Un estudio de ARRY-371797 en pacientes con miocardiopatía dilatada relacionada con LMNA

Criterios clave de inclusión:

• Pacientes con miocardiopatía dilatada idiopática e insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) clase II - IIIa estable de la New York Heart Association (NYHA).
• Terapia médica y de dispositivos estable, basada en pautas, sin hospitalizaciones por ICC ni cambios en la dosis del fármaco para la insuficiencia cardíaca con una reducción de la dosis de ≥ 50 % o un aumento de la dosis de ≥ 100 % en los últimos 3 meses.
• Diámetro diastólico final del ventrículo izquierdo (VI) por ecocardiografía transtorácica de > 3,3 cm/m2 (para mujeres) o 3,4 cm/m2 (para hombres) y/o fracción de eyección del VI ≤ 45%.
• Gen positivo para una mutación patógena en el gen LMNA, según lo determinado por un laboratorio clínico certificado por CLIA (mutaciones que incluyen, entre otras: mutaciones en el sitio de empalme, sin sentido, deleción, una mutación de sentido erróneo en un codón altamente conservado, una mutación de sentido erróneo que involucra un cambio importante de carga, una mutación de sentido erróneo previamente asociada con miocardiopatía dilatada genética).
• Dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, la distancia completa durante la prueba de caminata de seis minutos de ≥ 100 m y ≤ 350 m Y/O ≥ 100 m y ≤ 450 m Y ≤ 60 % de la distancia prevista Y el paciente tiene síntomas de miocardiopatía dilatada por Juicio del investigador.
• El día anterior y el día de la primera dosis del fármaco del estudio, la distancia completa durante la prueba de caminata de seis minutos de ≥ 100 m y ≤ 400 m (con el valor mayor dentro del 10 % del valor menor) Y/O ≥ 100 m y ≤ 475 m (con el valor mayor dentro del 10 % del valor menor) Y el paciente tiene síntomas de miocardiopatía dilatada según el criterio del investigador.
• Valores aceptables de laboratorio de hematología, función hepática y renal dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Existen criterios adicionales.

Criterios clave de exclusión:

• Síntomas cardíacos clínicos inestables que requieren hospitalización no programada dentro de los 60 días anteriores al inicio del estudio.
• Enfermedad arterial coronaria clínicamente significativa, según el criterio del investigador.
• Recibe actualmente infusión continua de inotrópicos por vía intravenosa (IV), o presencia de un dispositivo de asistencia ventricular, o antecedentes de trasplante de corazón previo.
• Cualquiera de los siguientes dentro de los 60 días anteriores al inicio del estudio: infarto de miocardio, procedimientos quirúrgicos cardíacos, síndrome coronario agudo, arritmia cardíaca hemodinámicamente desestabilizadora, infección sistémica grave con evidencia de septicemia, cualquier procedimiento quirúrgico mayor que requiera anestesia general.
• Enfermedad valvular primaria hemodinámicamente significativa no corregida.
• Inicio de la terapia de resincronización cardíaca dentro de los 180 días anteriores al inicio del estudio.
• Probabilidad, en opinión del Investigador, de someterse a un trasplante cardíaco, dispositivo de asistencia ventricular izquierda u otro implante de dispositivo, u otra cirugía cardíaca dentro de los próximos 6 meses; o de requerir tratamiento inotrópico IV continuo, o derivación para cuidados paliativos o tratamiento al final de la vida.
• Neoplasia maligna activa (excepto carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas o carcinoma de cuello uterino quirúrgicamente curativo).
• Recibir terapia inmunosupresora crónica.
• Serología positiva conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B activa y/o hepatitis C.
• Participación en cualquier otro estudio de investigación de medicamentos o dispositivos dentro de los 30 días anteriores al inicio del estudio.
• Existen criterios adicionales.