Une étude sur ARRY-371797 chez des patients atteints de cardiomyopathie dilatée liée au LMNA

Critères d'inclusion clés :

• Patients atteints de cardiomyopathie dilatée idiopathique et d'insuffisance cardiaque congestive de classe II - IIIa stable de la New York Heart Association (NYHA).
• Thérapie médicale et thérapeutique stable, basée sur les lignes directrices, sans aucune hospitalisation pour ICC ni modification de la dose de médicament pour l'insuffisance cardiaque avec une réduction de dose ≥ 50 % ou une augmentation de dose ≥ 100 % au cours des 3 derniers mois.
• Diamètre télédiastolique du ventricule gauche (VG) par échocardiographie transthoracique > 3,3 cm/m2 (pour les femmes) ou 3,4 cm/m2 (pour les hommes) et/ou fraction d'éjection VG ≤ 45 %.
• Gène positif pour une mutation pathogène dans le gène LMNA, tel que déterminé par un laboratoire clinique certifié CLIA (mutations incluant, mais sans s'y limiter : mutations de site d'épissage, non-sens, délétion, mutation faux-sens dans un codon hautement conservé, une mutation faux-sens impliquant un changement de charge majeur, une mutation faux-sens précédemment associée à une cardiomyopathie dilatée génétique).
• Dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude, distance parcourue au cours d'un test de marche de six minutes ≥ 100 m et ≤ 350 m ET/OU ≥ 100 m et ≤ 450 m ET ≤ 60 % de distance prévue ET le patient est symptomatique d'une cardiomyopathie dilatée par Jugement de l'enquêteur.
• La veille et le jour de la première dose du médicament à l'étude, distance parcourue pendant le test de marche de six minutes ≥ 100 m et ≤ 400 m (avec la plus grande valeur à moins de 10 % de la plus petite valeur) ET/OU ≥ 100 m et ≤ 475 m (avec la valeur la plus élevée à moins de 10 % de la valeur la plus faible) ET le patient est symptomatique d'une cardiomyopathie dilatée selon le jugement de l'investigateur.
• Valeurs de laboratoire d'hématologie, de fonction hépatique et rénale acceptables dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Des critères supplémentaires existent.

Critères d'exclusion clés :

• Symptômes cardiaques cliniques instables nécessitant une hospitalisation imprévue dans les 60 jours précédant le début de l'étude.
• Maladie coronarienne cliniquement significative, selon le jugement de l'investigateur.
• Recevant actuellement une perfusion intraveineuse (IV) continue d'inotrope, ou présence d'un dispositif d'assistance ventriculaire, ou antécédents de transplantation cardiaque antérieure.
• L'un des éléments suivants dans les 60 jours précédant le début de l'étude : infarctus du myocarde, interventions chirurgicales cardiaques, syndrome coronarien aigu, arythmie cardiaque déstabilisante sur le plan hémodynamique, infection systémique grave avec signes de septicémie, toute intervention chirurgicale majeure nécessitant une anesthésie générale.
• Maladie valvulaire primaire non corrigée, significative sur le plan hémodynamique.
• Initiation de la thérapie de resynchronisation cardiaque dans les 180 jours précédant le début de l'étude.
• Probabilité, de l'avis de l'investigateur, de subir une transplantation cardiaque, un dispositif d'assistance ventriculaire gauche ou une autre implantation de dispositif, ou une autre chirurgie cardiaque dans les 6 prochains mois ; ou d'avoir besoin d'un traitement inotrope IV continu, ou d'une orientation vers des soins palliatifs ou de fin de vie.
• Malignité active (sauf carcinome basocellulaire, carcinome épidermoïde ou carcinome cervical curatif chirurgicalement).
• Recevoir un traitement immunosuppresseur chronique.
• Sérologie positive connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B active et/ou l'hépatite C.
• Participation à toute autre étude expérimentale de médicaments ou de dispositifs dans les 30 jours précédant le début de l'étude.
• Des critères supplémentaires existent.