Pacritinib versus best beschikbare therapie om patiënten met myelofibrose en trombocytopenie te behandelen (PAC326)
21 oktober 2021 bijgewerkt door: CTI BioPharma
Een gerandomiseerde, gecontroleerde fase 3-studie van orale pacritinib versus de best beschikbare therapie bij patiënten met trombocytopenie en primaire myelofibrose, post-polycytemie vera-myelofibrose of post-essentiële trombocytemie-myelofibrose
Fase 3, gerandomiseerde, gecontroleerde studie om de veiligheid en werkzaamheid van orale pacritinib te evalueren in vergelijking met de beste beschikbare therapie (BAT) bij patiënten met trombocytopenie en primaire of secundaire myelofibrose.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Multicenter, gerandomiseerde, gecontroleerde fase 3-studie waarin de veiligheid en werkzaamheid van pacritinib wordt vergeleken met die van BAT bij patiënten met trombocytopenie en primaire of secundaire myelofibrose.
Ongeveer 300 in aanmerking komende patiënten zullen worden gerandomiseerd in een 1:1:1 toewijzing aan pacritinib 400 mg gedoseerd QD, pacritinib 200 mg gedoseerd BID of BAT (inclusief elke door een arts geselecteerde behandeling voor myelofibrose, zoals goedgekeurde JAK2-remmers toegediend volgens de bijsluiter voor patiënten met trombocytopenie, en kan elke behandeling omvatten die is ontvangen vóór deelname aan de studie).
Het miltvolume zal worden gemeten door middel van MRI of CT bij baseline en daarna elke 12 weken.
Een onafhankelijke radiologiefaciliteit (IRF), blind voor behandelopdrachten, zal de miltvolumes meten.
Patiënten zullen ook worden gevolgd op veiligheid, leukemievrije overleving (LFS), algehele overleving (OS), frequentie van rode bloedcellen (RBC) en bloedplaatjestransfusies en andere verkennende eindpunten.
Een Independent Data Monitoring Committee (IDMC) zal de veiligheid van pacritinib evalueren.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
311
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Chermside, Australië, 4032
- Haematology and Oncology Clinics of Australia
-
Randwick, Australië, 2031
- Prince of Wales Hospital
-
-
New South Wales
-
Kogarah, New South Wales, Australië, 2217
- St George Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australië, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Australië, 3128
- Box Hill Hospital
-
Clayton, Victoria, Australië, 3168
- Monash Health - Monash Medical Centre
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
- Perth Blood Institute
-
-
-
-
-
Antwerpen, België, 2060
- ZNA - Stuivenberg
-
Brugge, België, 8000
- AZ Sint Jan Brugge-Oostende av
-
Brussels, België, 1020
- Hôpital Brugmann
-
Bruxelles, België, 1200
- Cliniques Universitaires St-Luc
-
Wilrijk, België, 2610
- St Augustinus
-
Yvoir, België, 5530
- UC Louvain
-
-
Hainaut
-
Haine-Saint-Paul, Hainaut, België
- Centre Hospitalier de Jolimont-Lobbes
-
-
-
-
New Brunswick
-
Saint John, New Brunswick, Canada, E2L 4L2
- Saint John Regional Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G2M9
- Princess Margaret Cancer Center
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland, 12203
- Charite-Medical University
-
Dresden, Duitsland, 01307
- Gemeinschaftspraxis Hämatologie/Onkologie
-
Essen, Duitsland, D-45122
- University Hospital Essen
-
Freiburg, Duitsland, 79106
- Uniklinik Freiburg
-
Halle (Saale), Duitsland, 06120
- Universitätsklinikum Halle (Saale)
-
Koln, Duitsland, 50924
- Klinik I fur Innere Medizin, Universitat Koln
-
Leipzig, Duitsland, 04103
- University Hospital Leipzig
-
Munchen, Duitsland, 81737
- Städtisches Klinikum München GmbH
-
Munster, Duitsland, 48149
- University of Munster
-
Ulm, Duitsland, 89081
- University Hospital Ulm
-
-
-
-
-
Caen, Frankrijk, 14000
- CHU de Caen
-
Lens, Frankrijk, 62300
- Centre Hospitalier de Lens
-
Nice, Frankrijk, BP 30 79 06202
- Hopital l'Archet, CHU de Nice
-
Paris, Frankrijk, 75012
- Saint Antoine Hospital
-
Pierre Benite, Frankrijk, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Strasbourg, Frankrijk, 67091
- CHU de Strasbourg
-
Villejuif Cedex, Frankrijk, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
Cedex
-
Mulhouse, Cedex, Frankrijk, 68070
- CH de Mulhouse
-
-
Cedex 1
-
Amiens, Cedex 1, Frankrijk, 80054
- CHU D'amiens Hôpital Sud
-
-
Cedex 9
-
Nimes, Cedex 9, Frankrijk, 30029
- Hopital Caremeau
-
Rennes, Cedex 9, Frankrijk, 35033
- Chu Rennes
-
Toulouse, Cedex 9, Frankrijk, 31059
- CHU Purpan
-
-
-
-
-
Budapest, Hongarije, 1083
- Semmelweis Egyetem ÁOK
-
Debrecen, Hongarije, 4032
- University of Debrecen, Belgyogyaszati Intezet
-
Gyula, Hongarije, 5700
- Békés Megyei Pándy Kálmán Kórház
-
Kaposvár, Hongarije, 7400
- Kaposi Mór Oktató Kórház
-
Szeged, Hongarije, 6720
- SZTE II. sz Belgyogyoszati Klinika es Kardiologiai Kozpont
-
Szolnok, Hongarije, 5004
- Jász-Nagykun-Szolnok Megyei Hetényi Géza Kórház-Rendelőint
-
-
-
-
-
Maastricht, Nederland, 6229 HX
- University Hospital Maastricht
-
Rotterdam, Nederland, 3015 CE
- Erasmus MC
-
-
-
-
-
Auckland, Nieuw-Zeeland, 1640
- Middlemore Hospital
-
Auckland, Nieuw-Zeeland, 1023
- Auckland District Health Board, Auckland City Hospital
-
Christchurch, Nieuw-Zeeland, 8001
- Canterbury District Health Board
-
Takapuna, Nieuw-Zeeland, 0740
- North Shore Hospital
-
Wellington, Nieuw-Zeeland, 6021
- CCDHB - Wellington Hospital
-
-
-
-
-
Moscow, Russische Federatie, 125167
- National Haematology Research Center
-
Petrozavodsk, Russische Federatie, 185019
- Republican Hopsital n.a. V.A. Baranov
-
Ryazan, Russische Federatie, 390039
- Ryazan Regional Clinical Hospital
-
St. Petersburg, Russische Federatie, 191024
- Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology
-
St. Petersburg, Russische Federatie, 194044
- Military Medical Academy n.a. S.M. Kirov
-
-
Republic Of Bashkortostan
-
Ufa, Republic Of Bashkortostan, Russische Federatie, 450083
- Bashkir State Medical University
-
-
Saratov Region
-
Saratov, Saratov Region, Russische Federatie, 410028
- Saratov State Medical University
-
-
-
-
-
Králová, Tsjechië, 500 05
- University Hospital Hradec Kralove
-
-
NAP
-
Brno, NAP, Tsjechië, 62500
- Fakultni nemocnice Brno
-
Olomouc, NAP, Tsjechië, 775 20
- Faculty Hospital Olomouc
-
Plzeň, NAP, Tsjechië, 30460
- Fakultni Nemocnice Plzen
-
-
-
-
-
Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital
-
Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G12 OYN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
Leicester, Verenigd Koninkrijk, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
- Guy's Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk, W12 OHS
- Hammersmith Hosp - ICH NHS Trust
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Trust
-
Sheffield, Verenigd Koninkrijk, S10 2JF
- Royal Hallamshire Hospital
-
-
Merseyside
-
Liverpool, Merseyside, Verenigd Koninkrijk, L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital
-
-
N. Ireland
-
Belfast, N. Ireland, Verenigd Koninkrijk, BT9 7AB
- Belfast Health And Social Care Trust
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259
- Mayo Clinic Arizona
-
Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85715
- Arizona Clinical Research Center
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
- City of Hope
-
La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
- Moores Cancer Centre
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
-
Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
- Stanford Cancer Center
-
-
Colorado
-
Boulder, Colorado, Verenigde Staten, 80303
- Rocky Mountain Cancer Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20037
- George Washington University- Medical Faculty Associates
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33916
- SCRI- Florida Cancer Specialists South Region
-
Saint Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33705
- SCRI - Florida Cancer Specialists North Region
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Northwestern University
-
Urbana, Illinois, Verenigde Staten, 61801
- Carle Cancer Center
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, Verenigde Staten, 46526
- Indiana University Goshen Cancer Centre
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46260
- Investigative Clinical Research of Indiana
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
Sioux City, Iowa, Verenigde Staten, 51101
- Siouxland Hematology-Oncology Associates, L.L.P (SHOA)
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40207
- Norton Cancer Institute, Suburban
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- University of Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48106
- St Joseph Mercy Hospital
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
- Henry Ford Health System
-
Southfield, Michigan, Verenigde Staten, 48075
- Providence Cancer Institute
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School of Medicine Division of Oncology
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Verenigde Staten, 68506
- Nebraska Hematology-Oncology, P.C.
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
- Hackensack University
-
Morristown, New Jersey, Verenigde Staten, 07962
- Hematology-Oncology Associates of Northern Jersey
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87106
- New Mexico Cancer Care Alliance
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
Stony Brook, New York, Verenigde Staten, 11794
- Stony Brook University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45242
- SCRI-Oncology Hematology Care
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Cleveland Clinic-Taussig Cancer Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
- University of Oklahoma
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
- Thomas Jefferson University
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29601
- Upstate Oncology Associates
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Sarah Cannon Research Institute (SCRI)
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
- Texas Onocolgy-Baylor Sammons Cancer Center
-
Galveston, Texas, Verenigde Staten, 77555
- UTMB Galveston
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Houston Methodist
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- Cancer Care Centers of South Texas
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
- Huntsman Cancer Hospital
-
-
Virginia
-
Leesburg, Virginia, Verenigde Staten, 20176
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Washington
-
Everett, Washington, Verenigde Staten, 98201
- Providence Regional Cancer Partnership
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Wisconsin
-
Green Bay, Wisconsin, Verenigde Staten, 54301
- Green Bay Oncology
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
- Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gemiddeld -1 of -2 of myelofibrose met een hoog risico (per Passamonti et al 2010)
- Trombocytopenie (aantal bloedplaatjes ≤ 100.000/µL) op elk moment na ondertekening geïnformeerde toestemming
- Palpabele splenomegalie ≥ 5 cm bij lichamelijk onderzoek
- Totale symptoomscore ≥ 13 op de MPN-SAF TSS 2.0, exclusief de inactiviteitsvraag
- Patiënten die bloedplaatjes- of rode bloedceltransfusieafhankelijk zijn, komen in aanmerking
- Adequaat aantal witte bloedcellen (met laag aantal blasten), leverfunctie en nierfunctie
- Minstens 6 maanden na eerdere bestraling van de milt
- Minstens 1-4 weken sinds eerdere behandeling met myelofibrose, inclusief een erytropoëtisch of trombopoëtisch middel
- Niet zwanger, geen borstvoeding gevend en ga ermee akkoord om effectieve anticonceptie te gebruiken
- In staat en bereid om frequente MRI- of CT-beoordelingen te ondergaan en symptoombeoordelingen uit te voeren met behulp van een door de patiënt gerapporteerd uitkomstinstrument
Uitsluitingscriteria:
- Voorafgaande behandeling met meer dan 2 JAK2-remmers of met pacritinib
- Er is geen maximale cumulatieve eerdere behandeling met JAK2-remmers
- Geschiedenis van (of plannen om) miltverwijderingsoperatie of allogene stamceltransplantatie te ondergaan
- Aanhoudende gastro-intestinale medische aandoening zoals de ziekte van Crohn, inflammatoire darmziekte, chronische diarree of constipatie
- Actieve bloeding die ziekenhuisopname vereist tijdens de screeningperiode
- Cardiovasculaire ziekte, inclusief recente geschiedenis of momenteel klinisch symptomatisch en ongecontroleerd: congestief hartfalen, aritmie, angina, QTc-verlenging of andere QTc-risicofactoren, myocardinfarct
- Andere maligniteiten in de afgelopen 3 jaar anders dan bepaalde beperkte huid-, baarmoederhals-, prostaat-, borst- of blaaskankers
- Andere aanhoudende, ongecontroleerde ziekten (waaronder hiv-infectie en actieve hepatitis A, B of C), psychiatrische stoornis of sociale situatie die goede zorg in dit onderzoek in de weg zou staan
- Levensverwachting < 6 maanden
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Pacritinib, eenmaal daags
Pacritinib 400 mg eenmaal daags
|
|
|
Experimenteel: Pacritinib, tweemaal daags
Pacritinib 200 mg tweemaal daags
|
|
|
Actieve vergelijker: Beste beschikbare therapie
BAT omvat elke door een arts geselecteerde behandeling voor myelofibrose, zoals goedgekeurde JAK2-remmers die worden toegediend volgens de bijsluiter voor patiënten met trombocytopenie, en kan elke behandeling omvatten die is ontvangen vóór deelname aan het onderzoek.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vermindering van het miltvolume
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
|
Percentage patiënten dat een vermindering van ≥ 35% in miltvolume bereikte vanaf baseline tot week 24, zoals gemeten met magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of computertomografie (CT).
|
Basislijn tot week 24
|
|
Vermindering van de totale symptoomscore (TSS).
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
|
Percentage patiënten dat een vermindering van ≥ 50% bereikt in de totale symptoomscore vanaf baseline tot week 24 op het Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form 2.0 (MPN-SAF TSS 2.0).
Antwoorden (op een schaal van 0 [afwezig] tot 10 [ergst denkbare]) op vragen over symptomen (vermoeidheid, vroege verzadiging, buikklachten, nachtelijk zweten, jeuk, botpijn en pijn onder de ribben aan de linkerkant) werden gebruikt om de TSS te berekenen.
|
Basislijn tot week 24
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Simran Singh, Sr. Director, Head of Clinical Operations
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Verstovsek S, Mesa R, Talpaz M, Kiladjian JJ, Harrison CN, Oh ST, Vannucchi AM, Rampal R, Scott BL, Buckley SA, Craig AR, Roman-Torres K, Mascarenhas JO. Retrospective analysis of pacritinib in patients with myelofibrosis and severe thrombocytopenia. Haematologica. 2022 Jul 1;107(7):1599-1607. doi: 10.3324/haematol.2021.279415.
- Tremblay D, Mesa R, Scott B, Buckley S, Roman-Torres K, Verstovsek S, Mascarenhas J. Pacritinib demonstrates spleen volume reduction in patients with myelofibrosis independent of JAK2V617F allele burden. Blood Adv. 2020 Dec 8;4(23):5929-5935. doi: 10.1182/bloodadvances.2020002970.
- Mascarenhas J, Hoffman R, Talpaz M, Gerds AT, Stein B, Gupta V, Szoke A, Drummond M, Pristupa A, Granston T, Daly R, Al-Fayoumi S, Callahan JA, Singer JW, Gotlib J, Jamieson C, Harrison C, Mesa R, Verstovsek S. Pacritinib vs Best Available Therapy, Including Ruxolitinib, in Patients With Myelofibrosis: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2018 May 1;4(5):652-659. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.5818.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 februari 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 april 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 april 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
3 februari 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 februari 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
5 februari 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
18 november 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
21 oktober 2021
Laatst geverifieerd
1 oktober 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
- Essentiële trombocytemie
- Bloedarmoede
- Myelofibrose
- Hematologische ziekten
- Myeloproliferatief neoplasma
- Post-essentiële trombocytemie Myelofibrose
- Primaire myelofibrose
- Beenmergziekte
- Trombocytopenie
- Hemorragische aandoeningen
- Splenomegalie
- Polycytemie Vera
- Post-polycytemie Vera Myelofibrose
- Pacritinib
- MPN-SAF
- MPN-SAF TSS
- Milt volume
- SB1518
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Beenmergziekten
- Hematologische ziekten
- Hemorragische aandoeningen
- Myeloproliferatieve aandoeningen
- Bloedstollingsstoornissen
- Bloedplaatjesstoornissen
- Beenmergneoplasmata
- Hematologische neoplasmata
- Primaire myelofibrose
- Trombocytose
- Trombocytemie, essentieel
- Trombocytopenie
- Polycytemie Vera
- Polycytemie
Andere studie-ID-nummers
- PERSIST-2 (PAC326)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .