ARRY-371797 在 LMNA 相关扩张型心肌病患者中的研究

关键纳入标准：

• 患有特发性扩张型心肌病和稳定的纽约心脏协会 (NYHA) II - IIIa 级充血性心力衰竭 (CHF) 的患者。
• 稳定的、基于指南的医疗和设备治疗，没有任何 CHF 住院治疗或心力衰竭药物剂量变化，在过去 3 个月内剂量减少 ≥ 50% 或剂量增加 ≥ 100%。
• 经胸超声心动图显示左心室 (LV) 舒张末期直径 > 3.3 cm/m2（女性）或 3.4 cm/m2（男性）和/或 LV 射血分数 ≤ 45%。
• 经 CLIA 认证的临床实验室确定 LMNA 基因致病性突变基因呈阳性（突变包括但不限于：剪接位点、无义、缺失突变、高度保守密码子中的错义突变、涉及主要电荷变化的错义突变，以前与遗传性扩张型心肌病相关的错义突变）。
• 研究药物首次给药前 3 周内，六分钟步行试验完成的距离≥ 100 m 且≤ 350 m 和/或≥ 100 m 且≤ 450 m 且≤ 预测距离的 60% 且患者有扩张型心肌病症状调查员判断。
• 在首次服用研究药物的前一天和当天，六分钟步行试验完成的距离≥ 100 m 且≤ 400 m（较大值在较小值的 10% 以内）和/或 ≥ 100 m 且≤ 475 m（较大值在较小值的 10% 以内）并且根据研究者的判断，患者有扩张型心肌病的症状。
• 研究药物首次给药前 3 周内可接受的血液学、肝肾功能实验室值。
• 存在其他标准。

关键排除标准：

• 研究开始前 60 天内需要计划外住院的不稳定临床心脏症状。
• 根据研究者的判断，具有临床意义的冠状动脉疾病。
• 目前正在接受连续静脉内 (IV) 强心剂输注，或存在心室辅助装置，或既往心脏移植史。
• 研究开始前 60 天内出现以下任何情况：心肌梗塞、心脏外科手术、急性冠脉综合征、血液动力学不稳定的心律失常、有败血症证据的严重全身感染、任何需要全身麻醉的重大外科手术。
• 未矫正的、血流动力学显着的原发性瓣膜病。
• 在研究开始前 180 天内开始心脏再同步化治疗。
• 研究者认为在未来 6 个月内接受心脏移植、左心室辅助装置或其他装置植入或其他心脏手术的可能性；或需要连续 IV 正性肌力治疗，或转介临终关怀或临终治疗。
• 活动性恶性肿瘤（手术治愈的基底细胞癌、鳞状细胞癌或宫颈癌除外）。
• 接受慢性免疫抑制治疗。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、活动性乙型肝炎和/或丙型肝炎的已知血清学阳性。
• 在研究开始前 30 天内参与任何其他药物或设备的研究。
• 存在其他标准。