Studie ARRY-371797 u pacientů s dilatační kardiomyopatií související s LMNA

Klíčová kritéria pro zařazení:

• Pacienti s idiopatickou dilatační kardiomyopatií a stabilním městnavým srdečním selháním (CHF) třídy II - IIIa podle New York Heart Association (NYHA).
• Stabilní lékařská a přístrojová terapie založená na pokynech, bez jakýchkoliv hospitalizací pro CHF nebo změny dávky léku na srdeční selhání s ≥ 50% snížením dávky nebo ≥ 100% zvýšením dávky za poslední 3 měsíce.
• Koncový diastolický průměr levé komory (LK) podle transtorakální echokardiografie > 3,3 cm/m2 (u žen) nebo 3,4 cm/m2 (u mužů) a/nebo ejekční frakce LK ≤ 45 %.
• Gen pozitivní na patogenní mutaci v genu LMNA, jak bylo stanoveno klinickou laboratoří certifikovanou CLIA (mutace včetně, ale bez omezení na: sestřihové místo, non-sense, deleční mutace, mis-sense mutace ve vysoce konzervovaném kodonu, mutace mis-sense zahrnující velkou změnu náboje, mutace mis-sense dříve spojená s genetickou dilatační kardiomyopatií).
• Během 3 týdnů před první dávkou studovaného léku je dokončená vzdálenost během šestiminutového testu chůze ≥ 100 m a ≤ 350 m A/NEBO ≥ 100 m a ≤ 450 m A ≤ 60 % předpokládané vzdálenosti A pacient je symptomatický pro dilatační kardiomyopatii za Rozsudek vyšetřovatele.
• V den před a v den první dávky studovaného léku, dokončená vzdálenost během šestiminutového testu chůze ≥ 100 m a ≤ 400 m (s vyšší hodnotou do 10 % nižší hodnoty) A/NEBO ≥ 100 m a ≤ 475 m (s vyšší hodnotou v rámci 10 % nižší hodnoty) A pacient je symptomatický pro dilatační kardiomyopatii podle posouzení zkoušejícího.
• Přijatelné hematologické hodnoty, laboratorní hodnoty jaterních a renálních funkcí do 3 týdnů před první dávkou studovaného léku.
• Existují další kritéria.

Klíčová kritéria vyloučení:

• Nestabilní klinické srdeční symptomy vyžadující neplánovanou hospitalizaci během 60 dnů před zahájením studie.
• Klinicky významné onemocnění koronárních tepen podle úsudku zkoušejícího.
• V současné době dostáváte kontinuální intravenózní (IV) inotropní infuzi nebo přítomnost komorového podpůrného zařízení nebo předchozí transplantaci srdce v anamnéze.
• Cokoli z následujícího během 60 dnů před zahájením studie: Infarkt myokardu, kardiochirurgické výkony, akutní koronární syndrom, hemodynamicky destabilizující srdeční arytmie, závažná systémová infekce se známkami septikémie, jakýkoli větší chirurgický výkon vyžadující celkovou anestezii.
• Nekorigované, hemodynamicky významné primární onemocnění chlopní.
• Zahájení srdeční resynchronizační terapie během 180 dnů před zahájením studie.
• Pravděpodobnost, že podle názoru vyšetřovatele podstoupí transplantaci srdce, implantaci zařízení na podporu levé komory nebo jiného zařízení nebo jinou srdeční operaci v průběhu příštích 6 měsíců; nebo vyžadující kontinuální IV inotropní léčbu nebo doporučení do hospice nebo léčbu na konci života.
• Aktivní malignita (kromě chirurgicky léčebného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu nebo karcinomu děložního hrdla).
• Přijímání chronické imunosupresivní léčby.
• Známá pozitivní sérologie na virus lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitidu B a/nebo hepatitidu C.
• Účast na jakékoli jiné výzkumné studii léků nebo zařízení během 30 dnů před zahájením studie.
• Existují další kritéria.