz Sahebjam, M.D., H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc.
  • Główny śledczy: Tara L. Benkers, M.D., Swedish Neuroscience Institute
  • Główny śledczy: Priya Kumthekar, M.D., Northwestern University
  • Główny śledczy: David Schiff, M.D., University of Virginia Health System
  • Główny śledczy: Camilo E. Fadul, M.D., F.A.A.N., Dartmouth-Hitchcock Medical Center
  • Główny śledczy: Pierre Giglio, M.D., The Ohio State University Wexner Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 stycznia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 stycznia 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

28 stycznia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

31 stycznia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 stycznia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TPI-287-18

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj