Исследование ARRY-371797 у пациентов с дилатационной кардиомиопатией, связанной с LMNA

Ключевые критерии включения:

• Пациенты с идиопатической дилатационной кардиомиопатией и стабильной застойной сердечной недостаточностью (ЗСН) класса II–IIIa по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
• Стабильная медикаментозная и аппаратная терапия, основанная на рекомендациях, без каких-либо госпитализаций по поводу ЗСН или изменения дозы препарата при сердечной недостаточности со снижением дозы на ≥ 50% или увеличением дозы на ≥ 100% за последние 3 месяца.
• Конечный диастолический диаметр левого желудочка (ЛЖ) по данным трансторакальной эхокардиографии > 3,3 см/м2 (для женщин) или 3,4 см/м2 (для мужчин) и/или фракция выброса ЛЖ ≤ 45%.
• Положительный ген на патогенную мутацию в гене LMNA, как определено в клинической лаборатории, сертифицированной CLIA (мутации, включая, но не ограничиваясь: сайт сплайсинга, нонсенс-мутации, делеционные мутации, ошибочно-смысловые мутации в высококонсервативном кодоне, ошибочная мутация, включающая большое изменение заряда, ошибочная мутация, ранее связанная с генетической дилатационной кардиомиопатией).
• В течение 3 недель до первой дозы исследуемого препарата пройдено расстояние во время теста шестиминутной ходьбы на ≥ 100 м и ≤ 350 м И/ИЛИ ≥ 100 м и ≤ 450 м, И ≤ 60% ожидаемого расстояния, И пациент имеет симптомы дилатационной кардиомиопатии в Постановление следователя.
• Накануне и в день введения первой дозы исследуемого препарата пройдено расстояние во время теста с шестиминутной ходьбой ≥ 100 м и ≤ 400 м (с большим значением в пределах 10% от меньшего значения) И/ИЛИ ≥ 100 м и ≤ 475 m (с большим значением в пределах 10% от меньшего значения) И пациент имеет симптомы дилатационной кардиомиопатии по заключению исследователя.
• Приемлемые лабораторные показатели гематологии, функции печени и почек в течение 3 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Существуют дополнительные критерии.

Ключевые критерии исключения:

• Нестабильные клинические сердечные симптомы, требующие незапланированной госпитализации в течение 60 дней до начала исследования.
• Клинически значимое заболевание коронарной артерии, по мнению исследователя.
• В настоящее время получает непрерывную внутривенную (IV) инфузию инотропов, или наличие вспомогательного желудочкового устройства, или предшествующую трансплантацию сердца в анамнезе.
• Любое из следующего в течение 60 дней до начала исследования: инфаркт миокарда, кардиохирургические вмешательства, острый коронарный синдром, гемодинамически дестабилизирующая сердечная аритмия, серьезная системная инфекция с признаками септицемии, любые серьезные хирургические вмешательства, требующие общей анестезии.
• Некорректируемый гемодинамически значимый первичный порок сердца.
• Начало сердечной ресинхронизирующей терапии в течение 180 дней до начала исследования.
• Вероятность, по мнению исследователя, проведения трансплантации сердца, имплантации вспомогательного устройства левого желудочка или другого устройства или другой операции на сердце в течение следующих 6 месяцев; или о необходимости непрерывного внутривенного инотропного лечения, или о направлении в хоспис или на лечение в конце жизни.
• Активное злокачественное новообразование (за исключением базальноклеточной карциномы, которую лечат хирургическим путем, плоскоклеточной карциномы или карциномы шейки матки).
• Получает хроническую иммуносупрессивную терапию.
• Известный положительный серологический анализ вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), активного гепатита В и/или гепатита С.
• Участие в любом другом исследовательском исследовании лекарств или устройств в течение 30 дней до начала исследования.
• Существуют дополнительные критерии.