Pacritinib versus beste tilgjengelige terapi for å behandle pasienter med myelofibrose og trombocytopeni (PAC326)
21. oktober 2021 oppdatert av: CTI BioPharma
En randomisert kontrollert fase 3-studie av oral pacritinib versus beste tilgjengelige terapi hos pasienter med trombocytopeni og primær myelofibrose, postpolycytemi vera-myelofibrose eller postessensiell trombocytemi-myelofibrose
Fase 3, randomisert, kontrollert studie for å evaluere sikkerheten og effekten av oral pacritinib sammenlignet med Best Available Therapy (BAT) hos pasienter med trombocytopeni og primær eller sekundær myelofibrose.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Multisenter, randomisert, kontrollert fase 3-studie som sammenligner sikkerheten og effekten av pacritinib med BAT hos pasienter med trombocytopeni og primær eller sekundær myelofibrose.
Omtrent 300 kvalifiserte pasienter vil bli randomisert i en 1:1:1-allokering til pacritinib 400 mg dosert QD, pacritinib 200 mg dosert BID, eller BAT (inkluderer enhver legevalgt behandling for myelofibrose, for eksempel godkjent JAK2-hemmere i henhold til pakken administrert for pasienter med trombocytopeni, og kan inkludere enhver behandling mottatt før studiestart).
Miltvolum vil bli målt ved MR eller CT ved baseline og hver 12. uke deretter.
Et uavhengig radiologianlegg (IRF), blind for behandlingsoppdrag, skal måle miltvolumer.
Pasienter vil også bli fulgt for sikkerhet, leukemifri overlevelse (LFS), total overlevelse (OS), hyppighet av røde blodlegemer (RBC) og blodplatetransfusjoner og andre utforskende endepunkter.
En uavhengig dataovervåkingskomité (IDMC) vil evaluere sikkerheten til pacritinib.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
311
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Chermside, Australia, 4032
- Haematology and Oncology Clinics of Australia
-
Randwick, Australia, 2031
- Prince of Wales Hospital
-
-
New South Wales
-
Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
- St George Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Australia, 3128
- Box Hill Hospital
-
Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Monash Health - Monash Medical Centre
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Perth Blood Institute
-
-
-
-
-
Antwerpen, Belgia, 2060
- ZNA - Stuivenberg
-
Brugge, Belgia, 8000
- AZ Sint Jan Brugge-Oostende av
-
Brussels, Belgia, 1020
- Hôpital Brugmann
-
Bruxelles, Belgia, 1200
- Cliniques Universitaires St-Luc
-
Wilrijk, Belgia, 2610
- St Augustinus
-
Yvoir, Belgia, 5530
- UC Louvain
-
-
Hainaut
-
Haine-Saint-Paul, Hainaut, Belgia
- Centre Hospitalier de Jolimont-Lobbes
-
-
-
-
New Brunswick
-
Saint John, New Brunswick, Canada, E2L 4L2
- Saint John Regional Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G2M9
- Princess Margaret Cancer Center
-
-
-
-
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 125167
- National Haematology Research Center
-
Petrozavodsk, Den russiske føderasjonen, 185019
- Republican Hopsital n.a. V.A. Baranov
-
Ryazan, Den russiske føderasjonen, 390039
- Ryazan Regional Clinical Hospital
-
St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 191024
- Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology
-
St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 194044
- Military Medical Academy n.a. S.M. Kirov
-
-
Republic Of Bashkortostan
-
Ufa, Republic Of Bashkortostan, Den russiske føderasjonen, 450083
- Bashkir State Medical University
-
-
Saratov Region
-
Saratov, Saratov Region, Den russiske føderasjonen, 410028
- Saratov State Medical University
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259
- Mayo Clinic Arizona
-
Tucson, Arizona, Forente stater, 85715
- Arizona Clinical Research Center
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope
-
La Jolla, California, Forente stater, 92093
- Moores Cancer Centre
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
-
Stanford, California, Forente stater, 94305
- Stanford Cancer Center
-
-
Colorado
-
Boulder, Colorado, Forente stater, 80303
- Rocky Mountain Cancer Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20037
- George Washington University- Medical Faculty Associates
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Forente stater, 33916
- SCRI- Florida Cancer Specialists South Region
-
Saint Petersburg, Florida, Forente stater, 33705
- SCRI - Florida Cancer Specialists North Region
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University
-
Urbana, Illinois, Forente stater, 61801
- Carle Cancer Center
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, Forente stater, 46526
- Indiana University Goshen Cancer Centre
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46260
- Investigative Clinical Research of Indiana
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
Sioux City, Iowa, Forente stater, 51101
- Siouxland Hematology-Oncology Associates, L.L.P (SHOA)
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forente stater, 40207
- Norton Cancer Institute, Suburban
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- University of Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48106
- St Joseph Mercy Hospital
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
- Henry Ford Health System
-
Southfield, Michigan, Forente stater, 48075
- Providence Cancer Institute
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine Division of Oncology
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Forente stater, 68506
- Nebraska Hematology-Oncology, P.C.
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
- Hackensack University
-
Morristown, New Jersey, Forente stater, 07962
- Hematology-Oncology Associates of Northern Jersey
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87106
- New Mexico Cancer Care Alliance
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
Stony Brook, New York, Forente stater, 11794
- Stony Brook University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45242
- SCRI-Oncology Hematology Care
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic-Taussig Cancer Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
- University of Oklahoma
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
- Thomas Jefferson University
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Forente stater, 29601
- Upstate Oncology Associates
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Sarah Cannon Research Institute (SCRI)
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75246
- Texas Onocolgy-Baylor Sammons Cancer Center
-
Galveston, Texas, Forente stater, 77555
- UTMB Galveston
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Houston Methodist
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- Cancer Care Centers of South Texas
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
- Huntsman Cancer Hospital
-
-
Virginia
-
Leesburg, Virginia, Forente stater, 20176
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Washington
-
Everett, Washington, Forente stater, 98201
- Providence Regional Cancer Partnership
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Wisconsin
-
Green Bay, Wisconsin, Forente stater, 54301
- Green Bay Oncology
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin
-
-
-
-
-
Caen, Frankrike, 14000
- CHU de Caen
-
Lens, Frankrike, 62300
- Centre Hospitalier de Lens
-
Nice, Frankrike, BP 30 79 06202
- Hopital l'Archet, CHU de Nice
-
Paris, Frankrike, 75012
- Saint Antoine Hospital
-
Pierre Benite, Frankrike, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Strasbourg, Frankrike, 67091
- CHU de Strasbourg
-
Villejuif Cedex, Frankrike, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
Cedex
-
Mulhouse, Cedex, Frankrike, 68070
- CH de Mulhouse
-
-
Cedex 1
-
Amiens, Cedex 1, Frankrike, 80054
- CHU D'amiens Hôpital Sud
-
-
Cedex 9
-
Nimes, Cedex 9, Frankrike, 30029
- Hopital Caremeau
-
Rennes, Cedex 9, Frankrike, 35033
- Chu Rennes
-
Toulouse, Cedex 9, Frankrike, 31059
- CHU Purpan
-
-
-
-
-
Maastricht, Nederland, 6229 HX
- University Hospital Maastricht
-
Rotterdam, Nederland, 3015 CE
- Erasmus MC
-
-
-
-
-
Auckland, New Zealand, 1640
- Middlemore Hospital
-
Auckland, New Zealand, 1023
- Auckland District Health Board, Auckland City Hospital
-
Christchurch, New Zealand, 8001
- Canterbury District Health Board
-
Takapuna, New Zealand, 0740
- North Shore Hospital
-
Wellington, New Zealand, 6021
- CCDHB - Wellington Hospital
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannia, B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital
-
Glasgow, Storbritannia, G12 OYN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
Leicester, Storbritannia, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary
-
London, Storbritannia, SE1 9RT
- Guy's Hospital
-
London, Storbritannia, W12 OHS
- Hammersmith Hosp - ICH NHS Trust
-
Manchester, Storbritannia, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Oxford, Storbritannia, OX3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Trust
-
Sheffield, Storbritannia, S10 2JF
- Royal Hallamshire Hospital
-
-
Merseyside
-
Liverpool, Merseyside, Storbritannia, L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital
-
-
N. Ireland
-
Belfast, N. Ireland, Storbritannia, BT9 7AB
- Belfast Health And Social Care Trust
-
-
-
-
-
Králová, Tsjekkia, 500 05
- University Hospital Hradec Kralove
-
-
NAP
-
Brno, NAP, Tsjekkia, 62500
- Fakultni nemocnice Brno
-
Olomouc, NAP, Tsjekkia, 775 20
- Faculty Hospital Olomouc
-
Plzeň, NAP, Tsjekkia, 30460
- Fakultni Nemocnice Plzen
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 12203
- Charite-Medical University
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Gemeinschaftspraxis Hämatologie/Onkologie
-
Essen, Tyskland, D-45122
- University Hospital Essen
-
Freiburg, Tyskland, 79106
- Uniklinik Freiburg
-
Halle (Saale), Tyskland, 06120
- Universitätsklinikum Halle (Saale)
-
Koln, Tyskland, 50924
- Klinik I fur Innere Medizin, Universitat Koln
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- University Hospital Leipzig
-
Munchen, Tyskland, 81737
- Städtisches Klinikum München GmbH
-
Munster, Tyskland, 48149
- University of Munster
-
Ulm, Tyskland, 89081
- University Hospital Ulm
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1083
- Semmelweis Egyetem ÁOK
-
Debrecen, Ungarn, 4032
- University of Debrecen, Belgyogyaszati Intezet
-
Gyula, Ungarn, 5700
- Békés Megyei Pándy Kálmán Kórház
-
Kaposvár, Ungarn, 7400
- Kaposi Mór Oktató Kórház
-
Szeged, Ungarn, 6720
- SZTE II. sz Belgyogyoszati Klinika es Kardiologiai Kozpont
-
Szolnok, Ungarn, 5004
- Jász-Nagykun-Szolnok Megyei Hetényi Géza Kórház-Rendelőint
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Middels -1 eller -2 eller høyrisiko myelofibrose (per Passamonti et al 2010)
- Trombocytopeni (trombocyttantall ≤ 100 000/µL) når som helst etter signering av informert samtykke
- Palpabel splenomegali ≥ 5 cm ved fysisk undersøkelse
- Total symptomscore ≥ 13 på MPN-SAF TSS 2.0, ikke inkludert inaktivitetsspørsmålet
- Pasienter som er avhengige av blodplate- eller røde blodlegemer er kvalifisert
- Tilstrekkelig antall hvite blodlegemer (med lavt antall blast), leverfunksjon og nyrefunksjon
- Minst 6 måneder fra tidligere miltbestråling
- Minst 1-4 uker siden tidligere myelofibrosebehandling, inkludert ethvert erytropoietisk eller trombopoetisk middel
- Ikke gravid, ikke ammende, og godtar å bruke effektiv prevensjon
- Kunne og villig til å gjennomgå hyppige MR- eller CT-vurderinger og fullføre symptomvurderinger ved bruk av et pasientrapportert utfallsinstrument
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med mer enn 2 JAK2-hemmere eller med pacritinib
- Det er ingen maksimal kumulativ tidligere JAK2-hemmerbehandling
- Historie om (eller planlegger å gjennomgå) kirurgi for fjerning av milt eller allogen stamcelletransplantasjon
- Pågående gastrointestinal medisinsk tilstand som Crohns sykdom, inflammatorisk tarmsykdom, kronisk diaré eller forstoppelse
- Aktiv blødning som krever sykehusinnleggelse i screeningsperioden
- Kardiovaskulær sykdom, inkludert nyere historie eller for tiden klinisk symptomatisk og ukontrollert: kongestiv hjertesvikt, arytmi, angina, QTc-forlengelse eller andre QTc-risikofaktorer, hjerteinfarkt
- Annen malignitet innen de siste 3 årene bortsett fra visse begrensede hud-, livmorhals-, prostata-, bryst- eller blærekreft
- Andre pågående, ukontrollerte sykdommer (inkludert HIV-infeksjon og aktiv hepatitt A, B eller C), psykiatrisk lidelse eller sosial situasjon som ville hindre god behandling i denne studien
- Forventet levealder < 6 måneder
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pacritinib, en gang daglig
Pacritinib 400 mg QD
|
|
|
Eksperimentell: Pacritinib, to ganger daglig
Pacritinib 200 mg BID
|
|
|
Aktiv komparator: Beste tilgjengelige terapi
BAT inkluderer enhver legevalgt behandling for myelofibrose, slik som godkjente JAK2-hemmere administrert i henhold til pakningsvedlegget for pasienter med trombocytopeni, og kan inkludere enhver behandling mottatt før studiestart.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Reduksjon av miltvolum
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
Andel pasienter som oppnår ≥ 35 % reduksjon i miltvolum fra baseline til uke 24 målt ved magnetisk resonanstomografi (MRI) eller computertomografi (CT).
|
Baseline til uke 24
|
|
Total Symptom Score (TSS) reduksjon
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
Andel pasienter som oppnår en ≥ 50 % reduksjon i den totale symptomskåren fra baseline til uke 24 på Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form 2.0 (MPN-SAF TSS 2.0).
Svar (på en skala fra 0 [fraværende] til 10 [verst tenkelig]) på spørsmål om symptomer (tretthet, tidlig metthet, ubehag i magen, nattesvette, kløe, beinsmerter og smerter under ribbeina på venstre side) ble brukt for å beregne TSS.
|
Baseline til uke 24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Simran Singh, Sr. Director, Head of Clinical Operations
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Verstovsek S, Mesa R, Talpaz M, Kiladjian JJ, Harrison CN, Oh ST, Vannucchi AM, Rampal R, Scott BL, Buckley SA, Craig AR, Roman-Torres K, Mascarenhas JO. Retrospective analysis of pacritinib in patients with myelofibrosis and severe thrombocytopenia. Haematologica. 2022 Jul 1;107(7):1599-1607. doi: 10.3324/haematol.2021.279415.
- Tremblay D, Mesa R, Scott B, Buckley S, Roman-Torres K, Verstovsek S, Mascarenhas J. Pacritinib demonstrates spleen volume reduction in patients with myelofibrosis independent of JAK2V617F allele burden. Blood Adv. 2020 Dec 8;4(23):5929-5935. doi: 10.1182/bloodadvances.2020002970.
- Mascarenhas J, Hoffman R, Talpaz M, Gerds AT, Stein B, Gupta V, Szoke A, Drummond M, Pristupa A, Granston T, Daly R, Al-Fayoumi S, Callahan JA, Singer JW, Gotlib J, Jamieson C, Harrison C, Mesa R, Verstovsek S. Pacritinib vs Best Available Therapy, Including Ruxolitinib, in Patients With Myelofibrosis: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2018 May 1;4(5):652-659. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.5818.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. februar 2014
Primær fullføring (Faktiske)
1. april 2016
Studiet fullført (Faktiske)
1. april 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
3. februar 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. februar 2014
Først lagt ut (Anslag)
5. februar 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
18. november 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. oktober 2021
Sist bekreftet
1. oktober 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
- Essensiell trombocytemi
- Anemi
- Myelofibrose
- Hematologiske sykdommer
- Myeloproliferativ neoplasma
- Post-essensiell trombocytemi myelofibrose
- Primær myelofibrose
- Benmargssykdom
- Trombocytopeni
- Hemoragiske lidelser
- Splenomegali
- Polycytemi Vera
- Post-polycytemi Vera Myelofibrosis
- Pacritinib
- MPN-SAF
- MPN-SAF TSS
- Miltvolum
- SB1518
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Benmargssykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Hemoragiske lidelser
- Myeloproliferative lidelser
- Blodkoagulasjonsforstyrrelser
- Blodplateforstyrrelser
- Benmargsneoplasmer
- Hematologiske neoplasmer
- Primær myelofibrose
- Trombocytose
- Trombocytemi, essensielt
- Trombocytopeni
- Polycytemi Vera
- Polycytemi
Andre studie-ID-numre
- PERSIST-2 (PAC326)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .