Badanie ARRY-371797 u pacjentów z kardiomiopatią rozstrzeniową związaną z LMNA

Kluczowe kryteria włączenia:

• Pacjenci z idiopatyczną kardiomiopatią rozstrzeniową i stabilną zastoinową niewydolnością serca (CHF) klasy II - IIIa według New York Heart Association (NYHA).
• Stabilna, oparta na wytycznych terapia medyczna i sprzętowa, bez hospitalizacji z powodu CHF lub zmiany dawki leku w niewydolności serca z redukcją dawki o ≥ 50% lub zwiększeniem dawki o ≥ 100% w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Średnica końcoworozkurczowa lewej komory (LV) w badaniu echokardiograficznym przezklatkowym > 3,3 cm/m2 (u kobiet) lub 3,4 cm/m2 (u mężczyzn) i/lub frakcja wyrzutowa LV ≤ 45%.
• Gen dodatni pod kątem patogennej mutacji w genie LMNA, jak określono w laboratorium klinicznym z certyfikatem CLIA (mutacje, w tym między innymi: mutacje miejsca splicingowego, mutacje nonsensowne, delecyjne, mutacje missensowne w wysoce konserwatywnym kodonie, mutacja mis-sensowna obejmująca dużą zmianę ładunku, mutacja mis-sensowna wcześniej związana z genetyczną kardiomiopatią rozstrzeniową).
• W ciągu 3 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, pokonany dystans w teście 6-minutowego marszu ≥ 100 m i ≤ 350 m ORAZ/LUB ≥ 100 m i ≤ 450 m ORAZ ≤ 60% przewidywanego dystansu ORAZ u pacjenta występują objawy kardiomiopatii rozstrzeniowej na Wyrok śledczy.
• W przeddzień i w dniu podania pierwszej dawki badanego leku pokonany dystans podczas sześciominutowego testu marszu ≥ 100 m i ≤ 400 m (przy czym większa wartość mieści się w granicach 10% mniejszej wartości) ORAZ/LUB ≥ 100 m i ≤ 475 m (z większą wartością w granicach 10% mniejszej wartości) ORAZ według oceny badacza u pacjenta występują objawy kardiomiopatii rozstrzeniowej.
• Akceptowalne wartości laboratoryjne hematologii, czynności wątroby i nerek w ciągu 3 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Istnieją dodatkowe kryteria.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

• Niestabilne kliniczne objawy sercowe wymagające nieplanowanej hospitalizacji w ciągu 60 dni przed rozpoczęciem badania.
• Klinicznie istotna choroba wieńcowa, zgodnie z oceną badacza.
• Obecnie otrzymuje ciągły dożylny (IV) wlew inotropowy lub urządzenie wspomagające pracę komór lub przebyty wcześniej przeszczep serca.
• Którekolwiek z poniższych w ciągu 60 dni przed rozpoczęciem badania: zawał mięśnia sercowego, zabiegi kardiochirurgiczne, ostry zespół wieńcowy, hemodynamicznie destabilizująca arytmia serca, poważne zakażenie ogólnoustrojowe z objawami posocznicy, jakikolwiek poważny zabieg chirurgiczny wymagający znieczulenia ogólnego.
• Nieskorygowana, istotna hemodynamicznie pierwotna wada zastawkowa.
• Rozpoczęcie terapii resynchronizującej serce w ciągu 180 dni przed rozpoczęciem badania.
• Prawdopodobieństwo, w opinii Badacza, poddania się transplantacji serca, wszczepienia urządzenia wspomagającego lewą komorę lub innego urządzenia lub innej operacji kardiochirurgicznej w ciągu najbliższych 6 miesięcy; lub wymagających ciągłego dożylnego leczenia inotropowego lub skierowania na leczenie hospicyjne lub u schyłku życia.
• Aktywny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem chirurgicznego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego lub raka szyjki macicy).
• Otrzymywanie przewlekłej terapii immunosupresyjnej.
• Znany pozytywny wynik badań serologicznych w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), czynnego zapalenia wątroby typu B i/lub zapalenia wątroby typu C.
• Udział w jakimkolwiek innym badaniu badawczym leków lub urządzeń w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania.
• Istnieją dodatkowe kryteria.