Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a účinnosti TPI 287 + Avastin u dospělých s glioblastomem, který progredoval po předchozí léčbě Avastinem

30. ledna 2018 aktualizováno: Cortice Biosciences, Inc.

Studie fáze 2 se zvyšováním dávky TPI 287 v kombinaci s bevacizumabem u dospělých s rekurentním nebo progresivním glioblastomem po režimu obsahujícím bevacizumab

Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost, maximální tolerovanou dávku (MTD) a účinnost TPI 287 v kombinaci s Avastinem (bevacizumab) u subjektů s multiformním glioblastomem (GBM), který progredoval po předchozím ozáření a temozolomidu (TMZ) terapie a která po předchozí léčbě bevacizumabem progredovala.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato multicentrická studie je fází 2 studie bezpečnosti, snášenlivosti (MTD) a účinnosti TPI 287 v kombinaci s bevacizumabem fáze 2 u pacientů, kteří mají GBM, která po předchozí léčbě ozařováním a TMZ progredovala a která progredovala po předchozí léčbě bevacizumabem.

Všem subjektům bude podáván TPI 287 jako intravenózní (IV) infuze (cílová doba trvání 1 hodina) jednou za 3 týdny (1. a 22. den 42denního cyklu) a bevacizumab jako 30 až 90minutová IV infuze jednou za 2. týdnech (1., 15. a 29. den 42denního cyklu). Následující cyklus začne 3 týdny po poslední infuzi TPI 287 a 2 týdny po poslední infuzi bevacizumabu, přičemž se dodržuje schéma jednou za 3 týdny a jednou za 2 týdny.

Dávka TPI 287 bude eskalována v sekvenčních dávkových kohortách 3 až 6 subjektů, přičemž dávka bevacizumabu zůstává konstantní (10 mg/kg). Počáteční skupina 3 subjektů bude léčena dávkou TPI 287 140 mg/m2 (úroveň dávky 0). Další úroveň dávky bude 160 mg/m2 (úroveň dávky 1). Následné úrovně dávek se budou zvyšovat v přírůstcích po 10 mg/m2 (tj. úroveň dávky 2 = 170 mg/m2, úroveň dávky 3 = 180 mg/m2 atd.). Pokud je požadováno snížení dávky pod úroveň počáteční dávky, použijí se úrovně dávek 130 a 120 mg/m2. Během fáze eskalace dávky je plánováno zařazení 12 (12) až 18 subjektů, v závislosti na počtu subjektů, u kterých dochází k toxicitě omezující dávku (DLT).

Jakmile je MTD identifikována, bude na MTD zapsáno 6 dalších subjektů (celkem 12), aby bylo možné lépe charakterizovat profil toxicity na této úrovni.

Budou vyžadovány úpravy dávky a zpoždění, jak je popsáno v protokolu. Subjekty mohou pokračovat v léčbě, pokud nesplní jedno nebo více kritérií pro přerušení uvedených v protokolu. Subjekty, které přeruší léčbu před dokončením cyklu 1 z jakéhokoli jiného důvodu, než je toxicita, budou nahrazeny.

Nežádoucí účinky (AE) a doprovodná medikace budou monitorovány v průběhu studie. Subjekty dostanou deník, do kterého budou zaznamenávány jakékoli AE nebo souběžné léky užívané mezi návštěvami. Další hodnocení bezpečnosti budou zahrnovat fyzikální vyšetření (včetně neurologického vyšetření), Karnofského výkonnostní stav (KPS), hmotnost (plocha povrchu těla, BSA), vitální funkce, hematologii, chemii séra a analýzu moči.

Hodnocení účinnosti bude zahrnovat zobrazování magnetickou rezonancí [MRI, včetně skenů vážených T1 před a po gadoliniu a snímků obnovy inverze zeslabené tekutinou (FLAIR)], užívání kortikosteroidů a neurologický stav (měřeno neurologickým vyšetřením a KPS).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

17

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc.
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern Medical Faculty Foundation
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University, School of Medicine
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Memorial Hermann Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
        • University of Virginia Health System
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98122
        • Swedish Neuroscience Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologicky prokázané GBM
  2. Progrese onemocnění po ozáření a TMZ
  3. 1. progrese GBM na režimu obsahujícím bevacizumab nebo do 8 týdnů po vysazení bevacizumabu. V každém případě musí dostat minimálně 8 týdnů (4 infuze) bevacizumabu.
  4. Základní MRI musí být provedeno poté, co subjekt podepíše formulář informovaného souhlasu (ICF), do 17 dnů ode dne 1, a při dávce steroidů, která je stabilní nebo klesající po dobu alespoň 5 dnů
  5. Nedávná resekce recidivujícího nebo progresivního nádoru povolena, pokud uplynuly alespoň 4 týdny od data operace a subjekt se zotavil z operace
  6. Předpokládaná délka života > 12 týdnů
  7. Osmnáctiletý nebo starší
  8. KPS rovný nebo větší než 70

  9. Obnoveno z toxických účinků předchozí terapie do toxicity < 2. stupně podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) před 1. dnem. Minimální doba potřebná mezi předchozí terapií a 1. dnem je:

    1. Nejméně 12 týdnů od dokončení radiační terapie s výjimkou případů, kdy existuje jednoznačný důkaz pro recidivu nádoru, v takovém případě nejméně 4 týdny
    2. 4 týdny od předchozí cytotoxické léčby
    3. 4 týdny od předchozího experimentálního léku
    4. 6 týdnů od nitrosomočovin
    5. 3 týdny od prokarbazinu
    6. 1 týden u necytotoxických látek (např. interferon, tamoxifen a kyselina cis-retinová)
    7. 14 dní od poslední dávky bevacizumabu
  10. Přiměřená funkce kostní dřeně [absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 500/mm3 & počet krevních destiček > 100 000/mm3], přiměřená funkce jater [alaninaminotransferáza (ALT) & aspartátaminotransferáza (AST) < 3 x horní hranice normy (ULN), alkalická fosfatáza <2 x ULN a celkový bilirubin <1,5 mg/dl] a adekvátní funkce ledvin (BUN a kreatinin <1,5 x ULN)
  11. Minimální hemoglobin 9 g/dl
  12. Muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že se zdrží sexu nebo budou používat vhodnou metodu antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku
  13. Podepsaný a datovaný ICF před screeningovým hodnocením

Kritéria vyloučení:

  1. Radiografický důkaz kontrastu zvyšujícího nádoru překračujícího střední linii, leptomeningeální diseminaci, gliomatosis cerebri nebo infratentoriální nádor
  2. Důkaz nebo podezření na metastatické onemocnění do míst vzdálených od supratentoriálního mozku
  3. Předchozí léčba léky proti vaskulárnímu endoteliálnímu růstovému faktoru (VEGF) jinými než bevacizumab
  4. Předchozí léčba tyrosinkinázovými inhibitory zacílenými na VEGF, destičkový růstový faktor, fibroblastový růstový faktor, tyrosinkinázu s imunoglobulinu podobnou doménou a doménou podobnou epidermálnímu růstovému faktoru 2 (TIE-2), nebo angiopoetin (nebo jejich receptory)
  5. Předchozí léčba inhibitory histondeacetylázy nebo inhibitory savčího cíle rapamycinu (mTOR)
  6. Předchozí ošetření TPI 287
  7. Léčba antiepileptiky indukujícími enzymy během 2 týdnů před 1. dnem
  8. Léčba léky nebo bylinnými doplňky známými jako silné inhibitory/induktory cytochromu P450 3A4 nebo 2C8 během 2 týdnů před 1. dnem
  9. Dostal více než jeden cyklus radiační terapie nebo více než celkovou dávku 65 Gy. Může podstoupit radiochirurgický zákrok jako součást počáteční terapie; dávka se však počítá proti celkovému dávkovému limitu.
  10. Předchozí chemoterapie taxanem, vinkritinem nebo jiným inhibitorem mikrotubulů pro léčbu GBM nebo jiné malignity
  11. Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před 1. dnem nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
  12. Základní biopsie nebo jiný menší chirurgický zákrok, s výjimkou umístění zařízení pro cévní přístup, během 7 dnů před 1. dnem

  13. Jakýkoli stav, včetně přítomnosti klinicky významných laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie, nebo narušuje schopnost interpretovat data ze studie, včetně:

    1. Aktivní infekce včetně známého AIDS nebo hepatitidy C nebo s horečkou ≥38,5 °C během 3 dnů před zařazením do studie
    2. Nemoci nebo stavy, které zakrývají toxicitu nebo nebezpečně mění metabolismus léků
    3. Závažné interkurentní onemocnění (např. symptomatické městnavé srdeční selhání)
  14. Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo poskytnout informovaný souhlas
  15. Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak >140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak >90 mmHg)
  16. Předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
  17. New York Heart Association stupeň II nebo vyšší městnavé srdeční selhání
  18. Anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před 1. dnem
  19. Anamnéza mrtvice nebo tranzitorní ischemické ataky během 6 měsíců před 1. dnem
  20. Významné vaskulární onemocnění (např. aneuryzma aorty vyžadující chirurgickou opravu nebo nedávná trombóza periferních tepen) během 6 měsíců před 1. dnem
  21. Anamnéza hemoptýzy (≥ 1/2 čajové lžičky jasně červené krve na epizodu) během 1 měsíce před 1. dnem
  22. Důkaz krvácivé diatézy nebo významné koagulopatie (při absenci terapeutické antikoagulace)
  23. Periferní neuropatie stupně 2 nebo vyšší na NCI CTCAE
  24. Anamnéza břišní píštěle nebo gastrointestinální perforace během 6 měsíců před 1. dnem
  25. Závažná, nehojící se rána, aktivní vřed nebo neléčená zlomenina kosti
  26. Proteinurie při screeningu. Subjekty s proteinem v moči ≥ 2+ při screeningu podstoupí 24hodinový sběr moči a musí prokázat ≤ 1 g proteinu za 24 hodin, aby byly způsobilé.
  27. Známá přecitlivělost na jakoukoli neaktivní složku bevacizumabu
  28. Známá přecitlivělost na jakoukoli neaktivní složku TPI 287
  29. Těhotenství (pozitivní těhotenský test) nebo laktace
  30. Neschopnost dodržet protokol nebo postupy studie
  31. Dříve nebo aktuálně zapsaná v protokolu č. TPI-287-17

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: TPI 287 + bevacizumab
Všem subjektům bude podáván TPI 287 jako IV infuze (cílová doba 1 hodiny) jednou za 3 týdny (dny 1 a 22) a bevacizumab jako 30 až 90minutová IV infuze jednou za 2 týdny (dny 1, 15 a 29 ) 42denního cyklu. Dávka TPI 287 bude eskalována v sekvenčních dávkových kohortách 3 až 6 subjektů, přičemž dávka bevacizumabu zůstává konstantní (10 mg/kg). Plánované úrovně eskalace dávky jsou 140, 160, 170 a 180 mg/m2; následné úrovně dávek se budou zvyšovat o 10 mg/m2. Pokud je požadováno snížení dávky pod počáteční dávku 140 mg/m2, použijí se dávky 130 a 120 mg/m2. Jakmile je MTD identifikována, bude na MTD zapsáno 6 dalších subjektů, aby bylo možné lépe charakterizovat profil toxicity na této úrovni. Subjekty mohou pokračovat v léčbě, pokud nesplní jedno nebo více kritérií pro přerušení uvedených v protokolu.
Lék: TPI 287
TPI 287 je inhibitor mikrotubulů patřící do rodiny taxanových diterpenoidů (taxoidů) a konkrétně do třídy abeotaxanů. TPI 287 je vyšetřovací lék.
Ostatní jména:
  • TPI-287
  • NBT 287
Lék: Bevacizumab
Avastin (bevacizumab) je lék schválený FDA indikovaný pro mnohočetné druhy rakoviny, včetně samostatného léčiva pro GBM u dospělých pacientů s progresivním onemocněním po předchozí léčbě. Účinnost jednoho činidla je založena na zlepšení objektivní míry odezvy; nejsou k dispozici žádné údaje prokazující zlepšení symptomů souvisejících s onemocněním nebo přežití s ​​bevacizumabem.
Ostatní jména:
  • Avastin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost TPI 287 + bevacizumab u dospělých s GBM, která progredovala po ozáření a TMZ a předchozím bevacizumabu, měřeno AE, fyzikálním/neurologickým vyšetřením, KPS, hmotností, vitálními funkcemi, hematologií, chemií séra a analýzou moči
Časové okno: Nepřetržitě přes studijní léčbu po dobu 4 týdnů po poslední dávce studovaného léčiva
Nepřetržitě přes studijní léčbu po dobu 4 týdnů po poslední dávce studovaného léčiva
MTD TPI 287 + bevacizumab u dospělých s GBM, která progredovala po ozáření a TMZ a předchozím bevacizumabu
Časové okno: Do 42 dnů od podání první dávky studovaného léku
MTD bude definována jako nejvyšší dosažená hladina dávky, při které ne více než 1 ze 6 subjektů prodělalo DLT, která začala do 42 dnů po obdržení první dávky studovaného léčiva.
Do 42 dnů od podání první dávky studovaného léku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost TPI 287 + bevacizumab u dospělých s GBM, která progredovala po ozáření a TMZ a předchozím bevacizumabu, měřeno střední dobou přežití bez progrese (PFS), celkovou mírou odpovědi a mírou PFS ve 4. a 6. měsíci (PFS4 a PFS6)
Časové okno: Výchozí stav a v den 1 každého 42denního léčebného cyklu počínaje cyklem 2 a/nebo podle klinické indikace
Ke stanovení odpovědi na tuto studii budou použita doporučení pracovní skupiny Posouzení odezvy v neuro-onkologii (RANO) pro aktualizovaná kritéria odpovědi na gliomy vysokého stupně (Wen et al. 2010).
Výchozí stav a v den 1 každého 42denního léčebného cyklu počínaje cyklem 2 a/nebo podle klinické indikace

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Cortice Biosciences, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Samuel A. Goldlust, M.D., John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
  • Vrchní vyšetřovatel: Louis B. Nabors, III, M.D., University of Alabama at Birmingham
  • Vrchní vyšetřovatel: Sigmund Hsu, M.D., Memorial Hermann Hospital
  • Vrchní vyšetřovatel: Nimish Mohile, M.D., University of Rochester
  • Vrchní vyšetřovatel: Solmaz Sahebjam, M.D., H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc.
  • Vrchní vyšetřovatel: Tara L. Benkers, M.D., Swedish Neuroscience Institute
  • Vrchní vyšetřovatel: Priya Kumthekar, M.D., Northwestern University
  • Vrchní vyšetřovatel: David Schiff, M.D., University of Virginia Health System
  • Vrchní vyšetřovatel: Camilo E. Fadul, M.D., F.A.A.N., Dartmouth-Hitchcock Medical Center
  • Vrchní vyšetřovatel: Pierre Giglio, M.D., The Ohio State University Wexner Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. ledna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. ledna 2014

První zveřejněno (Odhad)

28. ledna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

31. ledna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. ledna 2018

Naposledy ověřeno

1. ledna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TPI-287-18

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Multiformní glioblastom

Klinické studie na TPI 287

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Romania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit