Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и эффективности комбинации TPI 287 + Avastin у взрослых с глиобластомой, которая прогрессировала после предшествующей терапии Avastin

30 января 2018 г. обновлено: Cortice Biosciences, Inc.

Фаза 2 исследования повышения дозы TPI 287 в комбинации с бевацизумабом у взрослых с рецидивирующей или прогрессирующей глиобластомой после схемы, содержащей бевацизумаб

Целью данного исследования является оценка безопасности, максимально переносимой дозы (MTD) и эффективности TPI 287 в комбинации с Avastin (бевацизумаб) у субъектов с мультиформной глиобластомой (GBM), которая прогрессировала после предшествующего облучения и темозоломида (TMZ). терапии и которое прогрессировало после предшествующей терапии бевацизумабом.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое исследование представляет собой исследование безопасности, переносимости (MTD) и эффективности TPI 287 в комбинации с бевацизумабом с повышением дозы у субъектов, у которых глиобластома прогрессировала после предшествующей лучевой терапии и терапии TMZ и прогрессировала. после предшествующей терапии бевацизумабом.

Всем субъектам будут вводить TPI 287 в виде внутривенной (в/в) инфузии (целевая продолжительность 1 час) один раз каждые 3 недели (дни 1 и 22 42-дневного цикла) и бевацизумаб в виде в/в инфузии от 30 до 90 минут один раз в 2 недель (1, 15 и 29 дни 42-дневного цикла). Последующий цикл начнется через 3 недели после последней инфузии TPI 287 и через 2 недели после последней инфузии бевацизумаба, сохраняя схемы один раз каждые 3 недели и один раз каждые 2 недели соответственно.

Доза TPI 287 будет повышаться в последовательных когортах дозирования от 3 до 6 субъектов, в то время как доза бевацизумаба остается постоянной (10 мг/кг). Первоначальную группу из 3 субъектов будут лечить дозой TPI 287 140 мг/м2 (уровень дозы 0). Следующий уровень дозы будет 160 мг/м2 (уровень дозы 1). Последующие уровни дозы будут увеличиваться с шагом 10 мг/м2 (т. е. уровень дозы 2 = 170 мг/м2, уровень дозы 3 = 180 мг/м2 и т. д.). Если требуется снижение дозы ниже уровня начальной дозы, будут использоваться уровни доз 130 и 120 мг/м2. На этапе повышения дозы планируется включить от двенадцати (12) до 18 субъектов в зависимости от количества субъектов, у которых наблюдается токсичность, ограничивающая дозу (DLT).

Как только MTD будет идентифицирован, 6 дополнительных субъектов будут зачислены в MTD (всего 12), чтобы лучше охарактеризовать профиль токсичности на этом уровне.

Изменения дозы и задержки потребуются, как описано в протоколе. Субъекты могут продолжать лечение, если они не соответствуют одному или нескольким критериям прекращения, изложенным в протоколе. Субъекты, участие которых было прекращено до завершения Цикла 1 по любой причине, кроме токсичности, будут заменены.

Нежелательные явления (НЯ) и сопутствующие лекарства будут отслеживаться на протяжении всего исследования. Субъектам будет предоставлен дневник для записи любых НЯ или сопутствующих лекарств, принимаемых между визитами. Дополнительные оценки безопасности будут включать физикальное обследование (включая неврологическое обследование), функциональное состояние Карновского (KPS), массу тела (площадь поверхности тела, BSA), показатели жизнедеятельности, гематологию, химический состав сыворотки и анализ мочи.

Оценка эффективности будет включать магнитно-резонансную томографию [МРТ, включая Т1-взвешенное сканирование до и после введения гадолиния и Т2-изображения/изображения с ослабленным инверсным восстановлением (FLAIR)], использование кортикостероидов и неврологический статус (по данным неврологического осмотра и KPS).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

17

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc.
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern Medical Faculty Foundation
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University, School of Medicine
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Memorial Hermann Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
        • University of Virginia Health System
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98122
        • Swedish Neuroscience Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Гистологически подтвержденный ГБМ
  2. Прогрессирование заболевания после облучения и ТМЗ
  3. 1-е прогрессирование ГБМ на схеме, содержащей бевацизумаб, или в течение 8 недель после прекращения приема бевацизумаба. В любом случае необходимо получать бевацизумаб не менее 8 недель (4 инфузии).
  4. Базовая МРТ должна быть выполнена после того, как субъект подпишет форму информированного согласия (ICF), в течение 17 дней после 1-го дня и при дозе стероидов, которая была стабильной или снижалась в течение как минимум 5 дней.
  5. Недавняя резекция рецидивирующей или прогрессирующей опухоли разрешена, если с даты операции прошло не менее 4 недель и субъект выздоровел после операции.
  6. Ожидаемая продолжительность жизни> 12 недель
  7. Восемнадцать лет или старше
  8. KPS больше или равно 70

  9. Восстановление от токсических эффектов предшествующей терапии до токсичности <2 степени в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) до 1-го дня. Минимальная продолжительность, необходимая между предшествующей терапией и 1-м днем, составляет:

    1. Не менее 12 недель после завершения лучевой терапии, за исключением случаев, когда имеются однозначные доказательства рецидива опухоли, в этом случае не менее 4 недель.
    2. 4 недели после предшествующей цитотоксической терапии
    3. 4 недели от предшествующего экспериментального препарата
    4. 6 недель от нитрозомочевины
    5. 3 недели от прокарбазина
    6. 1 неделя для нецитотоксических агентов (например, интерферон, тамоксифен и цис-ретиноевая кислота)
    7. 14 дней после последней дозы бевацизумаба
  10. Адекватная функция костного мозга [абсолютное количество нейтрофилов (АНК) > 1500/мм3 и количество тромбоцитов > 100 000/мм3], адекватная функция печени [аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) <3 x верхняя граница нормы (ВГН), щелочная фосфатаза <2 x ВГН и общий билирубин <1,5 мг/дл] ​​и адекватная функция почек (АМК и креатинин <1,5 x ВГН)
  11. Минимальный гемоглобин 9 г/дл
  12. Мужчины и женщины детородного возраста должны согласиться воздерживаться от секса или использовать адекватный метод контрацепции на время исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
  13. Подпись и дата ICF до скрининговых оценок

Критерий исключения:

  1. Рентгенологические признаки контрастирующей опухоли, пересекающей среднюю линию, лептоменингеальной диссеминации, глиоматоза головного мозга или инфратенториальной опухоли
  2. Признаки или подозрение на метастатическое заболевание в участки, удаленные от супратенториального мозга.
  3. Предшествующее лечение препаратами против сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF), кроме бевацизумаба.
  4. Предварительное лечение ингибиторами тирозинкиназы, нацеленными на VEGF, фактор роста тромбоцитов, фактор роста фибробластов, тирозинкиназу с доменами 2, подобными иммуноглобулину и эпидермальному фактору роста (TIE-2), или ангиопоэтин (или их рецепторы)
  5. Предварительное лечение ингибиторами гистондеацетилазы или ингибиторами мишени рапамицина млекопитающих (mTOR)
  6. Предварительное лечение TPI 287
  7. Лечение фермент-индуцирующими противоэпилептическими препаратами в течение 2 недель до 1-го дня
  8. Лечение препаратами или травяными добавками, которые, как известно, являются сильными ингибиторами/индукторами цитохрома P450 3A4 или 2C8, в течение 2 недель до 1-го дня
  9. Получил более одного курса лучевой терапии или суммарную дозу более 65 Гр. Может пройти радиохирургию как часть начальной терапии; однако доза учитывается в общем пределе дозы.
  10. Предшествующая химиотерапия таксанами, винкристином или другими ингибиторами микротрубочек для лечения глиобластомы или других злокачественных новообразований
  11. Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до 1-го дня или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования.
  12. Пункционная биопсия или другая малая хирургическая процедура, за исключением установки устройства для сосудистого доступа, в течение 7 дней до 1-го дня

  13. Любое состояние, включая наличие клинически значимых лабораторных отклонений, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании, или затрудняет возможность интерпретации данных исследования, в том числе:

    1. Активная инфекция, включая известный СПИД или гепатит С, или лихорадка ≥38,5°C в течение 3 дней до включения в исследование
    2. Заболевания или состояния, которые скрывают токсичность или опасно изменяют метаболизм лекарств.
    3. Серьезное интеркуррентное заболевание (например, симптоматическая застойная сердечная недостаточность)
  14. Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые могут помешать субъекту дать информированное согласие.
  15. Недостаточно контролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.)
  16. Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе
  17. Застойная сердечная недостаточность II степени или более высокой степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
  18. История инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии в течение 6 месяцев до 1-го дня
  19. История инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение 6 месяцев до 1-го дня
  20. Значительное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, требующая хирургического вмешательства или недавний тромбоз периферических артерий) в течение 6 месяцев до 1-го дня
  21. Кровохарканье в анамнезе (≥ 1/2 чайной ложки ярко-красной крови на эпизод) в течение 1 месяца до 1-го дня
  22. Признаки геморрагического диатеза или выраженной коагулопатии (при отсутствии терапевтической антикоагулянтной терапии)
  23. Периферическая невропатия 2 степени или выше по NCI CTCAE
  24. Анамнез брюшной фистулы или перфорации желудочно-кишечного тракта в течение 6 месяцев до 1-го дня
  25. Серьезная, незаживающая рана, активная язва или невылеченный перелом кости
  26. Протеинурия при скрининге. Субъекты с уровнем белка в моче ≥ 2+ при скрининге должны пройти 24-часовой сбор мочи и должны продемонстрировать ≤ 1 г белка за 24 часа, чтобы иметь право на участие.
  27. Известная гиперчувствительность к любому неактивному ингредиенту бевацизумаба.
  28. Известная гиперчувствительность к любому неактивному ингредиенту TPI 287
  29. Беременность (положительный тест на беременность) или лактация
  30. Неспособность соблюдать протокол или процедуры исследования
  31. Ранее или в настоящее время зарегистрированы в протоколе № ТПИ-287-17

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ТПИ 287 + бевацизумаб
Всем субъектам будут вводить TPI 287 в виде внутривенной инфузии (целевая продолжительность 1 час) один раз каждые 3 недели (дни 1 и 22) и бевацизумаб в виде внутривенной инфузии от 30 до 90 минут один раз каждые 2 недели (дни 1, 15 и 29). ) 42-дневного цикла. Доза TPI 287 будет повышаться в последовательных когортах дозирования от 3 до 6 субъектов, в то время как доза бевацизумаба остается постоянной (10 мг/кг). Планируемые уровни повышения дозы составляют 140, 160, 170 и 180 мг/м2; последующие уровни дозы будут увеличиваться с шагом 10 мг/м2. Если требуется снижение дозы ниже начальной дозы 140 мг/м2, будут использоваться уровни доз 130 и 120 мг/м2. Как только MTD будет определен, 6 дополнительных субъектов будут зачислены в MTD, чтобы лучше охарактеризовать профиль токсичности на этом уровне. Субъекты могут продолжать лечение, если они не соответствуют одному или нескольким критериям прекращения, изложенным в протоколе.
Лекарство: 287 т/д
TPI 287 представляет собой ингибитор микротрубочек, принадлежащий к семейству таксановых дитерпеноидов (таксоидов) и, в частности, к классу абеотаксана. TPI 287 является экспериментальным препаратом.
Другие имена:
  • ТПИ-287
  • НБТ 287
Лекарство: Бевацизумаб
Авастин (бевацизумаб) — одобренный FDA препарат, показанный для лечения множественных видов рака, в том числе в качестве монотерапии для лечения глиобластомы у взрослых пациентов с прогрессирующим заболеванием после предшествующей терапии. Эффективность одного агента основана на улучшении объективной скорости ответа; нет доступных данных, демонстрирующих улучшение связанных с заболеванием симптомов или выживаемости при применении бевацизумаба.
Другие имена:
  • Авастин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность комбинации TPI 287 + бевацизумаб у взрослых с глиобластомой, которая прогрессировала после облучения, ТМЗ и предшествующего введения бевацизумаба, по данным НЯ, физикального/неврологического осмотра, KPS, массы тела, основных показателей жизнедеятельности, гематологии, биохимического анализа сыворотки и анализа мочи
Временное ограничение: Непрерывное превышение дозы исследуемого препарата в течение 4 недель после последней дозы исследуемого препарата
Непрерывное превышение дозы исследуемого препарата в течение 4 недель после последней дозы исследуемого препарата
MTD TPI 287 + бевацизумаб у взрослых с глиобластомой, которая прогрессировала после облучения и TMZ и предшествующего бевацизумаба
Временное ограничение: В течение 42 дней после получения первой дозы исследуемого препарата
MTD будет определяться как самый высокий уровень дозы, при котором не более чем у 1 из 6 субъектов наблюдалось DLT, которое началось в течение 42 дней после получения первой дозы исследуемого препарата.
В течение 42 дней после получения первой дозы исследуемого препарата

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективность TPI 287 + бевацизумаб у взрослых с глиобластомой, которая прогрессировала после облучения и ТМЗ и предшествующего бевацизумаба, измеренная по медиане выживаемости без прогрессирования (ВБП), общей частоте ответа и частоте ВБП через 4 и 6 месяцев (ВБП4 и ВБП6)
Временное ограничение: Исходный уровень и в 1-й день каждого 42-дневного цикла лечения, начиная со 2-го цикла, и/или по клиническим показаниям
Рекомендации рабочей группы по оценке ответа в нейроонкологии (RANO) по обновленным критериям ответа для глиом высокой степени злокачественности (Wen et al. 2010) будут использоваться для определения ответа в этом исследовании.
Исходный уровень и в 1-й день каждого 42-дневного цикла лечения, начиная со 2-го цикла, и/или по клиническим показаниям

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Cortice Biosciences, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Samuel A. Goldlust, M.D., John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
  • Главный следователь: Louis B. Nabors, III, M.D., University of Alabama at Birmingham
  • Главный следователь: Sigmund Hsu, M.D., Memorial Hermann Hospital
  • Главный следователь: Nimish Mohile, M.D., University of Rochester
  • Главный следователь: Solmaz Sahebjam, M.D., H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc.
  • Главный следователь: Tara L. Benkers, M.D., Swedish Neuroscience Institute
  • Главный следователь: Priya Kumthekar, M.D., Northwestern University
  • Главный следователь: David Schiff, M.D., University of Virginia Health System
  • Главный следователь: Camilo E. Fadul, M.D., F.A.A.N., Dartmouth-Hitchcock Medical Center
  • Главный следователь: Pierre Giglio, M.D., The Ohio State University Wexner Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 января 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 января 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

28 января 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

31 января 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 января 2018 г.

Последняя проверка

1 января 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TPI-287-18

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться