- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02051491
Ventilation non invasive pour le succès de l'extubation chez les nourrissons de moins de 1 250 grammes (NOVEL)
Un essai contrôlé randomisé de la pression positive continue des voies respiratoires nasales biphasiques (BP-NCPAP) par rapport à la ventilation non invasive à haute fréquence (NIHFV) après un échec de la NCPAP : une étude pilote
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'intubation et la ventilation mécanique ont longtemps été le pilier de la prise en charge des nourrissons atteints de maladies respiratoires dans l'unité néonatale de soins intensifs (USIN). Cependant, au cours des dernières décennies, l'utilisation de la ventilation mécanique endotrachéale (EMV) a été impliquée comme une cause majeure de lésion pulmonaire induite par la ventilation (VILI). L'intubation endotrachéale prolongée chez le nouveau-né a été associée à des morbidités, notamment la dysplasie bronchopulmonaire pneumonie nosocomiale, syndromes de fuite d'air et sténose sous-glottique. De plus, le trouble borderline a été associé à des résultats neurodéveloppementaux altérés.
Il y a eu un effort conscient parmi les néonatologistes pour réduire la durée de l'EMV afin de minimiser ces effets secondaires indésirables. L'assistance ventilatoire non invasive a été de plus en plus utilisée à cet effet ces dernières années. Diverses formes de VNI, notamment la NCPAP, la BP-NCPAP et la ventilation à pression positive intermittente nasale (NIPPV), font désormais partie de la gestion ventilatoire des nouveau-nés dans les USIN du monde entier.
Décrite à l'origine au début des années 19709, l'utilisation du NCPAP a connu un regain d'intérêt depuis les années 1990, lorsque l'importance de l'IVL est devenue évidente. Dans des études rétrospectives, il a été démontré que la NCPAP réduit les taux de dysplasie bronchopulmonaire (DBP). Un essai contrôlé randomisé prospectif multicentrique récent portant sur des nourrissons entre 25 et 28 semaines de gestation a montré que les nourrissons traités par NCPAP précoce nécessitaient moins de jours de ventilation et avaient une dépendance à l'oxygène réduite après 28 jours (mais pas à 36 semaines d'AG corrigé). Une analyse ultérieure de ces patients a montré une amélioration de la mécanique pulmonaire et des échanges gazeux. Cependant, l'utilisation du NCPAP n'est pas sans risques. Les syndromes de fuite d'air, la diminution du débit cardiaque, la distension gazeuse et les lésions/excoriations nasales sont des complications bien décrites de son utilisation. Malgré ces inconvénients, la NCPAP reste une modalité efficace pour aider à réduire l'intubation endotrachéale et limiter les VILI.
Bien qu'il ait réussi à réduire la dépendance à l'EMV, il est également bien connu que jusqu'à 43 à 80 % des nouveau-nés atteints d'une maladie respiratoire modérée à sévère traités par NCPAP échouent et nécessitent une intubation. La NCPAP biphasique et la NIPPV ont été utilisées avec une fréquence croissante dans les USIN ces dernières années pour aider à prévenir la réintubation, mais avec des preuves limitées guidant leur utilisation.
BiPhasic-NCPAP, décrit à la fin des années 1980 comme une forme de ventilation augmentée, fournit deux niveaux d'assistance inspiratoire non invasive, généralement cyclés entre 20 et 30 fois par minute et le niveau supérieur d'assistance qui dure généralement une seconde. Comme dans NCPAP, le patient respire autour des deux niveaux de pressions fournis. Cependant, il n'existe actuellement aucune preuve suggérant que l'utilisation du BP-NCPAP offre un avantage par rapport au NCPAP. Dans une récente étude prospective contrôlée randomisée du centre des investigateurs comparant la BP-NCPAP (N = 69) et la NCPAP (N = 67), la première ne s'est pas révélée supérieure à la seconde pour faciliter l'extubation soutenue chez les nourrissons < 1 250 grammes (67 % contre 58 %, P = 0,27). Néanmoins, il est présumé que le BP-NCPAP offre les mêmes avantages que le NCPAP et reste utilisé comme mode de secours de la VNI dans de nombreuses USIN après l'échec du NCPAP.
NIPPV est encore un autre mode VNI, offrant une combinaison de NCPAP superposée à une pression inspiratoire de pointe (PIP) fournie par un ventilateur via une interface non invasive, conçue pour imiter et augmenter la respiration spontanée des nouveau-nés comme dans EMV. Le PIP fourni peut être à la fois synchronisé ou non synchronisé avec les respirations du patient. Cependant, il existe un risque d'imprécisions importantes dans le processus de synchronisation. De plus, le ventilateur Infant Star avec la capsule Graseby, l'un des prototypes de ventilateurs capables de fournir une NIPPV synchronisée, n'est plus disponible. Malgré cette limitation, le NIPPV reste utilisé sous des formes non synchronisées et synchronisées.8 À l'heure actuelle, à la connaissance des investigateurs, aucune étude n'a comparé directement la BP-NCPAP et la NIPPV. En fait, dans l'essai NIPPV récemment achevé par Kirpalani et al, BP-NCPAP et NIPPV ont été inclus dans le même bras, ce qui n'a pas permis de montrer une réduction de l'incidence du TPL par rapport au bras NCPAP.
Sur la base des études menées jusqu'à présent, il n'y a pas de consensus ferme sur ce qui est le meilleur mode non invasif à utiliser et la modalité de choix reste une décision individuelle en fonction de la préférence et de l'expérience de l'unité spécifique. La ventilation non invasive à haute fréquence est un mode alternatif et relativement nouveau de VNI et a été explorée dans 4 études cliniques à ce jour (annexe A). Dans une étude portant sur 21 nourrissons prématurés et nés à terme, les patients sont passés du NCPAP au NIHFV pour favoriser l'élimination du dioxyde de carbone (CO2) et ont continué pendant une moyenne de 35 (2-144) heures. Les auteurs ont rapporté que la pression partielle de dioxyde de carbone (PaCO2) a diminué avec l'utilisation de cette modalité de 8,3 à 7,2 kilo pascal (KPa). Les principales limites de cette étude comprennent l'hétérogénéité de la population de patients, les étiologies des maladies pulmonaires primaires, la petite taille de l'échantillon et l'absence de groupe témoin. Dans une étude plus récente de Colaizy et al, le NIHFV a été utilisé chez 14 sujets pendant une période de 2 heures et une tendance à une diminution des niveaux de PaCO2 a été notée avec l'utilisation de cette modalité. Les limites de cette étude comprennent la courte durée du NIHFV, la petite taille de l'échantillon et l'absence d'un groupe témoin. Le seul essai randomisé évaluant cette modalité comprenait 40 nourrissons nés à terme avec une tachypnée transitoire du nouveau-né (TTN) cliniquement diagnostiquée et a conclu que l'utilisation du NIHFV conduit à une récupération plus rapide du TTN par rapport à l'utilisation de la CPAP. Cependant, l'évaluation de la récupération était subjective et, dans une étude qui n'était pas en aveugle, elle pouvait être biaisée. De plus, bon nombre de ces patients n'ont peut-être pas eu besoin d'une quelconque forme de VNI au départ. Enfin une étude de Czernik et al a évalué un groupe de 20 nouveau-nés à haut risque d'échec post-extubation placés en prophylaxie sous NIHFV. Quatorze des nourrissons ont été sevrés avec succès au NCPAP, mais il n'y avait pas de groupe témoin avec lequel comparer ces résultats. Aucun des quatre essais n'a rapporté d'effets indésirables liés à l'utilisation du NIHFV, bien qu'ils n'aient pas été suffisamment puissants pour évaluer ces critères de jugement.
Dans deux des centres d'investigation (Mount Sinai Hospital et Hospital for Sick Children), le NIHFV a été utilisé comme mode de secours au cours des derniers mois lorsque le NCPAP et/ou le BP-NCPAP ont échoué. Dans une revue menée [non publiée à ce moment], plus de la moitié des cas d'utilisation (sur les 21 cas au total) étaient dus à une augmentation des épisodes (apnées, bradycardies et/ou désaturations). Au cours des six heures précédant et des six heures suivant le début de la VNIHF, le nombre d'épisodes est passé d'une moyenne de 5,2 (± 3,5) à 1,5 (± 1,3). La majorité des patients essayés sur NIHFV sont restés extubés, avec moins d'un tiers nécessitant finalement une ré-intubation. Pour l'instant, aucun rapport de préjudice n'a été directement lié à l'utilisation du NIHFV.
Malgré des preuves limitées, le NIHFV est prometteur en tant que mode alternatif de VNI. Il peut être supérieur au NCPAP/BP-NCPAP en ce qui concerne la clairance de PaCO2 des poumons et présente également l'avantage de ne pas nécessiter de synchronisation respiratoire, un problème qui a entravé l'utilisation généralisée du NIPPV. Cependant, l'évaluation définitive de l'efficacité du NIHFV nécessite un essai contrôlé randomisé prospectif. L'objectif de cette étude est de comparer les taux d'intubation lors de l'utilisation de la BP-NCPAP par rapport au NIHFV comme mode de secours de la VNI après l'échec de la NCPAP chez les nourrissons < 1 250 grammes.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
- Recrutement
- Mount Sinai Hospital
-
Contact:
- Vibhuti Shah, MD, FRCPC
- Numéro de téléphone: 416-586-4816
- E-mail: vshah@mtsinai.on.ca
-
Chercheur principal:
- Vibhuti Shah, Md, FRCPC
-
Sous-enquêteur:
- Amit Mukerji, MD
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Plus de 72 heures d'âge postnatal ET actuellement sous NCPAP
- Moins de 1 250 g lorsqu'il est sous NCPAP au moment de l'inscription
Critère d'exclusion:
- Anomalie congénitale ou acquise des voies respiratoires supérieures
- Anomalies congénitales graves, y compris cardiopathie congénitale cyanotique
- Excoriation/blessure nasale sévère empêchant l'utilisation de l'interface VNI
- Plus de 2 000 grammes au moment de la randomisation
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: BP-NCPAP
La BP-NCPAP nasale sera délivrée à l'aide de l'Infant Flow® SiPAP™ et soit des pinces nasales, soit une interface de masque.
Un gaz du sang (artériel si une ligne artérielle existe, ou un échantillon capillaire) sera prélevé au moment de l'échec de la NCPAP (temps 0) à moins qu'il n'ait été effectué dans l'heure précédant la randomisation.
Le gaz sanguin sera ensuite répété à 1 heure et enregistré avec les données du moniteur de dioxyde de carbone transcutané (TcCO2) (si disponibles).
Les paramètres initiaux de BP-NCPAP seront une PEP de niveau inférieur de 5 cm d'eau (H2O) et une PEP de niveau supérieur de 8 cm H2O à une fréquence de cycle de 20 par minute avec 1 seconde à la PEP supérieure par cycle.
Les paramètres peuvent ensuite être ajustés et titrés jusqu'à un maximum de 7 et 10 cm H2O pour les PEP inférieure et supérieure respectivement à une fréquence maximale de 30 cycles par seconde en fonction de la fraction des besoins en oxygène inspiré (FiO2).
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Les paramètres initiaux de BP-NCPAP seront une PEP de niveau inférieur de 5 cm H2O et une PEP de niveau supérieur de 8 cm H2O à une fréquence de cycle de 20 par minute avec 1 seconde à la PEP supérieure par cycle.
Les paramètres peuvent ensuite être ajustés et titrés jusqu'à un maximum de 7 et 10 cm H2O pour les PEP inférieure et supérieure respectivement à une fréquence maximale de 30 cycles par seconde en fonction des besoins en FiO2.
Autres noms:
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Expérimental: NIHFV
Le NIHFV sera fourni à l'aide du Drager VN500, à l'aide d'interfaces de lunettes nasales ou de masques. Un gaz sanguin (artériel si une ligne artérielle existe, ou un échantillon capillaire) sera prélevé au moment de l'échec de la NCPAP (temps 0) à moins qu'un gaz sanguin n'ait été fait dans l'heure précédant la randomisation.
Le gaz sanguin sera ensuite répété à 1 heure et enregistré avec les données du moniteur TcCO2 (si disponibles).
Les réglages initiaux pour le bras NIHFV seront MAP de 8 cm H2O, fréquence de 10 Hz et amplitude de 20 cm H2O.
La MAP maximale autorisée sera de 10 cm de H2O.
La plage de fréquence autorisée sera de 6 à 14 Hz.
La fréquence et l'amplitude seront ajustées pour essayer d'obtenir un mouvement thoracique palpable/visible et pour atteindre les niveaux de CO2 cibles pour le patient particulier.
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Les réglages initiaux seront une MAP de 8 cm H2O, une fréquence de 10 Hz et une amplitude de 20 cm H2O.
La MAP maximale autorisée sera de 10 cm de H2O.
La plage de fréquence autorisée sera de 6 à 14 Hz.
La fréquence et l'amplitude seront ajustées pour essayer d'obtenir un mouvement thoracique palpable/visible et pour atteindre les niveaux de CO2 cibles pour le patient particulier.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Échec du mode non invasif attribué après la randomisation au VNIHF ou au BP-CPAP
Délai: 72 heures
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72 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Taux d'intubation à 72 heures et 7 jours après la randomisation
Délai: 7 jours
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7 jours
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Comparaison du nombre de périodes d'apnée
Délai: 7 jours
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7 jours
|
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Niveaux de PaCO2 au moment de l'initiation
Délai: 2 heures
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2 heures
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Nombre total de jours sous ventilation mécanique endotrachéale
Délai: 2 mois
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2 mois
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Taux d'effets indésirables entre les 2 groupes
Délai: 2 mois
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2 mois
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Délai de sortie de l'hôpital
Délai: 2 mois
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2 mois
|
|
PaCO2 1 heure après le mode VNI
Délai: 1 heure
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1 heure
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|
Délai de réintubation
Délai: 7 jours
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7 jours
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Taux d'hémorragie intraventriculaire (IVH)
Délai: jusqu'à la décharge
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jusqu'à la décharge
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Taux de BPD
Délai: jusqu'à la décharge
|
jusqu'à la décharge
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Vibhuti Shah, MD, Mount Sinai Hospital
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 12-0276A
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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