Pacritinib versus meilleure thérapie disponible pour traiter les patients atteints de myélofibrose et de thrombocytopénie (PAC326)
21 octobre 2021 mis à jour par: CTI BioPharma
Une étude randomisée contrôlée de phase 3 comparant le pacritinib oral à la meilleure thérapie disponible chez les patients atteints de thrombocytopénie et de myélofibrose primaire, de myélofibrose post-polycythémie vraie ou de myélofibrose post-thrombocytémie essentielle
Étude de phase 3, randomisée et contrôlée pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du pacritinib oral par rapport au meilleur traitement disponible (BAT) chez les patients atteints de thrombocytopénie et de myélofibrose primaire ou secondaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Essai multicentrique, randomisé, contrôlé, de phase 3 comparant l'innocuité et l'efficacité du pacritinib à celles du BAT chez des patients atteints de thrombocytopénie et de myélofibrose primaire ou secondaire.
Environ 300 patients éligibles seront randomisés dans une répartition 1:1:1 pour le pacritinib à 400 mg QD, le pacritinib à 200 mg BID ou BAT (comprend tout traitement sélectionné par le médecin pour la myélofibrose, tel que les inhibiteurs de JAK2 approuvés administrés conformément à la notice pour les patients atteints de thrombocytopénie, et peut inclure tout traitement reçu avant l'entrée dans l'étude).
Le volume de la rate sera mesuré par IRM ou CT au départ et toutes les 12 semaines par la suite.
Une installation de radiologie indépendante (IRF), aveugle aux affectations de traitement, mesurera les volumes de la rate.
Les patients seront également suivis pour la sécurité, la survie sans leucémie (LFS), la survie globale (OS), la fréquence des transfusions de globules rouges (RBC) et de plaquettes, et d'autres paramètres exploratoires.
Un comité indépendant de surveillance des données (IDMC) évaluera la sécurité du pacritinib.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
311
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 12203
- Charite-Medical University
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Dresden, Allemagne, 01307
- Gemeinschaftspraxis Hämatologie/Onkologie
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Essen, Allemagne, D-45122
- University Hospital Essen
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Freiburg, Allemagne, 79106
- Uniklinik Freiburg
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Halle (Saale), Allemagne, 06120
- Universitätsklinikum Halle (Saale)
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Koln, Allemagne, 50924
- Klinik I fur Innere Medizin, Universitat Koln
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Leipzig, Allemagne, 04103
- University Hospital Leipzig
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Munchen, Allemagne, 81737
- Städtisches Klinikum München GmbH
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Munster, Allemagne, 48149
- University of Munster
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Ulm, Allemagne, 89081
- University Hospital Ulm
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Chermside, Australie, 4032
- Haematology and Oncology Clinics of Australia
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Randwick, Australie, 2031
- Prince of Wales Hospital
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New South Wales
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Kogarah, New South Wales, Australie, 2217
- St George Hospital
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australie, 5000
- Royal Adelaide Hospital
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Victoria
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Box Hill, Victoria, Australie, 3128
- Box Hill Hospital
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Clayton, Victoria, Australie, 3168
- Monash Health - Monash Medical Centre
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
- Perth Blood Institute
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Antwerpen, Belgique, 2060
- ZNA - Stuivenberg
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Brugge, Belgique, 8000
- AZ Sint Jan Brugge-Oostende av
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Brussels, Belgique, 1020
- Hôpital Brugmann
-
Bruxelles, Belgique, 1200
- Cliniques Universitaires St-Luc
-
Wilrijk, Belgique, 2610
- St Augustinus
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Yvoir, Belgique, 5530
- UC Louvain
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Hainaut
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Haine-Saint-Paul, Hainaut, Belgique
- Centre Hospitalier de Jolimont-Lobbes
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New Brunswick
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Saint John, New Brunswick, Canada, E2L 4L2
- Saint John Regional Hospital
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G2M9
- Princess Margaret Cancer Center
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Caen, France, 14000
- CHU de Caen
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Lens, France, 62300
- Centre Hospitalier de Lens
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Nice, France, BP 30 79 06202
- Hopital l'Archet, CHU de Nice
-
Paris, France, 75012
- Saint Antoine Hospital
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Pierre Benite, France, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Strasbourg, France, 67091
- CHU de Strasbourg
-
Villejuif Cedex, France, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
Cedex
-
Mulhouse, Cedex, France, 68070
- CH de Mulhouse
-
-
Cedex 1
-
Amiens, Cedex 1, France, 80054
- CHU D'amiens Hôpital Sud
-
-
Cedex 9
-
Nimes, Cedex 9, France, 30029
- Hopital Caremeau
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Rennes, Cedex 9, France, 35033
- Chu Rennes
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Toulouse, Cedex 9, France, 31059
- CHU Purpan
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Moscow, Fédération Russe, 125167
- National Haematology Research Center
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Petrozavodsk, Fédération Russe, 185019
- Republican Hopsital n.a. V.A. Baranov
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Ryazan, Fédération Russe, 390039
- Ryazan Regional Clinical Hospital
-
St. Petersburg, Fédération Russe, 191024
- Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology
-
St. Petersburg, Fédération Russe, 194044
- Military Medical Academy n.a. S.M. Kirov
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Republic Of Bashkortostan
-
Ufa, Republic Of Bashkortostan, Fédération Russe, 450083
- Bashkir State Medical University
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Saratov Region
-
Saratov, Saratov Region, Fédération Russe, 410028
- Saratov State Medical University
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Budapest, Hongrie, 1083
- Semmelweis Egyetem ÁOK
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Debrecen, Hongrie, 4032
- University of Debrecen, Belgyogyaszati Intezet
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Gyula, Hongrie, 5700
- Békés Megyei Pándy Kálmán Kórház
-
Kaposvár, Hongrie, 7400
- Kaposi Mór Oktató Kórház
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Szeged, Hongrie, 6720
- SZTE II. sz Belgyogyoszati Klinika es Kardiologiai Kozpont
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Szolnok, Hongrie, 5004
- Jász-Nagykun-Szolnok Megyei Hetényi Géza Kórház-Rendelőint
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Auckland, Nouvelle-Zélande, 1640
- Middlemore Hospital
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Auckland, Nouvelle-Zélande, 1023
- Auckland District Health Board, Auckland City Hospital
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Christchurch, Nouvelle-Zélande, 8001
- Canterbury District Health Board
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Takapuna, Nouvelle-Zélande, 0740
- North Shore Hospital
-
Wellington, Nouvelle-Zélande, 6021
- CCDHB - Wellington Hospital
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Maastricht, Pays-Bas, 6229 HX
- University Hospital Maastricht
-
Rotterdam, Pays-Bas, 3015 CE
- Erasmus MC
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Birmingham, Royaume-Uni, B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital
-
Glasgow, Royaume-Uni, G12 OYN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
Leicester, Royaume-Uni, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary
-
London, Royaume-Uni, SE1 9RT
- Guy's Hospital
-
London, Royaume-Uni, W12 OHS
- Hammersmith Hosp - ICH NHS Trust
-
Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Oxford, Royaume-Uni, OX3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Trust
-
Sheffield, Royaume-Uni, S10 2JF
- Royal Hallamshire Hospital
-
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Merseyside
-
Liverpool, Merseyside, Royaume-Uni, L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital
-
-
N. Ireland
-
Belfast, N. Ireland, Royaume-Uni, BT9 7AB
- Belfast Health And Social Care Trust
-
-
-
-
-
Králová, Tchéquie, 500 05
- University Hospital Hradec Kralove
-
-
NAP
-
Brno, NAP, Tchéquie, 62500
- Fakultni nemocnice Brno
-
Olomouc, NAP, Tchéquie, 775 20
- Faculty Hospital Olomouc
-
Plzeň, NAP, Tchéquie, 30460
- Fakultni Nemocnice Plzen
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-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
- Mayo Clinic Arizona
-
Tucson, Arizona, États-Unis, 85715
- Arizona Clinical Research Center
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-
California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- City of Hope
-
La Jolla, California, États-Unis, 92093
- Moores Cancer Centre
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
-
Stanford, California, États-Unis, 94305
- Stanford Cancer Center
-
-
Colorado
-
Boulder, Colorado, États-Unis, 80303
- Rocky Mountain Cancer Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, États-Unis, 20037
- George Washington University- Medical Faculty Associates
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, États-Unis, 33916
- SCRI- Florida Cancer Specialists South Region
-
Saint Petersburg, Florida, États-Unis, 33705
- SCRI - Florida Cancer Specialists North Region
-
Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
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Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern University
-
Urbana, Illinois, États-Unis, 61801
- Carle Cancer Center
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Indiana
-
Goshen, Indiana, États-Unis, 46526
- Indiana University Goshen Cancer Centre
-
Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46260
- Investigative Clinical Research of Indiana
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
Sioux City, Iowa, États-Unis, 51101
- Siouxland Hematology-Oncology Associates, L.L.P (SHOA)
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, États-Unis, 40207
- Norton Cancer Institute, Suburban
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- University of Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48106
- St Joseph Mercy Hospital
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
- Henry Ford Health System
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Southfield, Michigan, États-Unis, 48075
- Providence Cancer Institute
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine Division of Oncology
-
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Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, États-Unis, 68506
- Nebraska Hematology-Oncology, P.C.
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
- Hackensack University
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Morristown, New Jersey, États-Unis, 07962
- Hematology-Oncology Associates of Northern Jersey
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87106
- New Mexico Cancer Care Alliance
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-
New York
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University Medical Center
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New York, New York, États-Unis, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
Stony Brook, New York, États-Unis, 11794
- Stony Brook University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45242
- SCRI-Oncology Hematology Care
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic-Taussig Cancer Center
-
-
Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
- University of Oklahoma
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
- Thomas Jefferson University
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, États-Unis, 29601
- Upstate Oncology Associates
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Sarah Cannon Research Institute (SCRI)
-
-
Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75246
- Texas Onocolgy-Baylor Sammons Cancer Center
-
Galveston, Texas, États-Unis, 77555
- UTMB Galveston
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Houston Methodist
-
San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- Cancer Care Centers of South Texas
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
- Huntsman Cancer Hospital
-
-
Virginia
-
Leesburg, Virginia, États-Unis, 20176
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Washington
-
Everett, Washington, États-Unis, 98201
- Providence Regional Cancer Partnership
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Wisconsin
-
Green Bay, Wisconsin, États-Unis, 54301
- Green Bay Oncology
-
Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Myélofibrose intermédiaire -1 ou -2 ou à haut risque (selon Passamonti et al 2010)
- Thrombocytopénie (numération plaquettaire ≤ 100 000/µL) à tout moment après la signature du consentement éclairé
- Splénomégalie palpable ≥ 5 cm à l'examen clinique
- Score total des symptômes ≥ 13 sur le MPN-SAF TSS 2.0, sans compter la question sur l'inactivité
- Les patients dépendants d'une transfusion de plaquettes ou de globules rouges sont éligibles
- Nombre de globules blancs adéquat (avec un faible nombre de blastes), fonction hépatique et fonction rénale
- Au moins 6 mois après une irradiation splénique antérieure
- Au moins 1 à 4 semaines depuis le traitement antérieur de la myélofibrose, y compris tout agent érythropoïétique ou thrombopoïétique
- Ne pas être enceinte, ne pas allaiter et accepter d'utiliser une contraception efficace
- Capable et disposé à subir des évaluations IRM ou CT fréquentes et des évaluations complètes des symptômes à l'aide d'un instrument de résultat rapporté par le patient
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur avec plus de 2 inhibiteurs de JAK2 ou avec pacritinib
- Il n'y a pas de traitement antérieur cumulatif maximal avec un inhibiteur de JAK2
- Antécédents (ou plans de subir) une chirurgie d'ablation de la rate ou une allogreffe de cellules souches
- Affection gastro-intestinale en cours telle que la maladie de Crohn, les maladies inflammatoires de l'intestin, la diarrhée chronique ou la constipation
- Saignement actif nécessitant une hospitalisation pendant la période de dépistage
- Maladie cardiovasculaire, y compris antécédents récents ou actuellement cliniquement symptomatique et non contrôlée : insuffisance cardiaque congestive, arythmie, angor, allongement de l'intervalle QTc ou autres facteurs de risque de l'intervalle QTc, infarctus du myocarde
- Autre cancer au cours des 3 dernières années autre que certains cancers limités de la peau, du col de l'utérus, de la prostate, du sein ou de la vessie
- Autres maladies non contrôlées en cours (y compris l'infection par le VIH et l'hépatite A, B ou C active), trouble psychiatrique ou situation sociale qui empêcherait de bons soins dans cette étude
- Espérance de vie < 6 mois
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Pacritinib, une fois par jour
Pacritinib 400 mg une fois par jour
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Expérimental: Pacritinib, deux fois par jour
Pacritinib 200 mg deux fois par jour
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Comparateur actif: Meilleure thérapie disponible
Le BAT comprend tout traitement sélectionné par un médecin pour la myélofibrose, tel que les inhibiteurs de JAK2 approuvés administrés conformément à la notice d'accompagnement pour les patients atteints de thrombocytopénie, et peut inclure tout traitement reçu avant l'entrée dans l'étude.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Réduction du volume de la rate
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
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Proportion de patients obtenant une réduction ≥ 35 % du volume de la rate entre le départ et la semaine 24, telle que mesurée par imagerie par résonance magnétique (IRM) ou tomodensitométrie (TDM).
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De la ligne de base à la semaine 24
|
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Réduction du score total des symptômes (TSS)
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
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Proportion de patients obtenant une réduction ≥ 50 % du score total des symptômes entre le départ et la semaine 24 sur le formulaire d'évaluation des symptômes des néoplasmes myéloprolifératifs 2.0 (MPN-SAF TSS 2.0).
Les réponses (sur une échelle de 0 [absent] à 10 [pire imaginable]) aux questions sur les symptômes (fatigue, satiété précoce, gêne abdominale, sueurs nocturnes, prurit, douleur osseuse et douleur sous les côtes du côté gauche) ont été utilisées pour calculer le TSS.
|
De la ligne de base à la semaine 24
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Simran Singh, Sr. Director, Head of Clinical Operations
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Verstovsek S, Mesa R, Talpaz M, Kiladjian JJ, Harrison CN, Oh ST, Vannucchi AM, Rampal R, Scott BL, Buckley SA, Craig AR, Roman-Torres K, Mascarenhas JO. Retrospective analysis of pacritinib in patients with myelofibrosis and severe thrombocytopenia. Haematologica. 2022 Jul 1;107(7):1599-1607. doi: 10.3324/haematol.2021.279415.
- Tremblay D, Mesa R, Scott B, Buckley S, Roman-Torres K, Verstovsek S, Mascarenhas J. Pacritinib demonstrates spleen volume reduction in patients with myelofibrosis independent of JAK2V617F allele burden. Blood Adv. 2020 Dec 8;4(23):5929-5935. doi: 10.1182/bloodadvances.2020002970.
- Mascarenhas J, Hoffman R, Talpaz M, Gerds AT, Stein B, Gupta V, Szoke A, Drummond M, Pristupa A, Granston T, Daly R, Al-Fayoumi S, Callahan JA, Singer JW, Gotlib J, Jamieson C, Harrison C, Mesa R, Verstovsek S. Pacritinib vs Best Available Therapy, Including Ruxolitinib, in Patients With Myelofibrosis: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2018 May 1;4(5):652-659. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.5818.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 février 2014
Achèvement primaire (Réel)
1 avril 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
1 avril 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 février 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
4 février 2014
Première publication (Estimation)
5 février 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
18 novembre 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 octobre 2021
Dernière vérification
1 octobre 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
- Thrombocytémie essentielle
- Anémie
- Myélofibrose
- Maladies hématologiques
- Tumeur myéloproliférative
- Thrombocytémie post-essentielle Myélofibrose
- Myélofibrose primaire
- Maladie de la moelle osseuse
- Thrombocytopénie
- Troubles hémorragiques
- Splénomégalie
- Polyglobulie Vera
- Myélofibrose post-polycythémie vraie
- Pacritinib
- MPN-SAF
- MPN-SAF TSS
- Volume de la rate
- SB1518
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Maladies de la moelle osseuse
- Maladies hématologiques
- Troubles hémorragiques
- Troubles myéloprolifératifs
- Troubles de la coagulation sanguine
- Troubles des plaquettes sanguines
- Tumeurs de la moelle osseuse
- Tumeurs hématologiques
- Myélofibrose primaire
- Thrombocytose
- Thrombocytémie essentielle
- Thrombocytopénie
- Polyglobulie Vera
- Polycythémie
Autres numéros d'identification d'étude
- PERSIST-2 (PAC326)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .