Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pakritinibi verrattuna paras saatavilla oleva hoito myelofibroosia ja trombosytopeniaa sairastavien potilaiden hoitoon (PAC326)

torstai 21. lokakuuta 2021 päivittänyt: CTI BioPharma

Satunnaistettu, kontrolloitu vaiheen 3 tutkimus suun kautta otettavasta pakritinibistä verrattuna parhaaseen saatavilla olevaan hoitoon potilailla, joilla on trombosytopenia ja primaarinen myelofibroosi, post-polycythemia vera myelofibroosi tai post-essential trombosytemia myelofibroosi

Vaihe 3, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus, jossa arvioitiin oraalisen pakritinibin turvallisuutta ja tehoa verrattuna parhaaseen saatavilla olevaan hoitoon (BAT) potilailla, joilla on trombosytopenia ja primaarinen tai sekundaarinen myelofibroosi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Monikeskus, satunnaistettu, kontrolloitu, vaiheen 3 tutkimus, jossa verrataan pakritinibin turvallisuutta ja tehoa BAT:iin potilailla, joilla on trombosytopenia ja primaarinen tai sekundaarinen myelofibroosi. Noin 300 soveltuvaa potilasta satunnaistetaan 1:1:1 jakamalla pakritinibi 400 mg annoksella QD, pakritinibi 200 mg kahdesti päivässä tai BAT (sisältää lääkärin valitseman myelofibroosin hoidon, kuten pakkausselosteen mukaisesti annettavat hyväksytyt JAK2-estäjät potilaille, joilla on trombosytopenia, ja se voi sisältää minkä tahansa hoidon, joka on saatu ennen tutkimukseen osallistumista). Pernan tilavuus mitataan MRI:llä tai CT:llä lähtötilanteessa ja sen jälkeen 12 viikon välein. Riippumaton radiologian laitos (IRF), joka on sokea hoitotehtäville, mittaa pernan tilavuudet. Potilaita seurataan myös turvallisuuden, leukemiavapaan eloonjäämisen (LFS), kokonaiseloonjäämisen (OS), punasolujen (RBC) ja verihiutaleiden siirtotiheyden sekä muiden tutkivien päätepisteiden osalta. Riippumaton tietojen seurantakomitea (IDMC) arvioi pakritinibin turvallisuuden.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

311

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Maastricht, Alankomaat, 6229 HX
        • University Hospital Maastricht
      • Rotterdam, Alankomaat, 3015 CE
        • Erasmus MC
  • Australia
      • Chermside, Australia, 4032
        • Haematology and Oncology Clinics of Australia
      • Randwick, Australia, 2031
        • Prince of Wales Hospital
    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
        • St George Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Australia, 3128
        • Box Hill Hospital
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Health - Monash Medical Centre
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Perth Blood Institute
  • Belgia
      • Antwerpen, Belgia, 2060
        • ZNA - Stuivenberg
      • Brugge, Belgia, 8000
        • AZ Sint Jan Brugge-Oostende av
      • Brussels, Belgia, 1020
        • Hôpital Brugmann
      • Bruxelles, Belgia, 1200
        • Cliniques Universitaires St-Luc
      • Wilrijk, Belgia, 2610
        • St Augustinus
      • Yvoir, Belgia, 5530
        • UC Louvain
    • Hainaut
      • Haine-Saint-Paul, Hainaut, Belgia
        • Centre Hospitalier de Jolimont-Lobbes
  • Kanada
    • New Brunswick
      • Saint John, New Brunswick, Kanada, E2L 4L2
        • Saint John Regional Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G2M9
        • Princess Margaret Cancer Center
  • Ranska
      • Caen, Ranska, 14000
        • CHU de Caen
      • Lens, Ranska, 62300
        • Centre Hospitalier de LENS
      • Nice, Ranska, BP 30 79 06202
        • Hopital l'Archet, CHU de Nice
      • Paris, Ranska, 75012
        • Saint Antoine Hospital
      • Pierre Benite, Ranska, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Strasbourg, Ranska, 67091
        • CHU de Strasbourg
      • Villejuif Cedex, Ranska, 94805
        • Institut Gustave Roussy
    • Cedex
      • Mulhouse, Cedex, Ranska, 68070
        • CH de Mulhouse
    • Cedex 1
      • Amiens, Cedex 1, Ranska, 80054
        • CHU D'amiens Hôpital Sud
    • Cedex 9
      • Nimes, Cedex 9, Ranska, 30029
        • Hopital Caremeau
      • Rennes, Cedex 9, Ranska, 35033
        • CHU Rennes
      • Toulouse, Cedex 9, Ranska, 31059
        • Chu Purpan
  • Saksa
      • Berlin, Saksa, 12203
        • Charite-Medical University
      • Dresden, Saksa, 01307
        • Gemeinschaftspraxis Hämatologie/Onkologie
      • Essen, Saksa, D-45122
        • University Hospital Essen
      • Freiburg, Saksa, 79106
        • Uniklinik Freiburg
      • Halle (Saale), Saksa, 06120
        • Universitatsklinikum Halle (Saale)
      • Koln, Saksa, 50924
        • Klinik I fur Innere Medizin, Universitat Koln
      • Leipzig, Saksa, 04103
        • University Hospital Leipzig
      • Munchen, Saksa, 81737
        • Städtisches Klinikum München GmbH
      • Munster, Saksa, 48149
        • University of Münster
      • Ulm, Saksa, 89081
        • University Hospital Ulm
  • Tšekki
      • Králová, Tšekki, 500 05
        • University Hospital Hradec Kralove
    • NAP
      • Brno, NAP, Tšekki, 62500
        • Fakultni nemocnice Brno
      • Olomouc, NAP, Tšekki, 775 20
        • Faculty Hospital Olomouc
      • Plzeň, NAP, Tšekki, 30460
        • Fakultni nemocnice Plzen
  • Unkari
      • Budapest, Unkari, 1083
        • Semmelweis Egyetem ÁOK
      • Debrecen, Unkari, 4032
        • University of Debrecen, Belgyogyaszati Intezet
      • Gyula, Unkari, 5700
        • Bekes Megyei Pandy Kalman Korhaz
      • Kaposvár, Unkari, 7400
        • Kaposi Mór Oktató Kórház
      • Szeged, Unkari, 6720
        • SZTE II. sz Belgyogyoszati Klinika es Kardiologiai Kozpont
      • Szolnok, Unkari, 5004
        • Jász-Nagykun-Szolnok Megyei Hetényi Géza Kórház-Rendelőint
  • Uusi Seelanti
      • Auckland, Uusi Seelanti, 1640
        • Middlemore Hospital
      • Auckland, Uusi Seelanti, 1023
        • Auckland District Health Board, Auckland City Hospital
      • Christchurch, Uusi Seelanti, 8001
        • Canterbury District Health Board
      • Takapuna, Uusi Seelanti, 0740
        • North Shore Hospital
      • Wellington, Uusi Seelanti, 6021
        • CCDHB - Wellington Hospital
  • Venäjän federaatio
      • Moscow, Venäjän federaatio, 125167
        • National Haematology Research Center
      • Petrozavodsk, Venäjän federaatio, 185019
        • Republican Hopsital n.a. V.A. Baranov
      • Ryazan, Venäjän federaatio, 390039
        • Ryazan Regional Clinical Hospital
      • St. Petersburg, Venäjän federaatio, 191024
        • Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology
      • St. Petersburg, Venäjän federaatio, 194044
        • Military Medical Academy n.a. S.M. Kirov
    • Republic Of Bashkortostan
      • Ufa, Republic Of Bashkortostan, Venäjän federaatio, 450083
        • Bashkir State Medical University
    • Saratov Region
      • Saratov, Saratov Region, Venäjän federaatio, 410028
        • Saratov State Medical University
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta, B9 5SS
        • Birmingham Heartlands Hospital
      • Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta, G12 OYN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Leicester, Yhdistynyt kuningaskunta, LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 9RT
        • Guy's Hospital
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, W12 OHS
        • Hammersmith Hosp - ICH NHS Trust
      • Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Trust
      • Sheffield, Yhdistynyt kuningaskunta, S10 2JF
        • Royal Hallamshire Hospital
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Yhdistynyt kuningaskunta, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
    • N. Ireland
      • Belfast, N. Ireland, Yhdistynyt kuningaskunta, BT9 7AB
        • Belfast Health and Social Care Trust
  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85259
        • Mayo Clinic Arizona
      • Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85715
        • Arizona Clinical Research Center
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • City of Hope
      • La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093
        • Moores Cancer Centre
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Colorado
      • Boulder, Colorado, Yhdysvallat, 80303
        • Rocky Mountain Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20037
        • George Washington University- Medical Faculty Associates
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Yhdysvallat, 33916
        • SCRI- Florida Cancer Specialists South Region
      • Saint Petersburg, Florida, Yhdysvallat, 33705
        • SCRI - Florida Cancer Specialists North Region
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Northwestern University
      • Urbana, Illinois, Yhdysvallat, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Yhdysvallat, 46526
        • Indiana University Goshen Cancer Centre
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46260
        • Investigative Clinical Research of Indiana
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
      • Sioux City, Iowa, Yhdysvallat, 51101
        • Siouxland Hematology-Oncology Associates, L.L.P (SHOA)
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40207
        • Norton Cancer Institute, Suburban
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
        • University of Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48106
        • St Joseph Mercy Hospital
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Southfield, Michigan, Yhdysvallat, 48075
        • Providence Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University School of Medicine Division of Oncology
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Yhdysvallat, 68506
        • Nebraska Hematology-Oncology, P.C.
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
        • Hackensack University
      • Morristown, New Jersey, Yhdysvallat, 07962
        • Hematology-Oncology Associates of Northern Jersey
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Yhdysvallat, 87106
        • New Mexico Cancer Care Alliance
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • Stony Brook, New York, Yhdysvallat, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45242
        • SCRI-Oncology Hematology Care
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
        • Cleveland Clinic-Taussig Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
        • University of Oklahoma
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Yhdysvallat, 29601
        • Upstate Oncology Associates
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute (SCRI)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
        • Texas Onocolgy-Baylor Sammons Cancer Center
      • Galveston, Texas, Yhdysvallat, 77555
        • UTMB Galveston
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Houston Methodist
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
        • Cancer Care Centers of South Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
        • Huntsman Cancer Hospital
    • Virginia
      • Leesburg, Virginia, Yhdysvallat, 20176
        • Virginia Cancer Specialists
    • Washington
      • Everett, Washington, Yhdysvallat, 98201
        • Providence Regional Cancer Partnership
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Yhdysvallat, 54301
        • Green Bay Oncology
      • Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Keskitason -1 tai -2 tai korkean riskin myelofibroosi (per Passamonti et al 2010)
  • Trombosytopenia (verihiutaleiden määrä ≤ 100 000/µL) milloin tahansa tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen
  • Palpoitava splenomegalia ≥ 5 cm fyysisessä tarkastuksessa
  • Oireiden kokonaispistemäärä ≥ 13 MPN-SAF TSS 2.0:ssa, ei-aktiivisuuskysymystä lukuun ottamatta
  • Potilaat, jotka ovat riippuvaisia ​​verihiutaleiden tai punasolujen siirrosta, ovat kelvollisia
  • Riittävä valkosolujen määrä (alhainen blastimäärä), maksan ja munuaisten toiminta
  • Vähintään 6 kuukautta aikaisemmasta pernan säteilytyksestä
  • Vähintään 1-4 viikkoa aiemmasta myelofibroosihoidosta, mukaan lukien kaikki erytropoieettiset tai trombopoieettiset aineet
  • Ei raskaana, ei imetä ja suostut käyttämään tehokasta ehkäisyä
  • Kyky ja halukas käymään usein MRI- tai CT-arvioinneissa ja suorittamaan oireiden arvioinnit potilaan raportoimalla tulosinstrumentilla

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi hoito yli kahdella JAK2-estäjillä tai pakritinibillä
  • Aikaisempaa JAK2-estäjähoitoa ei ole kumulatiivista enimmäismäärää
  • Pernanpoistoleikkaus tai allogeeninen kantasolusiirto (tai aiot suorittaa) historiaa
  • Jatkuva ruoansulatuskanavan sairaus, kuten Crohnin tauti, tulehduksellinen suolistosairaus, krooninen ripuli tai ummetus
  • Aktiivinen verenvuoto, joka vaatii sairaalahoitoa seulontajakson aikana
  • Sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien lähihistoria tai tällä hetkellä kliinisesti oireet ja hallitsemattomat: sydämen vajaatoiminta, rytmihäiriöt, angina pectoris, QTc-ajan pidentyminen tai muut QTc-ajan riskitekijät, sydäninfarkti
  • Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen kolmen vuoden aikana, paitsi tietyt rajoitetut iho-, kohdunkaulan-, eturauhas-, rinta- tai virtsarakon syövät
  • Muut meneillään olevat, hallitsemattomat sairaudet (mukaan lukien HIV-infektio ja aktiivinen hepatiitti A, B tai C), psykiatrinen häiriö tai sosiaalinen tilanne, joka estäisi hyvän hoidon tässä tutkimuksessa
  • Elinajanodote < 6 kuukautta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Pakritinibi, kerran päivässä
Pakritinibi 400 mg QD
Lääke: Pakritinibi
Kokeellinen: Pakritinibi, kahdesti päivässä
Pakritinibi 200 mg kahdesti vuorokaudessa
Lääke: Pakritinibi
Active Comparator: Paras saatavilla oleva terapia
BAT-tekniikka sisältää minkä tahansa lääkärin valitseman myelofibroosin hoidon, kuten hyväksytyt JAK2-estäjät, joita annetaan trombosytopeniapotilaiden pakkausselosteen mukaisesti, ja se voi sisältää minkä tahansa hoidon, joka on saatu ennen tutkimukseen tuloa.
Lääke: Paras saatavilla oleva terapia

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Pernan äänenvoimakkuuden vähentäminen
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 24
Potilaiden osuus, joiden pernan tilavuus pieneni ≥ 35 % lähtötilanteesta viikkoon 24 mitattuna magneettikuvauksella (MRI) tai tietokonetomografialla (CT).
Lähtötilanne viikkoon 24
Total Symptom Score (TSS) -vähennys
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 24
Niiden potilaiden osuus, joiden oireiden kokonaispistemäärä pieneni ≥ 50 % lähtötasosta viikkoon 24 myeloproliferatiivisen kasvaimen oireiden arviointilomakkeella 2.0 (MPN-SAF TSS 2.0). Vastauksia (asteikolla 0 [poissa] 10 [pahin kuviteltavissa]) kysymyksiin oireista (väsymys, varhainen kylläisyyden tunne, epämukavuus vatsassa, yöhikoilu, kutina, luukipu ja vasemman puolen kylkiluiden alla) käytettiin vastauksia. laskeaksesi TSS:n.
Lähtötilanne viikkoon 24

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

CTI BioPharma

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Simran Singh, Sr. Director, Head of Clinical Operations

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Lauantai 1. helmikuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. huhtikuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. huhtikuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 3. helmikuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 4. helmikuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 5. helmikuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 18. marraskuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 21. lokakuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. lokakuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PERSIST-2 (PAC326)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Primaarinen myelofibroosi

Kliiniset tutkimukset Pakritinibi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Spain

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa