En studie av ARRY-371797 hos pasienter med LMNA-relatert dilatert kardiomyopati

Viktige inkluderingskriterier:

• Pasienter med idiopatisk dilatert kardiomyopati og stabil New York Heart Association (NYHA) klasse II - IIIa kongestiv hjertesvikt (CHF).
• Stabil, retningslinjebasert medisinsk behandling og apparatterapi, uten noen CHF-sykehusinnleggelser eller endring i hjertesviktmedisindose med ≥ 50 % reduksjon i dose eller ≥ 100 % økning i dose de siste 3 månedene.
• Diastolisk diastolisk diameter på venstre ventrikkel (LV) ved trans-thorax ekkokardiografi på > 3,3 cm/m2 (for kvinner) eller 3,4 cm/m2 (for menn) og/eller LV ejeksjonsfraksjon ≤ 45 %.
• Gen som er positivt for en patogen mutasjon i LMNA-genet, bestemt av et CLIA-sertifisert klinisk laboratorium (mutasjoner inkludert, men ikke begrenset til: spleisested, non-sense, delesjonsmutasjoner, en feilsansemutasjon i et svært konservert kodon, en feilsansemutasjon som involverer en stor ladningsendring, en feilsansemutasjon som tidligere var assosiert med genetisk utvidet kardiomyopati).
• Innen 3 uker før første dose av studiemedikamentet, fullført distanse under seks minutters gangtest på ≥ 100 m og ≤ 350 m OG/ELLER ≥ 100 m og ≤ 450 m OG ≤ 60 % predikert avstand OG pasienten er symptomatisk for utvidet kardiomyopati pr. Etterforskerens dom.
• Dagen før og dagen for første dose av studiemedikamentet, fullført distanse i løpet av seks minutters gangtest på ≥ 100 m og ≤ 400 m (med den største verdien innenfor 10 % av den laveste verdien) OG/ELLER ≥ 100 m og ≤ 475 m (med den største verdien innenfor 10 % av den laveste verdien) OG pasienten er symptomatisk for utvidet kardiomyopati i henhold til etterforskerens vurdering.
• Akseptable laboratorieverdier for hematologi, lever og nyrefunksjon innen 3 uker før første dose av studiemedikamentet.
• Ytterligere kriterier finnes.

Nøkkelekskluderingskriterier:

• Ustabile kliniske hjertesymptomer som krever uplanlagt sykehusinnleggelse innen 60 dager før studiestart.
• Klinisk signifikant koronararteriesykdom, i henhold til etterforskerens vurdering.
• Mottar for tiden kontinuerlig intravenøs (IV) inotrop infusjon, eller tilstedeværelse av en ventrikulær hjelpeenhet, eller historie med tidligere hjertetransplantasjon.
• Enhver av følgende innen 60 dager før studiestart: Hjerteinfarkt, hjertekirurgiske prosedyrer, akutt koronarsyndrom, hemodynamisk destabiliserende hjertearytmi, alvorlig systemisk infeksjon med tegn på septikemi, enhver større kirurgisk prosedyre som krever generell anestesi.
• Ukorrigert, hemodynamisk signifikant primær klaffesykdom.
• Start av hjerteresynkroniseringsterapi innen 180 dager før studiestart.
• Sannsynlighet, etter etterforskerens mening, for å gjennomgå hjertetransplantasjon, venstre ventrikkel-hjelpeenhet eller annen implantasjon av utstyr, eller annen hjertekirurgi i løpet av de neste 6 månedene; eller for å kreve kontinuerlig IV inotropisk behandling, eller henvisning til hospice eller behandling ved livets slutt.
• Aktiv malignitet (unntatt kirurgisk kurativt basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom eller livmorhalskreft).
• Får kronisk immunsuppressiv behandling.
• Kjent positiv serologi for humant immunsviktvirus (HIV), aktiv hepatitt B og/eller hepatitt C.
• Deltakelse i andre undersøkelser av legemidler eller utstyr innen 30 dager før studiestart.
• Ytterligere kriterier finnes.