En studie av ARRY-371797 hos patienter med LMNA-relaterad dilaterad kardiomyopati

Viktiga inkluderingskriterier:

• Patienter med idiopatisk dilaterad kardiomyopati och stabil New York Heart Association (NYHA) klass II - IIIa hjärtsvikt (CHF).
• Stabil, riktlinjer baserad medicinsk behandling och apparatterapi, utan några CHF-sjukhusinläggningar eller förändringar i hjärtsviktsläkemedelsdos med ≥ 50 % minskning av dosen eller ≥ 100 % ökning av dosen under de senaste 3 månaderna.
• Vänster kammare (LV) diastolisk diameter genom trans-thorax ekokardiografi på > 3,3 cm/m2 (för kvinnor) eller 3,4 cm/m2 (för män) och/eller LV ejektionsfraktion ≤ 45%.
• Gen som är positiv för en patogen mutation i LMNA-genen, fastställd av ett CLIA-certifierat kliniskt laboratorium (mutationer inklusive men inte begränsat till: splitsningsställe, nonsens-, deletionsmutationer, en felsensmutation i ett högkonserverat kodon, en miss-sense-mutation som involverar en stor laddningsförändring, en miss-sense-mutation som tidigare associerats med genetisk dilaterad kardiomyopati).
• Inom 3 veckor före den första dosen av studieläkemedlet, avslutat avstånd under sex minuters gångtest på ≥ 100 m och ≤ 350 m OCH/ELLER ≥ 100 m och ≤ 450 m OCH ≤ 60 % förutsagt avstånd OCH patienten är symtomatisk för dilaterad kardiomyopati per Utredarens dom.
• Dagen före och dagen för den första dosen av studieläkemedlet, genomförd sträcka under sex minuters promenadtest på ≥ 100 m och ≤ 400 m (med det största värdet inom 10 % av det lägre värdet) OCH/ELLER ≥ 100 m och ≤ 475 m (med det högre värdet inom 10 % av det lägre värdet) OCH patienten är symptomatisk för dilaterad kardiomyopati enligt utredarens bedömning.
• Acceptabla laboratorievärden för hematologi, lever och njurfunktion inom 3 veckor före första dosen av studieläkemedlet.
• Ytterligare kriterier finns.

Viktiga uteslutningskriterier:

• Instabila kliniska hjärtsymtom som kräver oplanerad sjukhusvistelse inom 60 dagar före studiestart.
• Kliniskt signifikant kranskärlssjukdom, enligt utredarens bedömning.
• Får för närvarande kontinuerlig intravenös (IV) inotrop infusion, eller närvaro av en ventrikulär hjälpanordning, eller historia av tidigare hjärttransplantation.
• Något av följande inom 60 dagar före studiestart: Hjärtinfarkt, hjärtkirurgiska ingrepp, akut kranskärlssyndrom, hemodynamiskt destabiliserande hjärtarytmi, allvarlig systemisk infektion med tecken på septikemi, alla större kirurgiska ingrepp som kräver generell anestesi.
• Okorrigerad, hemodynamiskt signifikant primär valvulär sjukdom.
• Initiering av hjärtresynkroniseringsterapi inom 180 dagar före studiestart.
• Sannolikhet, enligt utredarens uppfattning, att genomgå hjärttransplantation, vänsterkammarhjälpanordning eller implantation av annan anordning, eller annan hjärtkirurgi inom de närmaste 6 månaderna; eller av att kräva kontinuerlig IV inotropisk behandling, eller remiss för hospice eller behandling i livets slutskede.
• Aktiv malignitet (förutom kirurgiskt botande basalcellscancer, skivepitelcancer eller livmoderhalscancer).
• Får kronisk immunsuppressiv terapi.
• Känd positiv serologi för humant immunbristvirus (HIV), aktiv hepatit B och/eller hepatit C.
• Deltagande i någon annan undersökning av läkemedel eller utrustning inom 30 dagar före studiestart.
• Ytterligare kriterier finns.