Eine Studie zu ARRY-371797 bei Patienten mit LMNA-bedingter dilatativer Kardiomyopathie

Wichtige Einschlusskriterien:

• Patienten mit idiopathischer dilatativer Kardiomyopathie und stabiler dekompensierter Herzinsuffizienz (CHF) Klasse II–IIIa der New York Heart Association (NYHA).
• Stabile, richtlinienbasierte medizinische und Gerätetherapie, ohne CHF-Krankenhausaufenthalte oder Änderung der Herzinsuffizienz-Medikamentendosis mit ≥ 50 % Dosisreduktion oder ≥ 100 % Dosissteigerung in den letzten 3 Monaten.
• Linksventrikulärer (LV) enddiastolischer Durchmesser durch transthorakale Echokardiographie von > 3,3 cm/m2 (für Frauen) oder 3,4 cm/m2 (für Männer) und/oder LV-Ejektionsfraktion ≤ 45 %.
• Genpositiv für eine pathogene Mutation im LMNA-Gen, wie von einem CLIA-zertifizierten klinischen Labor bestimmt (Mutationen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Splice-Site-, Nonsense-, Deletionsmutationen, eine Missense-Mutation in einem hochkonservierten Codon, eine Misssinn-Mutation, die eine große Ladungsänderung beinhaltet, eine Misssinn-Mutation, die zuvor mit einer genetischen dilatativen Kardiomyopathie in Verbindung gebracht wurde).
• Innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments zurückgelegte Strecke während des Sechs-Minuten-Gehtests von ≥ 100 m und ≤ 350 m UND/ODER ≥ 100 m und ≤ 450 m UND ≤ 60 % der vorhergesagten Strecke UND Patient ist symptomatisch für dilatative Kardiomyopathie per Urteil des Ermittlers.
• Am Tag vor und am Tag der ersten Dosis des Studienmedikaments zurückgelegte Strecke während des Sechs-Minuten-Gehtests von ≥ 100 m und ≤ 400 m (wobei der höhere Wert innerhalb von 10 % des niedrigeren Werts liegt) UND/ODER ≥ 100 m und ≤ 475 m (wobei der größere Wert innerhalb von 10 % des niedrigeren Werts liegt) UND der Patient gemäß Beurteilung des Prüfarztes symptomatisch für eine dilatative Kardiomyopathie ist.
• Akzeptable Hämatologie-, Leber- und Nierenfunktions-Laborwerte innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Es gibt weitere Kriterien.

Wichtige Ausschlusskriterien:

• Instabile klinische Herzsymptome, die einen außerplanmäßigen Krankenhausaufenthalt innerhalb von 60 Tagen vor Studienbeginn erfordern.
• Klinisch signifikante koronare Herzkrankheit, gemäß Beurteilung des Ermittlers.
• Derzeit kontinuierliche intravenöse (IV) inotrope Infusion oder Vorhandensein eines ventrikulären Unterstützungssystems oder Vorgeschichte einer früheren Herztransplantation.
• Einer der folgenden Fälle innerhalb von 60 Tagen vor Studienbeginn: Myokardinfarkt, herzchirurgische Eingriffe, akutes Koronarsyndrom, hämodynamisch destabilisierende Herzrhythmusstörungen, schwere systemische Infektion mit Anzeichen einer Blutvergiftung, jeder größere chirurgische Eingriff, der eine Vollnarkose erfordert.
• Unkorrigierte, hämodynamisch signifikante primäre Herzklappenerkrankung.
• Beginn der kardialen Resynchronisationstherapie innerhalb von 180 Tagen vor Studienbeginn.
• Wahrscheinlichkeit, nach Meinung des Ermittlers, sich innerhalb der nächsten 6 Monate einer Herztransplantation, einem linksventrikulären Unterstützungsgerät oder einer anderen Geräteimplantation oder einer anderen Herzoperation zu unterziehen; oder die Notwendigkeit einer kontinuierlichen IV-inotropen Behandlung oder eine Überweisung an ein Hospiz oder eine Behandlung am Lebensende.
• Aktive Malignität (ausgenommen chirurgisch kuratives Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom oder Zervixkarzinom).
• Erhalten einer chronischen immunsuppressiven Therapie.
• Bekannte positive Serologie für das Human Immunodeficiency Virus (HIV), aktive Hepatitis B und/oder Hepatitis C.
• Teilnahme an einer anderen Prüfstudie zu Arzneimitteln oder Geräten innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn.
• Es gibt weitere Kriterien.