Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

TPI 287 + Avastinin turvallisuus- ja tehokkuustutkimus aikuisilla, joilla on glioblastooma, joka eteni aikaisemman Avastin-hoidon jälkeen

tiistai 30. tammikuuta 2018 päivittänyt: Cortice Biosciences, Inc.

Vaiheen 2 annos-eskalaatiotutkimus TPI 287:stä yhdistelmässä bevasitsumabin kanssa aikuisilla, joilla on uusiutuva tai progressiivinen glioblastooma bevasitsumabia sisältävän hoito-ohjelman jälkeen

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida TPI 287:n turvallisuutta, suurinta siedettyä annosta (MTD) ja tehoa yhdessä Avastinin (bevasitsumabin) kanssa potilailla, joilla on glioblastoma multiforme (GBM), joka on edennyt aikaisemman säteilyn ja temotsolomidin (TMZ) jälkeen. ja joka on edennyt aikaisemman bevasitsumabihoidon jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä monikeskustutkimus on vaiheen 2, annoskorotustutkimus TPI 287:n turvallisuudesta, siedettävyydestä (MTD) ja tehosta yhdessä bevasitsumabin kanssa potilailla, joilla on GBM, joka on edennyt aikaisemman säde- ja TMZ-hoidon jälkeen ja joka on edennyt. aiemman bevasitsumabihoidon jälkeen.

Kaikille koehenkilöille annetaan TPI 287 suonensisäisenä (IV) infuusiona (tavoitekesto 1 tunti) kolmen viikon välein (42 päivän syklin päivät 1 ja 22) ja bevasitsumabia 30–90 minuutin IV-infuusiona joka toinen 2. viikkoa (42 päivän syklin päivät 1, 15 ja 29). Seuraava sykli alkaa 3 viikkoa viimeisen TPI 287 -infuusion jälkeen ja 2 viikkoa viimeisen bevasitsumabi-infuusion jälkeen. Aikataulu säilyy 3 viikon välein ja 2 viikon välein.

TPI 287:n annosta nostetaan 3–6 henkilön peräkkäisissä annoskohorteissa, kun taas bevasitsumabin annos pysyy vakiona (10 mg/kg). Alkuperäistä kolmen henkilön kohorttia hoidetaan TPI 287 -annoksella 140 mg/m2 (annostaso 0). Seuraava annostaso on 160 mg/m2 (annostaso 1). Myöhemmät annostasot nostetaan 10 mg/m2:n välein (eli annostaso 2 = 170 mg/m2, annostaso 3 = 180 mg/m2 jne.). Jos annosta pienennetään aloitusannostason alapuolelle, käytetään annostasoja 130 ja 120 mg/m2. Kahdestatoista (12) - 18 koehenkilöä suunnitellaan otettaviksi annoksen korotusvaiheen aikana riippuen niiden koehenkilöiden lukumäärästä, joilla on annosta rajoittavia toksisuuksia (DLT).

Kun MTD on tunnistettu, MTD:lle rekisteröidään kuusi muuta henkilöä (yhteensä 12), jotta tämän tason toksisuusprofiili voidaan karakterisoida paremmin.

Annoksen muutoksia ja viivästyksiä vaaditaan pöytäkirjassa kuvatulla tavalla. Koehenkilöt voivat jatkaa hoitoa, elleivät he täytä yhtä tai useampaa tutkimussuunnitelmassa esitetyistä keskeyttämiskriteereistä. Koehenkilöt, joiden hoito keskeytetään ennen syklin 1 loppuun saattamista jostain muusta syystä kuin toksisuuden vuoksi, korvataan.

Haittavaikutuksia (AE) ja samanaikaisia ​​lääkkeitä seurataan koko tutkimuksen ajan. Koehenkilöille annetaan päiväkirja, jossa kirjataan mahdolliset haittavaikutukset tai samanaikaiset lääkkeet, jotka on otettu käyntien välillä. Muita turvallisuusarviointeja ovat fyysinen tutkimus (mukaan lukien neurologinen tutkimus), Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS), paino (kehon pinta-ala, BSA), elintoiminnot, hematologia, seerumikemia ja virtsan analyysi.

Tehokkuusarviointiin kuuluvat magneettikuvaus [MRI, mukaan lukien sekä pre- että post-gadoliniumin T1-painotetut skannaukset ja T2/fluid attenuated inversion recovery (FLAIR) -kuvat], kortikosteroidien käyttö ja neurologinen tila (mitattu neurologisella tutkimuksella ja KPS:llä).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

17

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • Florida
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc.
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Northwestern Medical Faculty Foundation
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University, School of Medicine
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Yhdysvallat, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Memorial Hermann Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22908
        • University of Virginia Health System
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98122
        • Swedish Neuroscience Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Histologisesti todistettu GBM
  2. Sairauden eteneminen säteilyn ja TMZ:n jälkeen
  3. GBM:n ensimmäinen eteneminen bevasitsumabia sisältävällä hoito-ohjelmalla tai 8 viikon sisällä bevasitsumabihoidon lopettamisesta. Kummassakin tapauksessa hänen on täytynyt saada bevasitsumabia vähintään 8 viikkoa (4 infuusiota).
  4. Lähtötason magneettikuvaus on tehtävä koehenkilöiden tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) jälkeen 17 päivän kuluessa päivästä 1 ja steroidiannoksella, joka on ollut vakaa tai laskeva vähintään 5 päivää
  5. Uusiutuvan tai progressiivisen kasvaimen äskettäinen resektio sallittu niin kauan kuin leikkauspäivästä on kulunut vähintään 4 viikkoa ja kohde on toipunut leikkauksesta
  6. Elinajanodote > 12 viikkoa
  7. Kahdeksantoista vuotta vanha tai vanhempi
  8. KPS yhtä suuri tai suurempi kuin 70

  9. Toipui aikaisemman hoidon toksisista vaikutuksista < asteen 2 myrkyllisyyteen kansallisen syöpäinstituutin (NCI) yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE) mukaan ennen päivää 1. Aikaisemman hoidon ja päivän 1 välinen vähimmäisaika on:

    1. Vähintään 12 viikkoa sädehoidon päättymisestä, paitsi jos on kiistatonta näyttöä kasvaimen uusiutumisesta, jolloin vähintään 4 viikkoa
    2. 4 viikkoa aikaisemmasta sytotoksisesta hoidosta
    3. 4 viikkoa aikaisemmasta koelääkkeestä
    4. 6 viikkoa nitrosoureoista
    5. 3 viikkoa prokarbatsiinista
    6. 1 viikko ei-sytotoksisille aineille (esim. interferoni, tamoksifeeni ja cis-retinoiinihappo)
    7. 14 päivää viimeisestä bevasitsumabiannoksesta
  10. Riittävä luuytimen toiminta [absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1 500/mm3 ja verihiutaleiden määrä > 100 000/mm3], riittävä maksan toiminta [alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 3 x normaalin yläraja (ULN), alkalinen fosfataasi <2 x ULN ja kokonaisbilirubiini <1,5 mg/dl] ja riittävä munuaisten toiminta (BUN & kreatiniini <1,5 x ULN)
  11. Minimi hemoglobiini 9 g/dl
  12. Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten tulee suostua pidättymään seksistä tai käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
  13. Allekirjoitettu ja päivätty ICF ennen seulontaarviointia

Poissulkemiskriteerit:

  1. Radiografiset todisteet kontrastia tehostavan kasvaimen ylittämisestä keskiviivasta, leptomeningeaalisesta leviämisestä, aivogliomatoosista tai infratentoriaalisesta kasvaimesta
  2. Todisteet tai epäily sairaudesta, joka on metastasoitunut kohtiin, jotka ovat kaukana supratentoriaalisista aivoista
  3. Aikaisempi hoito muilla VEGF-lääkkeillä kuin bevasitsumabilla
  4. Aiempi hoito VEGF:ään, verihiutaleperäiseen kasvutekijään, fibroblastikasvutekijään, tyrosiinikinaasiin, jossa on immunoglobuliinin kaltaisia ​​ja epidermaalisia kasvutekijän kaltaisia ​​domeeneja 2 (TIE-2), tai angiopoietiini (tai niiden reseptorit) kohdistuvilla tyrosiinikinaasiestäjillä
  5. Aikaisempi hoito histonideasetylaasiestäjillä tai nisäkäskohde rapamysiinin (mTOR) estäjillä
  6. Aikaisempi hoito TPI 287:llä
  7. Hoito entsyymejä indusoivilla epilepsialääkkeillä 2 viikon sisällä ennen päivää 1
  8. Hoito lääkkeillä tai kasviperäisillä lisäravinteilla, joiden tiedetään olevan vahvoja sytokromi P450 3A4:n tai 2C8:n estäjiä/indusoijia 2 viikon sisällä ennen päivää 1
  9. Sai useamman kuin yhden sädehoitokuurin tai yli 65 Gy:n kokonaisannoksen. on saattanut saada radiokirurgia osana alkuhoitoa; annos lasketaan kuitenkin kokonaisannosrajaan nähden.
  10. Aikaisemmat taksaani-, vinkristiini- tai muut mikrotubulusten estäjäkemoterapiat GBM:n tai muiden pahanlaatuisten kasvainten hoitoon
  11. Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen päivää 1 tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarve opintojen aikana
  12. Ydinbiopsia tai muu pieni kirurginen toimenpide, lukuun ottamatta verisuonitukilaitteen sijoittamista, 7 päivän sisällä ennen päivää 1

  13. Mikä tahansa tila, mukaan lukien kliinisesti merkittävien laboratoriopoikkeamien esiintyminen, joka asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen tai häiritsee kykyä tulkita tutkimuksesta saatuja tietoja, mukaan lukien:

    1. Aktiivinen infektio mukaan lukien tunnettu AIDS tai C-hepatiitti tai kuume ≥38,5 °C 3 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
    2. Sairaudet tai tilat, jotka hämärtävät myrkyllisyyttä tai muuttavat vaarallisesti lääkeaineenvaihduntaa
    3. Vakava väliaikainen lääketieteellinen sairaus (esim. oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta)
  14. Mikä tahansa vakava sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa antamasta tietoista suostumusta
  15. Riittämättömästi hallinnassa oleva verenpaine (määritelty systoliseksi verenpaineeksi > 140 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 90 mmHg)
  16. Aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia
  17. New York Heart Associationin asteen II tai sitä suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  18. Aiemmin sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden aikana ennen päivää 1
  19. Aiemmin aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen päivää 1
  20. Merkittävä verisuonisairaus (esim. aortan aneurysma, joka vaatii kirurgista korjausta tai äskettäinen ääreisvaltimotromboosi) 6 kuukauden sisällä ennen päivää 1
  21. Aiempi hemoptyysi (≥ 1/2 teelusikallista kirkkaan punaista verta jaksoa kohti) kuukauden sisällä ennen päivää 1
  22. Todisteet verenvuotodiateesista tai merkittävästä koagulopatiasta (terapeuttisen antikoagulantin puuttuessa)
  23. Asteen 2 tai korkeampi perifeerinen neuropatia per NCI CTCAE
  24. Anamneesissa vatsan fisteli tai maha-suolikanavan perforaatio 6 kuukauden aikana ennen päivää 1
  25. Vakava, parantumaton haava, aktiivinen haava tai hoitamaton luunmurtuma
  26. Proteinuria seulonnassa. Potilaille, joiden virtsan mittatikun proteiini on ≥ 2+ seulonnassa, suoritetaan 24 tunnin virtsankeräys, ja heidän on osoitettava ≤ 1 g proteiinia 24 tunnissa ollakseen kelvollisia.
  27. Tunnettu yliherkkyys jollekin bevasitsumabin inaktiiviselle ainesosalle
  28. Tunnettu yliherkkyys jollekin TPI 287:n inaktiiviselle ainesosalle
  29. Raskaus (positiivinen raskaustesti) tai imetys
  30. Kyvyttömyys noudattaa protokollia tai tutkimusmenetelmiä
  31. Aiemmin tai tällä hetkellä rekisteröity protokollaan TPI-287-17

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: TPI 287 + bevasitsumabi
Kaikille koehenkilöille annetaan TPI 287 suonensisäisenä infuusiona (1 tunnin tavoitekesto) 3 viikon välein (päivät 1 ja 22) ja bevasitsumabia 30–90 minuutin IV-infuusiona kerran 2 viikossa (päivät 1, 15 ja 29). ) 42 päivän syklistä. TPI 287:n annosta nostetaan 3–6 henkilön peräkkäisissä annoskohorteissa, kun taas bevasitsumabin annos pysyy vakiona (10 mg/kg). Suunnitellut annoksen korotustasot ovat 140, 160, 170 ja 180 mg/m2; myöhempiä annostasoja nostetaan 10 mg/m2:n välein. Jos annoksen eskalointia tarvitaan aloitusannostason 140 mg/m2 alapuolelle, käytetään annostasoja 130 ja 120 mg/m2. Kun MTD on tunnistettu, MTD:lle rekisteröidään kuusi muuta henkilöä myrkyllisyysprofiilin kuvaamiseksi paremmin tällä tasolla. Koehenkilöt voivat jatkaa hoitoa, elleivät he täytä yhtä tai useampaa tutkimussuunnitelmassa esitetyistä keskeyttämiskriteereistä.
Lääke: TPI 287
TPI 287 on mikrotubulusten estäjä, joka kuuluu taksaaniditerpenoidien (taksoidien) perheeseen ja erityisesti abeotaksaanien luokkaan. TPI 287 on tutkimuslääke.
Muut nimet:
  • TPI-287
  • NBT 287
Lääke: Bevasitsumabi
Avastin (bevasitsumabi) on FDA:n hyväksymä lääke, joka on tarkoitettu useiden syöpien hoitoon, mukaan lukien yksittäisenä aineena GBM:n hoitoon aikuispotilaille, joilla on aiemman hoidon jälkeen etenevä sairaus. Yhden toimijan tehokkuus perustuu objektiivisen vasteprosentin paranemiseen; ei ole saatavilla tietoja, jotka osoittaisivat sairauteen liittyvien oireiden tai eloonjäämisen paranemisen bevasitsumabilla.
Muut nimet:
  • Avastin

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
TPI 287 + bevasitsumabin turvallisuus aikuisilla, joilla on GBM, joka eteni säteilyn, TMZ:n ja aikaisemman bevasitsumabin jälkeen, mitattuna haittavaikutusten, fyysisen/neurologisen tutkimuksen, KPS:n, painon, elintoimintojen, hematologian, seerumikemian ja virtsaanalyysin perusteella
Aikaikkuna: Jatkuvasti tutkimushoidon aikana 4 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
Jatkuvasti tutkimushoidon aikana 4 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
TPI 287 + bevasitsumabi MTD aikuisilla, joilla on GBM, joka eteni säteilyn, TMZ:n ja aikaisemman bevasitsumabin jälkeen
Aikaikkuna: 42 päivän kuluessa ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen saamisesta
MTD määritellään korkeimmaksi saavutetuksi annostasoksi, jolla korkeintaan yksi kuudesta koehenkilöstä koki DLT:n, joka alkoi 42 päivän kuluessa ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen saamisesta.
42 päivän kuluessa ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen saamisesta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
TPI 287 + bevasitsumabin tehokkuus aikuisilla, joilla on GBM, joka eteni säteilyn, TMZ:n ja aikaisemman bevasitsumabin jälkeen mitattuna progressiosta vapaalla eloonjäämisellä (PFS), kokonaisvastesuhteella ja PFS:llä 4 ja 6 kuukauden kohdalla (PFS4 & PFS6)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja jokaisena 42 päivän hoitosyklin päivänä 1 alkaen syklistä 2 ja/tai kliinisesti aiheellisen
Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) -työryhmän suosituksia päivitetyistä vastekriteereistä korkea-asteisille glioomille (Wen et al. 2010) käytetään tämän tutkimuksen vasteen määrittämiseen.
Lähtötilanne ja jokaisena 42 päivän hoitosyklin päivänä 1 alkaen syklistä 2 ja/tai kliinisesti aiheellisen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Cortice Biosciences, Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Samuel A. Goldlust, M.D., John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
  • Päätutkija: Louis B. Nabors, III, M.D., University of Alabama at Birmingham
  • Päätutkija: Sigmund Hsu, M.D., Memorial Hermann Hospital
  • Päätutkija: Nimish Mohile, M.D., University of Rochester
  • Päätutkija: Solmaz Sahebjam, M.D., H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc.
  • Päätutkija: Tara L. Benkers, M.D., Swedish Neuroscience Institute
  • Päätutkija: Priya Kumthekar, M.D., Northwestern University
  • Päätutkija: David Schiff, M.D., University of Virginia Health System
  • Päätutkija: Camilo E. Fadul, M.D., F.A.A.N., Dartmouth-Hitchcock Medical Center
  • Päätutkija: Pierre Giglio, M.D., The Ohio State University Wexner Medical Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. tammikuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. joulukuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. joulukuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 24. tammikuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 24. tammikuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 28. tammikuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 31. tammikuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 30. tammikuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. tammikuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • TPI-287-18

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa